海藻酸钙-壳聚糖微球及制备方法、载药海藻酸钙-壳聚糖及制备方法技术

本发明专利技术提供了一种海藻酸钙‑壳聚糖微球及制备方法、载药海藻酸钙‑壳聚糖及制备方法，涉及药物载体技术领域，所述海藻酸钙‑壳聚糖微球的制备方法包括如下步骤：将海藻酸钠溶液通过静电喷雾喷射至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，得到海藻酸钙‑壳聚糖微球，改善采用沉淀法和乳化法制备的微球药物载体缓控释性能不佳的技术问题，本发明专利技术提供的海藻酸钙‑壳聚糖微球通过静电喷雾法制备而成，工序简单，操作方便，且微球粒径均一，粒径分布在20‑50μm，使其在包载药物后，药物的缓控释更易于精准控制。

Calcium alginate-chitosan microspheres and their preparation methods, drug-loaded calcium alginate-chitosan and preparation methods

The invention provides a calcium alginate chitosan microsphere and a preparation method, a medicine loading alginate calcium chitosan and a preparation method thereof, which relate to the technical field of the drug carrier. The preparation method of the alginate calcium chitosan microsphere comprises the following steps: spraying alginate solution into the mixed solution of chitosan and calcium chloride by electrostatic spray, and obtaining alginate calcium chitosan microspheres. The invention improves the technical problems of poor release and poor release performance of the microsphere drug carrier prepared by the sedimentation method and the emulsification method. The alginate calcium chitosan microsphere provided by the invention is prepared by electrostatic spray method, and has simple process and convenient operation, and the microsphere particle size is uniform, and the particle size is distributed at 20 to 50 m.

