血栓素A2合成酶抑制剂奥扎格雷在制备治疗吸烟所致肺癌药物中的应用制造技术

本发明专利技术提供一种血栓素A2合成酶抑制剂奥扎格雷在制备治疗吸烟所致肺癌药物中的应用，发现血栓素A2合成酶有潜力成为治疗肺癌的新靶点，奥扎格雷通过抑制血栓素A2合成酶活性，降低血栓素A2水平，从而明显减小由于吸烟所致肺癌的大小，为奥扎格雷提供了一条新的应用途径。

Application of Thromboxane A2 Synthase Inhibitor Ozagrel in the Preparation of Drugs for Smoking-induced Lung Cancer

The invention provides an application of the thromboxane A2 synthase inhibitor ozagrel in the preparation of drugs for the treatment of lung cancer caused by smoking. It is found that the thromboxane A2 synthase has potential to become a new target for the treatment of lung cancer. Ozagrel can significantly reduce the size of lung cancer caused by smoking by inhibiting the activity of thromboxane A2 synthase and reducing the level of thromboxane A2. New ways of application.

【技术实现步骤摘要】
血栓素A2合成酶抑制剂奥扎格雷在制备治疗吸烟所致肺癌药物中的应用
本专利技术属于医疗卫生领域，具体涉及血栓素A2合成酶抑制剂奥扎格雷在制备治疗吸烟所致肺癌药物中的应用。
技术介绍
肺癌是全球范围内发病率和死亡率最高的恶性肿瘤。我国2017年肺癌新发病数达到80万，死亡人数近70万，占所有癌症死亡人数的四分之一，而这一数据还在以每年26.9％的速度增长，预计到2025年将达到100万人。其中90％以上的肺癌都与吸烟或二手烟有关。虽然近年来各国采取了严厉的禁烟措施，临床治疗手段也取得了长足的进步，但肺癌的死亡率仍高居不下，患者5年生存率仍低于17％。寻找高效低毒的药物及新的治疗靶点成为提高肺癌患者生存率的首要任务。奥扎格雷能选择性地抑制血栓素A2合成酶活性，减少血栓素A2合成。目前在临床上仅用于抑制血小板聚集和减轻血管痉挛，改善大脑局部缺血时的微循环和能量代谢障碍。专利技术人研究首次发现临床药物奥扎格雷能有效治疗由吸烟导致的肺癌。
技术实现思路
本专利技术公开了血栓素A2合成酶有潜力成为治疗肺癌的靶点，因此，选择能有效抑制血栓素A2合成酶的药物奥扎格雷来进行动物实验。发现奥扎格雷能明显的减小由于吸烟所致肺癌的大小，为奥扎格雷提供了一条新的应用途径。为了实现上述专利技术目的，本专利技术采用的技术方案如下：血栓素A2合成酶抑制剂奥扎格雷在制备治疗吸烟所致肺癌药物中的应用。进一步地，所述吸烟所致肺癌为烟草当中的致癌物NNK引发的原发性肺癌。进一步地，所述药物为水剂、乳剂、膏剂、片剂、或针剂。进一步地，所述药物的使用方式为注射或口服。本专利技术的有益效果在于：专利技术人发现血栓素A2合成酶有潜力成为治疗肺癌的靶点，因此，选择能有效抑制血栓素A2合成酶的药物奥扎格雷来进行动物实验。发现奥扎格雷能明显的减小由于吸烟所致肺癌的大小，为奥扎格雷提供了一条新的应用途径。采用A/J小鼠和烟草当中的致癌物NNK建立小鼠原发性肺癌模型，一次性NNK(100mg/kg)34周后，分别以灌胃的方式给予小鼠15、30、60mg/kg的奥扎格雷，6周后处死小鼠，取肺组织检测肿瘤数和肿瘤大小，并检测肺组织和血清中血栓素B2的含量。结果发现：奥扎格雷能显著的减少由NNK所致的肺癌大小，抑癌效果与奥扎格雷浓度正相关，而与小鼠体内血栓素B2水平水平呈负相关。附图说明图1是实验分组和给药剂量。图2是各实验组的小鼠肺组织切片图。图3是奥扎格雷对NNK所致肺癌的抑制作用与其降低血栓素B2水平有关的统计结果图。具体实施方式下面结合具体实施例，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术，而不用于限制本专利技术的范围。在不背离本专利技术的技术解决方案的前提下，对本专利技术所作的本领域普通技术人员容易实现的任何改动都将落入本专利技术的权利要求范围之内。实施例1采用A/J小鼠和烟草当中的致癌物NNK建立小鼠原发性肺癌模型，一次性NNK(100mg/kg)34周后，分别以灌胃的方式给予小鼠15、30、60mg/kg的奥扎格雷，6周后处死小鼠，取肺组织检测肿瘤数，并检测肺癌组织中血栓素B2的含量。动物实验分组如图1。图1是实验分组和给药剂量。雌性A/J小鼠4周龄，体重18-22g，60只，随机分为6组，每组10只。由实验开始的第1天，模型(NNK，NNK+Oz-L，NNK+Oz-M，NNK+Oz-H)组小鼠一次性腹腔注射NNK，剂量为100mg/kg，空白对照组(Control)和奥扎格雷对照组(Oz-H)分别注射等体积生理盐水。第34周，各给药组(NNK+Oz-L，NNK+Oz-M，NNK+Oz-H)分别以灌胃的方式给予小鼠15、30、60mg/kg的奥扎格雷，奥扎格雷对照组以60mg/kg奥扎格雷灌胃，空白对照组及NNK组给予等体积的生理盐水。连续灌胃6周后处死小鼠。图2是各实验组的小鼠肺组织切片图。收集实验结束后的小鼠肺部组织，甲醛固定、包埋后，经苏木精-伊红染色，显微镜下拍照，放大倍数为100倍。图3是奥扎格雷对NNK所致肺癌的抑制作用与其降低血栓素B2水平有关的统计结果图。处死小鼠后，收集肺组织和血浆。记录肺部肿瘤的数目及大小。用ELISA检测试剂盒，检测小鼠血浆和肺组织中血检素B2的水平。血栓素A2在体内不稳定，迅速代谢成为无活性且稳定的血栓素B2，因此，检测血栓素B2水平被认为是反映血栓素A2间接指标。结果发现：奥扎格雷能显著的减少由NNK所致小鼠肺癌的肺部肿瘤数量(图2，图3A)，但却不能降低由吸烟引发肺癌发生率(图3B)；不同剂量的奥扎格雷均能不同程度的降低小鼠肺组织和血清中的血栓素B2水平(图3C、D)，而血栓素B2是血栓素A2的稳定代谢产物，能直接反映血栓素A2水平。以上结果说明奥扎格雷通过降低抑制小鼠体内血栓素A2合成酶活性，降低血栓素A2合成水平来抑制吸烟所致肺癌。不同剂量的奥扎格雷对吸烟引物的肺癌均有一定的抑制作用，其中60mg/kg剂量组效果最为显著。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.血栓素A2合成酶抑制剂奥扎格雷在制备治疗吸烟所致肺癌药物中的应用。

【技术特征摘要】
2018.08.21 CN 20181095893101.血栓素A2合成酶抑制剂奥扎格雷在制备治疗吸烟所致肺癌药物中的应用。2.根据权利要求1所述的血栓素A2合成酶抑制剂奥扎格雷在制备治疗吸烟所致肺癌药物中的应用，其特征在于：所述吸烟所致肺癌为烟草当中的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘义，黄燕霞，姜思羽，
申请(专利权)人：广东医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44