一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术涉及一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物及其制备方法。本发明专利技术涉及一种含酒石酸伐尼克兰的组合物，采用粉末直接压片法，较干法制粒压片、湿法制粒压片工艺而言工艺简单，操作简便且制得的组合物更稳定。本发明专利技术提供的含酒石酸伐尼克兰的药物组合物性质稳定，生产工艺简便，节省了时间和物质成本，适合工业化生产。

A pharmaceutical composition containing vannicolam tartrate and its preparation method

The present invention relates to a pharmaceutical composition containing vannicolam tartrate and a preparation method thereof. The invention relates to a composition containing Varnikland Tartrate, which adopts powder direct pressing method. Compared with dry granulation and wet granulation, the technology is simple, the operation is simple and the composition prepared is more stable. The pharmaceutical composition containing varenicline tartrate provided by the invention has stable properties, simple production process, time saving and material cost saving, and is suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制剂领域，具体涉及一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物及其制备方法
技术介绍
吸烟会对人体各器官造成巨大伤害：吸烟会增加血小板的粘性，使血液更容易凝固，对心脏及血管造成危害；吸烟对肺部的影响更是毋庸置疑的，且对肺部的损害往往是不可逆转的：吸烟会导致肺癌、肺气肿，每天吸食10根烟的人患病的概率是不吸者的10倍。因此戒烟益处多多：降低患病风险、改善血液循环、延缓衰老、延长寿命等等。有调查显示70％以上的吸烟者有过戒烟的想法，但真正成功的比例却不足3％。酒石酸伐尼克兰化学名称：7,8,9,10-四氢-6,10-亚甲基-6H-吡嗪酰胺[2,3-h][3]苯并氮杂卓-(2R,3R)-2,3-二羟基丁二酸盐(1:1)化学结构式：伐尼克兰选择性的与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体结合，与该受体具有高度亲和力。伐尼克兰与α4β2尼古丁乙酰胆碱受体亚型结合产生激动作用，同时阻断尼古丁与该受体结合，这是伐尼克兰发挥戒烟作用的机制，可以缓解吸烟者对尼古丁的渴望和戒断症状，减少吸烟的快感从而帮助吸烟者成功戒烟。现有技术中，CN107753449公开了一种伐尼克兰片剂组合物，但该申请需要控制酒石酸伐尼克兰的粒径在一定尺寸，工艺过程繁琐且成本高，同时需添加十二烷基硫酸钠，十二烷基硫酸钠对人体具有毒性，副作用大，不适合长期服用。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种可改善现有技术问题的酒石酸伐尼克兰药物组合物及其制备方法。本专利技术提供了一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物，包含酒石酸伐尼克兰、填充剂、粘合剂、崩解剂和润滑剂，其中所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇中的一种或几种与无水磷酸氢钙或碳酸氢钙的混合；所述粘合剂为微晶纤维素、聚维酮、羟丙基纤维素、蔗糖、聚乙二醇中的一种或几种；所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素中的一种或几种；所述润滑剂为硬脂酸或硬脂酸金属盐的一种或几种或与二氧化硅或胶态二氧化硅的组合；所述助流剂为二氧化硅或胶态二氧化硅。本专利技术的药物组合物优选为片剂。上述的药物组合物，包括：在另一种实施方案中，药物组合物包括：在另一种实施方案中，药物组合物包括：本专利技术通过将组合物的成分以及用量比例调整在合适的范围内，可使得粉末直接压片工艺具有明显优势，另外，通过特定的工艺步骤，获得了稳定性、含量均匀度均非常好、体外释放更完全的伐尼克兰药物组合物，使得制备操作简便高效、成本低廉、质量稳定，适合工业化大生产。本专利技术药物组合物的制备方法为粉末直接压片法；具体包含以下步骤：1)将助流剂(如二氧化硅或胶态二氧化硅)、无水磷酸氢钙或碳酸氢钙与酒石酸伐尼克兰合并混合后过筛整粒，制得混合物；2)将步骤1)所得混合物与填充剂、粘合剂、崩解剂置于料斗混合机中，混合均匀；3)向步骤2)所得混合物中加入润滑剂，混合均匀；4)将步骤3)所得总混颗粒压片并包衣。或者将微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、酒石酸伐尼克兰、二氧化硅、无水磷酸氢钙依次加入混合机中，转速为15rpm时混合20分钟，加入硬脂酸镁，转速为15rpm时混合3分钟，混合结束后中控水分及含量，所得总混颗粒压片并包衣。优选的，步骤1)所述预混时间为3-20分钟，整粒时筛网孔径为0.8-2.0mm。