一种重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物及其用途制造技术

本发明专利技术属于医药领域，涉及一种重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物及其用途。所述药物至少含有治疗剂量的远志山酮III，还可以进一步含有香荚兰乙酮或盐酸黄连素中的至少一种。所述药物的优选制剂剂型为口服液体制剂，优选的制剂辅料包括丙二醇、乙醇、羧甲基纤维素、微晶纤维素、聚山梨酯80、山梨醇和纯化水。所述药物中远志山酮III对急性胰腺炎模型动物的肠黏膜屏障表现出良好的保护作用，香荚兰乙酮或黄连素对胰腺的炎症具有抑制效果，对肠黏膜屏障也有保护趋势。因此，远志山酮III单独或与香荚兰乙酮或黄连素联合使用在重症急性胰腺炎中具有潜在的临床应用价值。

A Protective Drug for Intestinal Mucosal Barrier in Severe Acute Pancreatitis and Its Application

The invention belongs to the field of medicine, and relates to an intestinal mucosal barrier protective drug for severe acute pancreatitis and its use. The drug contains at least one therapeutic dose of Polygala kaempferol III, and may further contain at least one of vanillin acetone or berberine hydrochloride. The preferred formulation of the drug is oral liquid preparation, and the preferred preparation excipients include Propylene glycol, ethanol, carboxymethyl cellulose, microcrystalline cellulose, polysorbide 80, sorbitol and purified water. Among the drugs mentioned above, Dioscorea fargesii III has a good protective effect on intestinal mucosal barrier of acute pancreatitis model animals. Vanillacetone or berberine has an inhibitory effect on pancreatic inflammation and a protective tendency on intestinal mucosal barrier. Therefore, Polygala kaempferol III alone or in combination with vanillin acetone or berberine has potential clinical application value in severe acute pancreatitis.

