一种抑制剂在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途制造技术

技术编号:20505356 阅读:53 留言:0更新日期:2019-03-05 22:46
本发明专利技术涉及一种抑制剂在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途。具体地,本发明专利技术公开了一种抑制剂的用途,用于制备治疗囊型包虫病的药物;并且所述抑制剂为选自下组的抑制剂:去泛素化酶抑制剂、EGFR抑制剂、或其组合。所述抑制剂可有效杀灭细粒棘球绦虫(尤其是细粒棘球绦虫原头蚴),进而实现对囊型包虫病的治疗。

Application of an inhibitor in the preparation of drugs for the treatment of cystic echinococcosis

The invention relates to the use of an inhibitor in the preparation of drugs for treating cystic echinococcosis. Specifically, the invention discloses the use of an inhibitor for preparing a drug for treating cystic echinococcosis, and the inhibitor is an inhibitor selected from the following group: a deubiquitinase inhibitor, an EGFR inhibitor, or a combination thereof. The inhibitor can effectively kill Echinococcus granulosus (especially Echinococcus granulosus protocephalus) and realize the treatment of cystic echinococcosis.

【技术实现步骤摘要】
一种抑制剂在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途
本专利技术涉及医药
,具体地涉及一种抑制剂在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途。
技术介绍
细粒棘球绦虫(E.granulosus,E.g)和多房棘球绦虫(E.multilocularis,E.m)两种寄生虫感染所致囊型包虫病(CystisEchinococcosis,CE)和泡型包虫病(Alveolarechinococcosis,AE)。我国包虫病的高发区主要流行于高山草甸地区及气候寒冷、干旱少雨的牧区及半农半牧区,以新疆、西藏、甘肃、宁夏等地区较为严重,而新疆是包虫病高发地区之一。犬、狐常以鼠类为食,而鼠类又易食入被狐等动物粪便虫卵污染的植被,使其生活史得以完成。狐等吞食带有泡球蚴的鼠类或动物脏器后,约经45天原头蚴发育为成虫,并有孕节、虫卵随粪便排出,人由于误食虫卵受染。随着现在社会的发展,人口流动也随之增加,宠物犬和狐狸数量增多,包虫病地区逐渐蔓延,将会严重影响人类健康。大多数(>90%)的包虫病都是由细粒棘球绦虫幼虫感染引起的囊型包虫病,根据WHO-IWGE提到囊型包虫病的治疗和管理有四种方法:手术、药物化疗、微创式和观察。目前包虫病的治疗仍以外科手术为首选,药物治疗能够提高手术治愈率和降低复发率的临床效果也不断得到了肯定。化疗药物治疗包虫病的首选药物为苯并咪唑类药物,代表药物有:甲苯咪唑和阿苯达唑,这两种药物是唯一被批准上市的苯并咪唑类药物,这类药物是针对寄生虫的β微管蛋白,但寄生虫的β微管蛋白与人类的β微管蛋白高度相似,在一些研究中显示服用阿苯达唑可能对肝脏的分泌排泄功能及合成功能造成轻度的影响,并且对肝脏造成轻度的损伤,阿苯达唑乳剂在212例和116例临床疗效显示临床疗效超过当前包虫病药物的最好水平,且疗效可靠稳定,但仍然各种不良反应致使临床疗效欠佳。因此开发新靶点的化学药物是刻不容缓的。因此,对于防治包虫病而积极寻找新药物及其作用靶点和非手术治疗方法的意义重大。近年来,治疗包虫病药物的研发从不同角度切入,主要从发现新药等方面进行研究。目前研究证实,细胞内广泛存在许多去泛素化酶(deubiquiti2natingenzymes,DUBs),主要分为以泛素羧基末端水解酶家族和泛素特异性加工酶家族为主的5种类型。这些不同类型的去泛素化酶均能水解底物蛋白上的泛素链之间的链接,起到去泛素化的作用,对蛋白降解进行反向调节,从而影响蛋白质的功能。如去泛素化酶可以影响或调节细胞的生长发育、信号转导和神经病变或肿瘤等许多细胞生理和病理过程。然而具有抗肿瘤药效的DUB抑制剂(如Degrasyn)尚未见报道其可应用于治疗囊型包虫病。EGFR(EpidermalGrowthFactorReceptor)是上皮生长因子(EGF)细胞增殖和信号传导的受体。EGFR属于ErbB受体家族的一种,该家族包括EGFR(ErbB-1)、HER2/c-neu(ErbB-2)、Her3(ErbB-3)和Her4(ErbB-4)。EGFR也被称作HER1、ErbB1,突变或过表达一般会引发肿瘤。EGFR是一种糖蛋白,属于酪氨酸激酶型受体,细胞膜贯通,分子量170KDa。EGFR位于细胞膜表面,靠与配体结合来激活,包括EGF和TGFα(transforminggrowthfactorα)。