过筛目数由原料药及助流剂的性质决定。优选的，步骤2)所述预混时间为10-30分钟。优选的，步骤3)所述总混时间为3-20分钟。优选的，所述包衣为包两层衣，其中第一层为着色层，包衣增重2-6％，第二层为防潮层，包衣增重0.5-3％。酒石酸伐尼克兰的高活性决定了其在组合物中占比非常小，加上本身流动性差，导致其极难与处方中辅料混合均匀，现有技术中采用原辅料直接混合的方式得到的混合物往往含量均匀度、稳定性和体外释放均非常差，专利技术人通过调整组合物成分以及用量比例，获得了可以使原辅料直接混合就能制备出性能优异片剂的药物组合物；另外，专利技术人为了改善组合物性能加入的特定量的二氧化硅或胶态二氧化硅，又存在密度小难以过筛、过筛时容易悬浮空中导致物料损失、过筛后仍会聚集成团、生产后清场困难等问题，在此基础上，专利技术人进一步发现将二氧化硅或胶态二氧化硅、无水磷酸氢钙或碳酸氢钙与酒石酸伐尼克兰提前混合后，能进一步改善酒石酸伐尼克兰的流动性，同时又能防止二氧化硅或胶态二氧化硅聚集，也解决了二氧化硅或胶态二氧化硅过筛时在空中飘扬的问题。本专利技术的优势在于，提供一种操作简便、节省成本、质量稳定、安全的酒石酸伐尼克兰片新处方及工艺，本专利技术涉及特定的药物组合物，可以采用直接粉末混合压片，简化了工艺，另外通过特定的工艺步骤，获得了质量、稳定性、含量均匀度均非常好、体外释放更完全的伐尼克兰药物组合物，且生产操作简单，工序少，使用设备少，能够节省时间和物质成本，更加适合工业化生产。具体实施方式实施例11)将胶态二氧化硅、无水磷酸氢钙与酒石酸伐尼克兰合并至料斗混合机中混合5分钟后用1.0mm孔径筛网整粒，制得混合物；2)将步骤1)所得混合物与填充剂、崩解剂、粘合剂置于料斗混合机中混合10分钟；3)向步骤2)所得混合物中加入硬脂酸镁，混合5分钟；4)将步骤3)所得总混颗粒压片并包衣，第一层包衣增重3％，第二层包衣增重2％。实施例21)将二氧化硅、无水磷酸氢钙与酒石酸伐尼克兰合并至料斗混合机中混合5分钟后用1.0mm孔径筛网整粒，制得混合物；2)将步骤1)所得混合物与填充剂、崩解剂、粘合剂置于料斗混合机中，混合15分钟；3)向步骤2)所得混合物中加入硬脂酸镁，混合3分钟；4)将步骤3)所得总混颗粒压片并包衣，第一层包衣增重3％，第二层包衣增重2％。实施例31)将二氧化硅、无水磷酸氢钙与酒石酸伐尼克兰合并至料斗混合机中混合4分钟后用1.0mm孔径筛网整粒，制得混合物；2)将步骤1)所得混合物与填充剂、崩解剂、粘合剂置于料斗混合机中，混合10分钟；3)向步骤2)所得混合物中加入硬脂酸镁，混合3分钟；4)将步骤3)所得总混颗粒压片并包衣，第一层包衣增重3％，第二层包衣增重2％。实施例41)将胶态二氧化硅、无水磷酸氢钙与酒石酸伐尼克兰合并至料斗混合机中混合4分钟后用1.0mm孔径筛网整粒，制得混合物；2)将步骤1)所得混合物与填充剂、崩解剂、粘合剂置于料斗混合机中，混合15分钟；3)向步骤2)所得混合物中加入硬脂酸镁，混合10分钟；4)将步骤3)所得总混颗粒压片并包衣，第一层包衣增重3％，第二层包衣增重2％。实施例51)将胶态二氧化硅、无水磷酸氢钙与酒石酸伐尼克兰合并至料斗混合机中混合4分钟后用1.0mm孔径筛网整粒，制得混合物；2)将步骤1)所得混合物与填充剂、崩解剂、粘合剂置于料斗混合机中，混合20分钟；3)向步骤2)所得混合物中加入硬脂酸镁，混合10分钟；4)将步骤3)所得总混颗粒压片并包衣，第一层包衣增重3％，第二层包衣增重2％。实施例61)将胶态二氧化硅、无水磷酸氢钙与酒石酸伐尼克兰合并至料斗混合机中混合3分钟后用1.0mm孔径筛网整粒，制得混合物；2)将步骤1)所得混合物与填充剂、崩解剂、粘合剂置于料斗混合机中，混合15分钟；3)向步骤2)所得混合物中加入硬脂酸镁，混合5分钟；4)将步骤3)所得总混颗粒压片并包衣，第一层包衣增重3％，第二层包衣增重2％本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含：酒石酸伐尼克兰、填充剂、粘合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂。

【技术特征摘要】
1.一种含酒石酸伐尼克兰的药物组合物，其特征在于，所述组合物包含：酒石酸伐尼克兰、填充剂、粘合剂、崩解剂、助流剂和润滑剂。2.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述填充剂为微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、糊精、甘露醇中的一种或几种与无水磷酸氢钙或碳酸氢钙的混合。3.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述粘合剂为微晶纤维素、聚维酮、羟丙基纤维素、蔗糖、聚乙二醇中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙纤维素中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述润滑剂为硬脂酸或硬脂酸金属盐的一种或几种或与二氧化硅或胶态二氧化硅的组合。6.根据权利要求1所述的药物组合物，其特征在于，所述助流剂为二氧化硅或胶态二氧化硅。7.根据权利要求1-6任一项所述的药物组合物，其特征在于，组合物包含：8.根据权利要求7所述的药物组合物，其特征在于，组合物包含：9.根据权利要求8所述的药物组合物，其特征在于，组合物包含：10.根据权利要求1-9任一项所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，采用压片法制备，所用压片方法为粉末直接压片法。1...

【专利技术属性】
技术研发人员：唐亚芳，牛秀梅，陈中亚，周炳城，蓝月，
申请(专利权)人：江苏豪森药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32