一种咪唑衍生物及其用途制造技术

本发明专利技术涉及一种咪唑衍生物，该咪唑衍生物的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R是C1‑C5的烷基、苯甲基、苯磺酸基、4‑甲基苯磺酸基、3‑硝基4‑甲氧基苯基、4‑甲氧基苯基、吲哚‑6‑基，吲哚‑5‑基、噻唑‑5‑基或者萘‑1‑基。本发明专利技术所述的咪唑衍生物具有抗肿瘤的生物活性。

An Imidazole Derivative and Its Application

The present invention relates to an imidazole derivative. The chemical structure of the imidazole derivative is shown in formula (I). In formula (I), R is alkyl, benzyl, benzenesulfonate, 4 methylbenzenesulfonate, 3 nitro 4 methoxyphenyl, 4 methoxyphenyl, indole 6 group, indole 5 group, thiazole 5 group or naphthalene 1 group of C1 C 5. The imidazole derivative of the invention has anti-tumor biological activity.

【技术实现步骤摘要】
一种咪唑衍生物及其用途
本专利技术涉及有机化合物，具体涉及咪唑衍生物，该化合物可制备治疗疾病的药物。
技术介绍
肿瘤已经成为人类健康的第二大杀手，严重危害人类的生活质量。目前仍然没有有效的药物可以治疗肿瘤，因此研究抗肿瘤药物已经成为当今的热门课题。目前抗肿瘤药物结构复杂多样，各个不同结构的化合物显示出优良的抗肿瘤活性，基于不同机理研制出的抗肿瘤药物主要包括烷化剂、抗代谢药物、抗肿瘤抗生素、抗肿瘤植物药以及免疫治疗等。随着人类对肿瘤发生发展机理认识的深入，越来越多的靶点也被开发出来，为药物的设计奠定了基础。咪唑环是生物体内组胺、组氨酸产生生物活性和发挥生理作用的重要基团。咪唑环是结构中含有2个氮原子的五元芳氮杂环,易产生多种非共价键相互作用,如氢键、与金属离子配位和P-P相互作用等。因此，咪唑环是一种具有很大成药性潜力的基团。多项研究表明咪唑环具有很好的生物活性，如抗癌、抗菌、抗真菌、抗病毒、抗寄生虫、拮抗组胺受体等。例如抗溃疡药物西咪替丁，抗菌药物卢立康唑等都含有咪唑基团并且表现出了优良的生物活性。其次，由于咪唑环含有较多N原子，这在一定程度上增大了咪唑基团的水溶性，有利于提高药物的口服利用度。最后，由于肿瘤微环境处于酸性，而咪唑具有一定的酸性，因此选择咪唑作为母核的抗肿瘤药物可能会在提高抗肿瘤疗效的同时具有靶向作用.咪唑类化合物作为抗癌药物在放射增敏剂、法尼基转移酶抑制剂、细胞色素P450抑制剂、血管生成抑制剂、拓扑异构酶抑制剂、周期素依赖型蛋白激酶抑制剂及肿瘤耐药逆转剂等应用广泛.。目前已经有多个含咪唑环类化合物已作为抗癌药物应用于临床,如甘氨双唑钠、法曲唑(fadrozole)、达卡巴嗪(dacarba-zine)、替莫唑胺等。硝基咪唑类化合物已经成为国内外公认、且研究较为成熟的一类抗肿瘤放射增敏剂；米索硝唑作为第一个用于临床研究的乏氧细胞放射增敏剂表现出良好的药物活性。这些都说明基于咪唑环的药物能表现出优良的抗肿瘤活性。但是，由于肿瘤的发生是多基因、多步骤突变的结果，因此研发新的咪唑骨架的抗肿瘤药物具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是提供一种咪唑衍生物，该化合物具有抗肿瘤的生物活性。本专利技术解决上述技术问题的方案如下：一种咪唑衍生物，该咪唑衍生物的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R是C1-C5的烷基，苯甲基，苯磺酸基，4-甲基苯磺酸基，3-硝基4-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基，吲哚-6-基，吲哚-5-基，噻唑-5-基或者萘-1-基。本专利技术所述的咪唑衍生物优选下述化合物之一：当R是苯甲基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是4-甲基苯磺酸基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是苯磺酸基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是甲基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是乙基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是丙基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是异丙基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是丁基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是异丁基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是戊基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是4-甲氧基苯基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是3-硝基4-甲氧基苯基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是吲哚-6-基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是吲哚-5-基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是噻唑-5-基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是萘-1-基时，所述咪唑衍生物的化学结构为本专利技术的咪唑衍生物的制备方法包括以下步骤：首先将3,4,5-三甲氧基苯甲醛，氨水和乙二醛反应得化合物II，再将化合物II进行亲核取代或乌尔曼反应或Cham-Lam偶联反应得到。