一种含硫醚的三唑希夫碱杨梅素衍生物、其制备方法及用途技术

本发明专利技术公开了一种含硫醚的三唑希夫碱杨梅素衍生物、其制备方法及用途，其结构通式如下【A】所示：其中，R为苯基、取代苯基、芳杂环基；n为碳链中碳的个数分别为3、4、5。本发明专利技术对烟草花叶病毒、柑橘溃疡病菌和水稻百叶枯病菌有较好防治效果。

A triazole schiff base myricetin derivative containing thioether, its preparation method and Application

The invention discloses a triazole Schiff base myricetin derivative containing thioether, its preparation method and application. The general formula of the structure is as follows [A]: R is phenyl, substituted phenyl, aromatic heterocyclic group, and N is the number of carbon in the carbon chain is 3, 4 and 5, respectively. The invention has good control effect on tobacco mosaic virus, citrus canker fungus and rice blight fungus.

【技术实现步骤摘要】
一种含硫醚的三唑希夫碱杨梅素衍生物、其制备方法及用途
本专利技术涉及化工
，具体来说涉及一种含硫醚的三唑希夫碱杨梅素衍生物，同时还涉及该含硫醚的三唑希夫碱杨梅素衍生物的制备方法，及该含硫醚的三唑希夫碱杨梅素衍生物在抑植物病菌方面的应用。
技术介绍
杨梅素(3',4',5',3,5,7-六羟基黄酮醇，Myricetin(Myr))，异名杨梅树皮素、杨梅酮，是从杨梅树皮中分离出来的多羟基黄酮类化合物，化学式C15H10O8，相对分子量318.24，黄色针状或颗粒状结晶，熔点324-326℃，溶于甲醇、乙醇、丙酮，不溶于氯仿、石油醚。存在于壳斗科(Fagaceae)、豆科(leguminosae)、报春花科(primulaceae)、葡萄科(vitaceae)、菊科(compositae)等植物中。据现代药理活性研究显示杨梅素具有抑菌、抗过敏、抗病毒、降血糖、抗炎、抗氧化、保护神经等多种药理活性，显示出丰富的资源优势和巨大的潜在利用价值。2007年，Naz等(Naz,S.；Siddiqi,R.；Ahmad,S.食品科学,2007,72(9):M341-345.)研究了杨梅素对葡萄球菌属、棒杆菌属、链球菌属和枯草芽孢杆菌属4种菌属的体外抑菌活性，结果表明，杨梅素对上述4种菌属均有不同程度的抑菌作用。2009年，刘等(刘洪波,史冬辉,陈安良,应蒙蒙,张立钦.杨梅叶提取物对6种常见植物病菌你的抑制活性[J].浙江林学院学报,2009,26,95-99.)采用生长速率法对杨梅素进行了系统的抑菌作用测定，实验结果表明杨梅素对水稻纹枯病菌、油菜菌核病菌、番茄灰霉病菌、小麦赤霉病菌、苹果腐烂病菌、棉花枯萎病菌等6种植物病原茵均有较强的抑制活性，EC50分别是:0.32，0.33，1.09，0.69，0.34和2.09g/L，并对水稻纹枯病茵、油菜菌核病菌和苹果腐烂病菌的抑制活性较高。2014年，Rashed等(Rashed,K.；A.；J.；Sokovic′,M.工业作物和产品.2014,59,210-215.)采用微量稀释法比较包括杨梅素在内的8种多酚类化合物对8种细菌和8种真菌的体外抑菌活性测试。以蜡样芽孢杆菌(B.cereus)、黄微球菌(M.flavus)和大肠杆菌(E.coli)三种细菌为例，杨梅素的MIC分别为2.50±0.30,5.00±0.60,15.00±3.00μg/mL，MFC分别为5.00±0.60,10.00±0.00,20.00±5.00μg/mL。另外以烟曲霉菌(A.fumigatus)、赭绿青霉菌(P.ochro-chloron)和绿色木霉菌(T.viride)三种真菌为例，其MIC分别为2.50±0.03,10.00±6.00,10.00±3.00μg/mL,MFC分别为5.00±0.60,25.00±5.00,15.00±5.00μg/mL。研究结果表明，杨梅素具有不错的抑制细菌和抑制真菌的生物活性，主要得益于杨梅素的C-4羰基和C-3,5,7羟基。杨梅素是一种具有潜力的抗病毒剂，2004年，沈等(沈建国,谢荔岩,翟梅枝,林奇英,谢联辉.杨梅叶提取物抗烟草花叶病毒活性及其化学成分初步研究[J].福建农林大学学报(自然科学版),2004,33(4):441-443.)研究了杨梅叶提取物对烟草花叶病毒的抑制活性，结果表明，杨梅叶提取物对烟草花叶病毒有着较好的体外钝化和抗病毒侵染作用。2012年，Yu等(Yu,M.S.；Lee,J.；Lee,J.M.；Kim,Y.；Chin,Y.W.；Jee,J.G.；Keum,Y.S.；Jeong,Y.J..生物有机化学与医药化学通讯,2012,22(12):4049-4054.)通过进行荧光共振能量转移(FRET)的双链DNA解旋测定法或使用比色为基础水解试验法，研究了杨梅素对体外SARS病毒的抑制作用，研究发现：杨梅素潜在的抑制了SARS病毒解旋酶蛋白，影响了ATP酶的活性，但是没有解旋活性，且杨梅素对于正常的乳房上皮MCF10A细胞没有表现出细胞毒性。进而说明了杨梅素对体外SARS病毒有很好的抑制作用。综上所述，杨梅素在医药研究方面具有较好的抑菌活性与抗病毒活性。