【技术实现步骤摘要】
海藻酸钙-壳聚糖微球及制备方法、载药海藻酸钙-壳聚糖及制备方法
本专利技术涉及药物载体
，尤其是涉及一种海藻酸钙-壳聚糖微球及制备方法、载药海藻酸钙-壳聚糖及制备方法。
技术介绍
随着人们对药物载体体系研究的深入，近年来，微囊/球等微粒性药物控释体系得到飞速发展，在临床上也得到了广泛的应用。目前制备微球药物载体的方法主要有沉淀法和乳化法，这些方法工序繁琐，微球粒径分布较宽，容易形成较大粒径微球，影响药物载体的整体均一性，导致在药物缓控释阶段中不易精准控制。有鉴于此，特提出本专利技术。
技术实现思路
本专利技术的目的之一在于提供一种海藻酸钙-壳聚糖微球的制备方法，以改善采用沉淀法和乳化法制备微球药物载体工序繁琐、微球粒径分布较宽，容易形成较大粒径微球，影响药物载体的整体均一性，导致药物缓控释阶段不易精准控制的技术问题。本专利技术提供的海藻酸钙-壳聚糖微球的制备方法，包括如下步骤：将海藻酸钠溶液通过静电喷雾喷射至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，得到海藻酸钙-壳聚糖微球。进一步的，所述海藻酸钠溶液的质量浓度为1.5-4％，优选为2-3％。进一步的，所述壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，壳聚糖的质量浓度为0.05-0.2％，优选为0.08-0.12％；和/或，氯化钙的质量浓度为1-3％，优选我1.5-2.5％。进一步的，所述海藻酸钠溶液的喷射速度为3-7mL/h，优选为4.5-5.5mL/h；优选地，采用高压静电喷雾器将海藻酸钠溶液通过静电喷雾喷射至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中。本专利技术的目的之二在于提供一种海藻酸钙-壳聚糖微球，根据本专利技术提供的海藻酸钙-壳聚糖微球的制备方法得到；优选地，海藻酸钙-壳聚糖微球的粒径为20-50μm。本专利技术的目的之三在于提供一种载药海藻酸钙-壳聚糖微球，包括药物和本专利技术提供的海藻酸钙-壳聚糖微球，药物包覆于海藻酸钙-壳聚糖微球中；优选地，载药海藻酸钙-壳聚糖微球的粒径为20-50μm。本专利技术的目的之四在于提供上述载药海藻酸钙-壳聚糖微球的制备方法，包括如下步骤：将药物和海藻酸钠的混合溶液通过静电喷雾喷射至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，得到载药海藻酸钙-壳聚糖微球。进一步的，所述药物和海藻酸钠的混合溶液中，海藻酸钠的质量浓度为1.5-4％，优选为2-3％；和/或，所述药物和海藻酸钠的混合溶液中，药物的质量浓度为0.5-1.5％，优选为0.8-1.2％。进一步的，所述壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，壳聚糖的质量浓度为0.05-0.2％，优选为0.08-0.12％；和/或，氯化钙的质量浓度为1-3％，优选为1.5-2.5％。进一步的，所述药物和海藻酸钠的混合溶液的喷射速度为3-7mL/h，优选为4.5-5.5mL/h；优选地，采用高压静电喷雾器将海藻酸钠溶液喷射至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中。本专利技术提供的海藻酸钙-壳聚糖微球通过静电喷雾法制备而成，工序简单，操作方便，且微球粒径均一，粒径分布在20-50μm，使其在包载药物后，药物的缓控释更易于精准控制。本专利技术提供的海藻酸钙-壳聚糖微球粒径均一，粒径分布在20-50μm，其包载包覆后，药物的缓控释更易于精准控制。本专利技术提供的载药海藻酸钙-壳聚糖微球，粒径均一，粒径分布在20-50μm，药物包封率高，缓控释效果好，能够有效提高药物的治疗效果。附图说明图1为实施例5提供的海藻酸钙-壳聚糖微球的光学显微镜图；图2为实施例14提供的载药海藻酸钙-壳聚糖微球的光学显微图；图3为实施例5提供的海藻酸钙-壳聚糖微球的SEM图；图4为实施例14提供的载药海藻酸钙-壳聚糖微球的SEM图；图5为实施例14提供的载药海藻酸钙-壳聚糖的药物累计释放量和释放时间的关系曲线；图6为实施例14提供的载药海藻酸钙-壳聚糖及柚皮素的吸光度和存放时间的关系曲线。具体实施方式下面将对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。根据本专利技术的一个方面，本专利技术提供了一种海藻酸钙-壳聚糖微球的制备方法，包括如下步骤：将海藻酸钠溶液通过静电喷雾至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，得到海藻酸钙-壳聚糖微球。本专利技术提供的海藻酸钙-壳聚糖微球的制备方法，海藻酸钠溶液通过静电喷雾喷射至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，即可制备得到微球，工序简单，操作方便，且微球粒径均一，粒径分布在20-50μm，使其在包载药物后，药物的缓控释更易于精准控制。在本专利技术的一种优选实施方式中，海藻酸钠溶液的质量浓度为1.5-4％。通过控制海藻酸钠溶液的质量浓度，以得到药物包封率高的海藻酸钙-壳聚糖微球药物载体，若海藻酸钠溶液的质量溶度低于1.5％，则很难制备得到粒径均一的微球，若海藻酸钠溶液的质量浓度高于4％，则制备得到的微球粒径过大，不适于作为药物载体使用。在本专利技术的优选实施方式中，海藻酸钠溶液的典型但非限制性的质量浓度如为1.5％、1.8％、2％、2.2％、2.5％、2.8％、3％、3.2％、3.5％、3.8％或4％。在本专利技术的一种优选实施方式中，壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，壳聚糖的质量浓度为0.05-0.2％，在本专利技术的优选实施方式中，通过控制壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，壳聚糖的浓度，以控制制备得到的海藻酸钙-壳聚糖微球的粒径及粒径分布。在本专利技术的一种优选实施方式中，壳聚糖和氯化钙混合溶液中，壳聚糖的典型但非限制性的质量浓度如为0.05％、0.08％、0.1％、0.12％、0.15％、0.18％或0.2％。在本专利技术的一种优选实施方式中，壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，氯化钙的质量浓度为1-3％。在本专利技术中，氯化钙用于与海藻酸钠进行钙离子交换，得到凝胶状的海藻酸钙。在本专利技术的优选实施方式中，壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，氯化钙的典型但非限制性的质量浓度如为1％、1.2％、1.5％、1.8％、2％、2.2％、2.5％、2.8％或3％。在本专利技术的一种优选实施方式中，海藻酸钠溶液的喷射速度为3-7mL/h。在本专利技术的优选实施方式中，海藻酸钠溶液的典型但非限制性的喷射速度如为3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5或7mL/h。通过控制海藻酸钠溶液的喷射速度，以使得制成的海藻酸钙-壳聚糖微球的粒径更均一，药物包封率更高。在本专利技术的一种优选实施方式中，采用高压静电喷雾器将海藻酸钠溶液通过静电喷雾喷至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中。在本专利技术的进一步优选实施方式中，高压静电喷雾器的电压为12-20kV，优选为14-18kV。在本专利技术的优选实施方式中，高压静电喷雾器的典型但非限制性的电压如为12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5或18kV。通过控制高压静电喷雾器的电压为12-20kV，以制备得到粒径均一，且粒径为15-60μm的微球。根据本专利技术的第二个方面，本专利技术提供了一种海藻酸钙-壳聚糖微球，根据本专利技术第一个方面提供的制备方法得到。本专利技术提供的海藻酸钙-壳聚糖微球粒径均一，粒径分布在20-50μm，其包载包覆后，药物的缓控释更易于精准控制。在本专利技术的一种优选实施方式中，海藻酸钙-壳聚糖微球的粒径为20-50μm。在本专利技术的优选实施方式中本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种海藻酸钙‑壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将海藻酸钠溶液通过静电喷雾喷射至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，得到海藻酸钙‑壳聚糖微球。

【技术特征摘要】
1.一种海藻酸钙-壳聚糖微球的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：将海藻酸钠溶液通过静电喷雾喷射至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，得到海藻酸钙-壳聚糖微球。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠溶液的质量浓度为1.5-4％，优选为2-3％。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖和氯化钙的混合溶液中，壳聚糖的质量浓度为0.05-0.2％，优选为0.08-0.12％；和/或，氯化钙的质量浓度为1-3％，优选为1.5-2.5％。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠溶液的喷射速度为3-7mL/h，优选为4.5-5.5mL/h；优选地，采用高压静电喷雾器将海藻酸钠溶液喷射至壳聚糖和氯化钙的混合溶液中。5.一种海藻酸钙-壳聚糖微球，其特征在于，根据权利要求1-4任一项所述的制备方法得到；优选地，海藻酸钙-壳聚糖微球的粒径为20-50μm。6.一种载药海藻酸钙-壳聚糖微球，其特征在于，包括药物和权利要求5所述的海藻酸钙-壳聚糖微球，所述药物包覆于所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：贾永堂，苟琼友，董凤春，侯一杰，王普凯，谢娟，
申请(专利权)人：五邑大学，
类型：发明
国别省市：广东,44