当本专利技术所述咪唑衍生物为上述优选方案时，其制备方法如下：当R为3-硝基4-甲氧基苯基，4-甲氧基苯基时，首先将3,4,5-三甲氧基苯甲醛，氨水和乙二醛反应得化合物II，再将化合物II和取代溴苯进行乌尔曼反应得到，当R是C1-C5的烷基时，首先将3,4,5-三甲氧基苯甲醛，氨水和乙二醛反应得化合物II，再将化合物II和卤代烃进行亲核取代反应得到；当R是吲哚-6-基，吲哚-5-基，噻唑-5-基或者萘-1-基时，首先将3,4,5-三甲氧基苯甲醛，氨水和乙二醛反应得化合物II，再将化合物II和硼酸衍生物进行Cham-Lam偶联反应得到。上述的咪唑衍生物具有抗肿瘤效果，可用于制备抗肿瘤药物。所述的抗肿瘤药物由所述的咪唑衍生物和医学上可接受的辅料组成。采用细胞MTT技术测定本专利技术所述物质对肿瘤细胞的抑制效果，结果显示该类化合物对几种癌细胞均具有较好抑制效果。以下结合具体实施方式对本专利技术作进一步说明。具体实施方式实施例1(制备CJ-1-1)结构式为(CJ-1-1)化合物的制备方法由以下步骤组成：步骤一：化合物CJ-1-1的制备结构式为(CJ-1-1)化合物的制备方法如下将4g3,4,5-三甲氧基苯甲醛溶解于7mL乙醇中，再将1.28g乙二醛和7g氨水加入上述溶液，室温搅拌一天。薄层色谱监测。反应结束后，将反应液旋干，乙酸乙酯-水萃取，无水硫酸钠干燥乙酸乙酯层，浓缩溶液，石油醚-乙酸乙酯1：1柱层析得到白色棉花状固体1.2g。将所得到的白色固体采用核磁共振谱，质谱进行鉴定，鉴定结果为：1HNMR(CDCl3)δ7.19(s,2H),δ7.13(s,2H),δ3.88(s,3H),δ3.81(s,6H).MS(ESI)m/z235.5(M+H)+.Anal.(C12H14N2O3)C,H,N,O。由上述鉴定结果可知，所得白色固体为化合物CJ-1-1。步骤二：化合物LJ-1-1的制备结构式为(LJ-1-1)化合物的制备方法由以下步骤组成：将234mg化合物CJ-1-1(1mmol)溶于无水DMF中，加入CuI,lig,充入氮气后搅拌半小时，再加入4-甲氧基溴苯185mg(1mmol)，120℃反应7小时，TLC监测。反应完毕，水-乙酸乙酯萃取，浓缩有机层，石油醚-乙酸乙酯1:1柱层析得到产物30mg。将所得到的化合物采用核磁共振谱、质谱技术进行鉴定，鉴定结果为：1HNMR(CDCl3)δ7.227-7.234(d,1H),δ7.20(s,1H),δ7.12(s,1H),δ6.95-6.97(d,2H),δ3.86(s,3H),δ3.85(s,3H),δ3.66(s,6H).MS(ESI)m/z341.68(M+H)+.Anal.(C19H20N2O4)C,H,N,由上述鉴定结果可知，所得黄色油状产物为化合物LJ-1-1。实施例2(制备LJ-1-2)结构式为(LJ-1-2)化合物的制备方法由以下步骤组成：LJ-1-2制备方法同LJ-1-1。将所得到的LJ-1-2采用核磁共振谱、质谱技术进行鉴定，鉴定结果为：1HNMR(CDCl3)δ8.00(s,1H),δ7.67(s,1H),δ7.47-7.49(dd,1H),δ7.30(s,1H),δ7.24-7.26(dd,1H),δ6.71(s,2H),δ4.07(s,3H),δ3.89(s,3H),δ3.73(s,6H).MS(ESI)m/z386.69(M+H)+.Anal.(C19H19N3O6)C,H,N,O由上述鉴定结果可知，所得黄色固体产物为LJ-1-2。实施例3(制备LJ-1-3)结构本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种咪唑衍生物，该咪唑衍生物的化学结构如下式(I)所示，

【技术特征摘要】
1.一种咪唑衍生物，该咪唑衍生物的化学结构如下式(I)所示，式(I)中，R是C1-C5的烷基、苯甲基、苯磺酸基、4-甲基苯磺酸基、3-硝基4-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、吲哚-6-基、吲哚-5-基、噻唑-5-基或者萘-1-基。2.根据权利要求1所述的咪唑衍生物，其特征在于，所述的咪唑衍生物为下述化合物中的一种：当R是苯甲基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是4-甲基苯磺酸基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是苯磺酸基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是甲基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是乙基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是丙基时，所述咪唑衍生物的化学结构为当R是异丙基时，所述咪唑衍生物...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈建军，李玲，吕琳，全东令，
申请(专利权)人：南方医科大学，
类型：发明
国别省市：广东,44