之前的研究工作者对杨梅素的修饰较少，主要是对杨梅素本身的生物活性进行研究。([1]钟新敏.含氮类杨梅素衍生物合成及生物活性研究[D].贵州大学2017.[2]肖维,阮祥辉,李琴,张菊平,钟新敏,谢艳,王晓斌,黄民国,薛伟等.酰胺类杨梅素衍生物的合成及抑菌活性[J].高等学校化学学报2017,38,35-40.[3]阮祥辉.含唑类或查尔酮杨梅素衍生物的合成及生物活性研究[D].贵州大学2018)表明杨梅素衍生物同样具有抑菌和抗病毒的生物活性。但还未有将含硫醚的三唑希夫碱活性基团引入杨梅素中合成含硫醚的三唑希夫碱的杨梅素衍生物并进行农用活性测试的报道。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服上述缺点而提供的一种对烟草花叶病毒、柑橘溃疡病菌和水稻百叶枯病菌有较好防治效果的含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物。本专利技术的另一目的在于提供该含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物的制备方法。本专利技术的再一目的在于提供该含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物在抗植物病毒和抑植物病菌方面的应用。本专利技术的一种含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物，其结构通式如下所示：其中，R为苯基、取代苯基、芳杂环基；n为碳链中碳的个数分别为3、4、5。本专利技术的一种含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物的制备方法，其合成路线如下：(1)以水合肼、二硫化碳为原料，通过加热回流，固体重结晶制备肼基硫代酰肼(中间体1)：(2)以肼基硫代酰肼(中间体1)和冰乙酸为原料，通过加热回流，固体重结晶制备4-氨基-5-甲基-4H-1,2-4-三唑-3-巯基(中间体2)：(3)以4-氨基-5-甲基-4H-1,2-4-三唑-3-巯基(中间体2)和取代醛为原料，以浓硫酸为催化剂，以乙醇为溶剂，制备4(取代亚甲基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体3)：(4)以杨梅苷和碘甲烷为原料，以碳酸钾为催化剂，酸性调节制备3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素(中间体4)：(5)以3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素(中间体4)和不同链长的二溴烷烃为原料，用碳酸钾为催化剂，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂制备3-溴-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体5)，如下所示：(6)以3-溴-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体5)和4(取代亚甲基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体3)为原料，用碳酸钾为催化剂，N,N-二甲基甲酰胺(DMF)为溶剂制备含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物(目标化合物A)，如下所示：本专利技术的含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物在抑制烟草花叶病毒方面的应用。本专利技术的含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物在抑制柑橘溃疡病菌和水稻白叶枯病菌的应用。本专利技术与现有技术相比，具有明显的有益效果，从以上技术方案可知：本专利技术以水合肼、二硫化碳、冰乙酸、取代醛等为原料生成三唑希夫碱，以杨梅苷、碘甲烷等为原料生成3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物，其结构通式如下所示：

【技术特征摘要】
1.一种含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物，其结构通式如下所示：，其中，R为苯基、取代苯基、芳杂环基；n为碳链中碳的个数分别为3、4、5。2.一种含硫醚三唑希夫碱的杨梅素衍生物的制备方法，其合成路线如下：(1)以水合肼、二硫化碳为原料，通过加热回流，固体重结晶制备肼基硫代酰肼(中间体1)：；(2)以肼基硫代酰肼(中间体1)和冰乙酸为原料，通过加热回流，固体重结晶制备4-氨基-5-甲基-4H-1,2-4-三唑-3-巯基(中间体2)：；(3)以4-氨基-5-甲基-4H-1,2-4-三唑-3-巯基(中间体2)和取代醛为原料，以浓硫酸为催化剂，以乙醇为溶剂，制备4(取代亚甲基)-5-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-巯基(中间体3)：；(4)以杨梅苷和碘甲烷为原料，以碳酸钾为催化剂，酸性调节制备3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲...

【专利技术属性】
技术研发人员：薛伟，李普，陈英，张敏，金梅梅，唐显富，王岚，贺鸣，
申请(专利权)人：贵州大学，贵州仙草生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：贵州,52