【技术实现步骤摘要】
一种重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物及其用途
本专利技术属于医药领域，具体涉及一种重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物及其用途。
技术介绍
急性胰腺炎（Acutepancreatitis）是常见的急性腹部疾病，主要表现为突发腹痛和血淀粉酶增高。其中多数患者症状较轻，通过对症治疗能够治愈。但部分患者病情进展迅速，肠道菌群移位，易并发全身感染、胰腺坏死并导致多器官功能衰竭而导致死亡。这种严重的急性胰腺炎称为重症急性胰腺炎（Severeacutepancreatitis）。目前认为导致胰腺炎症的原因包括胆汁内的卵磷脂被胰液内的卵磷脂酶A分解为溶血卵磷脂，对胰腺产生毒害作用；或者胆道细菌释放的激酶将胰酶激活损害和溶解。这些物质将胰液中的胰酶原转化成胰蛋白酶，渗透入胰腺组织也可引起自身消化。胆源性疾病如胆管微小结石、饮酒过度、胰腺组织缺血性损伤、高脂血症及血黏度增加、Oddi括约肌功能障碍、不良用药、胰腺肿瘤、胰腺转移瘤手术等均可能引发重症急性胰腺炎。胰酶的自身消化、缺血缺氧导致的氧化应激、炎症因子都参与了重症急性胰腺炎的病情发生和进展过程。重症急性胰腺炎是一种严重的致死性疾病，患者死亡率较高。尽管在过去十年中死亡率总体上得到了降低，但根据各种研究，重症急性胰腺炎仍然是一种严重威胁患者生命的疾病，报道的患者死亡率从10％到85％不等。重症急性胰腺炎的病程复杂，累及诸多器官，其治疗也很复杂。患者往往在发病1～2周后，出现促炎症反应向抗炎症反应的转变，在此过程中患者易发生肠道菌群移位。肠道菌群易位和坏死组织继发的全身感染被认为是重症急性胰腺炎死亡率高的主要原因。因此，利用抗生素控制感染或者采用手术方法移除感染的坏死组织避免败血症的发生，是目前的主要治疗手段。然而，一些报告显示，与手术延迟或不采用手术治疗相比，胰腺坏死的早期手术治疗可能导致更差的预后。对于抗菌药物的应用而言，目前的指南也不建议在早期启动抗菌治疗。除抗菌药物外，目前用于重症急性胰腺炎的药物还包括：用于抑制胰液分泌的药物，如生长抑素及其类似物包括奥曲肽（善宁）和施他宁等；用于抑制胰酶活性的药物如乌司他丁、加贝酯；改善胰腺微循环药物的如前列腺素E1制剂、血小板活化因子受体拮抗剂。肠黏膜屏障损伤是重症急性胰腺炎的并发症之一，易导致胃肠道功能衰竭。其特征是肠腔内毒素释放，肠道细菌移位到肠外部位和全身循环，导致肠道通透性增加和炎症介质和细胞因子的释放，这一过程在重症急性胰腺炎的进展中发挥关键作用。在重症急性胰腺炎的早期阶段，感染性坏死、器官衰竭都与肠黏膜屏障损伤有关。重症急性胰腺炎引发肠黏膜屏障损伤的确切机制尚未完全阐明。以前的研究表明，肠黏膜屏障损伤可能与炎症介质释放、氧化应激、胃肠激素紊乱、肠道供血不足、缺血再灌注损伤等有关。在抗氧化应激药物中，目前已经发现香荚兰乙酮(Apocynin)对重症急性胰腺炎引发的肠黏膜屏障损伤模型具有保护作用，并减轻胰腺炎症病变，其保护作用可能与其抗炎、抗氧化活性有关。作为泻下药物的大黄，也被发现可通过调控肠道Toll样受体保护肠道黏膜屏障，减轻胰腺炎症。黄连的有效成分盐酸黄连素（Berberine）在多种动物模型中被证实对肠屏障功能具有保护作用，近年来也已被证实对重症急性胰腺炎引发的肠黏膜屏障损伤模型具有保护作用，并减轻胰腺炎症病变，其作用机制可能是通过降低血液中二胺氧化酶和内毒素有关。总体而言，虽然重症急性胰腺炎患者死亡率已显著降低，但仍然高达10％以上。对于重症急性胰腺炎引发肠黏膜屏障损伤的针对性药物比较少。
技术实现思路
针对上述问题，本专利技术的目的之一是提供一种重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物。为实现上述目的，本专利技术的技术方案如下：一种重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物，含有远志山酮III和医药学上可接受的制剂辅料。作为一个优选的技术方案，所述重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物由远志山酮III和和医药学上可接受的制剂辅料制成；所述重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物的剂型为经胃肠道给药剂型。进一步优选的，所述经胃肠道给药剂型为口服液，所述医药学上可接受的制剂辅料包括丙二醇、乙醇、羧甲基纤维素、微晶纤维素、聚山梨酯80、山梨醇和纯化水。进一步优选的，所述口服液中，丙二醇用量为远志山酮III质量的0.875倍；乙醇的用量为远志山酮III质量的0.75倍；羧甲基纤维素的用量为远志山酮III质量的3.75倍；微晶纤维素的用量为远志山酮III质量的93.75倍；聚山梨酯80的用量为远志山酮III质量的1.5倍；山梨醇的用量为远志山酮III质量的0.15倍。其制备方法包括如下步骤：（1）取处方量远志山酮III、丙二醇、乙醇混合；（2）取处方量羧甲基纤维素、微晶纤维素、聚山梨酯80、山梨醇混合，加入纯化水制备成溶液；（3）将步骤（1）的混合物加入步骤（2）的溶液，搅拌均匀，加水定容，制备成每150ml含远志山酮III20mg的口服溶液。作为另一个优选的技术方案，所述重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物由远志山酮III、医药学上可接受的制剂辅料和以下成分中的至少一种制成：（1）香荚兰乙酮；（2）盐酸黄连素。进一步优选的，所述重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物由远志山酮III、盐酸黄连素和医药学上可接受的制剂辅料。进一步优选的，所述重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物中远志山酮III和盐酸黄连素的重量份比为远志山酮III1重量份、盐酸黄连素15～25重量份。优选的，远志山酮III1重量份、盐酸黄连素为15或20重量份。进一步优选的，所述重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物的剂型为经肠胃道给药剂型。进一步优选的，所述经胃肠道给药剂型为口服液，所述医药学上可接受的制剂辅料包括丙二醇、乙醇、羧甲基纤维素、微晶纤维素、聚山梨酯80、山梨醇和纯化水。进一步优选的，所述口服液中，丙二醇用量为远志山酮III质量的0.875倍；乙醇的用量为远志山酮III质量的0.75倍；羧甲基纤维素的用量为远志山酮III质量的3.75倍；微晶纤维素的用量为远志山酮III质量的93.75倍；聚山梨酯80的用量为远志山酮III质量的1.5倍；山梨醇的用量为远志山酮III质量的0.15倍。其制备方法包括如下步骤：（1）取处方量远志山酮III、丙二醇、乙醇混合；（2）取处方量羧甲基纤维素、微晶纤维素、聚山梨酯80、山梨醇、盐酸黄连素混合，加入纯化水制备成溶液；（3）将步骤（1）的混合物加入步骤（2）的溶液，搅拌均匀，加水定容，制备成每150ml含远志山酮III20mg的口服溶液。远志山酮III单方药物或远志山酮III与盐酸黄连素的复方药物也可采用口服的肠溶片剂。肠溶片剂的制剂辅料包括微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、硬脂酸镁、丙烯酸树脂、邻苯二甲酸二乙酯。其中微晶纤维素的用量为远志山酮III质量的8.5倍；羧甲基淀粉钠的用量为远志山酮III质量的1.05倍；硬脂酸镁的用量为远志山酮III质量的0.45倍；丙烯酸树脂的用量为远志山酮III质量的2.62倍；邻苯二甲酸二乙酯的用量为远志山酮III质量的0.395倍。丙烯酸树脂可选用Eudragit的产品如EudragitL30-D55等。本专利技术的另一方面还提供了上述重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物在制备重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物中的用途。需要说明的是，上本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物，其特征在于，含有远志山酮III和医药学上可接受的制剂辅料。

【技术特征摘要】
1.一种重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物，其特征在于，含有远志山酮III和医药学上可接受的制剂辅料。2.根据权利要求1所述的重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物，其特征在于，由远志山酮III和医药学上可接受的制剂辅料制成。3.根据权利要求2所述的重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物，其特征在于，所述重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物的剂型为经胃肠道给药剂型。4.根据权利要求3所述的重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物，其特征在于，所述经胃肠道给药剂型为口服液，所述医药学上可接受的制剂辅料包括丙二醇、乙醇、羧甲基纤维素、微晶纤维素、聚山梨酯80、山梨醇和纯化水。5.根据权利要求1所述的重症急性胰腺炎肠黏膜屏障保护药物，其特征在于，由远志山酮III、医药学上可接受的制剂辅料和以下成分中的至少一种制成：1）香荚兰乙酮；2）盐酸黄连素。6.根据权利要求5所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：魏群，李颖，魏姗姗，高丽昌，
申请(专利权)人：魏群，
类型：发明
国别省市：山东,37