研究表明在许多实体肿瘤中存在EGFR的高表达或异常表达,从而达到治疗肿瘤的作用,但EGFR在包虫病的研究尚未开展。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种抑制剂(如去泛素化酶抑制剂Degrasyn和/或EGFR抑制剂Tyrphostin9)在制备治疗囊型包虫病药物方面的用途。本专利技术的第一方面,提供了一种抑制剂的用途,用于制备治疗囊型包虫病的药物;并且所述抑制剂为选自下组的抑制剂:去泛素化酶抑制剂、EGFR抑制剂、或其组合。在另一优选例中,所述去泛素化酶抑制剂为式A所示化合物、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,其中,吡啶环上的Br任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、I,吡啶环上的H任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、Br、I,吡啶环上的卤素取代基的个数为1-4个(如1、2、3、4个)。在另一优选例中,所述去泛素化酶抑制剂为在另一优选例中,所述EGFR抑制剂为选自下组的化合物、或其酯、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,在另一优选例中,所述囊型包虫病为细粒棘球绦虫感染所致的疾病。在另一优选例中,所述细粒棘球绦虫选自下组:细粒棘球绦虫幼虫、细粒棘球绦虫胚性细胞、细粒棘球绦虫生发层、或其组合。在另一优选例中,所述细粒棘球绦虫幼虫为细粒棘球绦虫原头蚴。本专利技术的第二方面,提供了一种用于治疗囊型包虫病的制剂,所述制剂包含:1)作为第一药物活性成分的式A所示化合物、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,其中,吡啶环上的Br任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、I,吡啶环上的H任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、Br、I,吡啶环上的卤素取代基的个数为1-4个(如1、2、3、4个);和/或2)作为第二药物活性成分的选自下组的化合物、或其酯、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,3)任选的第三药物活性成分,所述第三药物活性成分不同于所述第一药物活性成分和所述第二药物活性成分,且用于治疗囊型包虫病;和4)药学上可接受的载体。在另一优选例中,所述第三药物活性成分选自下组:单抗、脂质体、微乳、微乳液、或其组合。在另一优选例中,所述制剂的剂型选自下组:片剂、颗粒剂、胶囊、口服液、注射剂。本专利技术的第三方面,提供了一种体外杀灭细粒棘球绦虫的方法,将第一组分和/或第二组分与细粒棘球绦虫接触,从而杀灭细粒棘球绦虫;其中,所述第一组分为式A所示化合物、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,其中,吡啶环上的Br任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、I,吡啶环上的H任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、Br、I,吡啶环上的卤素取代基的个数为1-4个(如1、2、3、4个);所述第二组分为选自下组的化合物、或其酯、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,在另一优选例中,所述细粒棘球绦虫自下组:细粒棘球绦虫幼虫、细粒棘球绦虫胚性细胞、细粒棘球绦虫生发层、或其组合。在另一优选例中,所述细粒棘球绦虫幼虫为细粒棘球绦虫原头蚴。在另一优选例中,所述方法是体外非治疗性的方法。本专利技术的第四方面,提供了一种治疗囊型包虫病的方法,所述方法包括步骤:对所需患者施用治疗有效量的第一组分和/或第二组分;其中,所述第一组分为式A所示化合物、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,其中,吡啶环上的Br任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、I,吡啶环上的H任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、Br、I,吡啶环上的卤素取代基的个数为1-4个(如1、2、3、4个);所述第二组分为选自下组的化合物、或其酯、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,在另一优选例中,所述“所需患者”包括人和非人哺乳动物(如小鼠、大鼠)。应理解,在本专利技术范围内中,本专利技术的上述各技术特征和在下文(如实施例)中具体描述的各技术特征之间都可以互相组合,从而构成新的或优选的技术方案。限于篇幅,在此不再一一累述。本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.一种抑制剂的用途,其特征在于,用于制备治疗囊型包虫病的药物;并且所述抑制剂为选自下组的抑制剂:去泛素化酶抑制剂、EGFR抑制剂、或其组合。

【技术特征摘要】
1.一种抑制剂的用途,其特征在于,用于制备治疗囊型包虫病的药物;并且所述抑制剂为选自下组的抑制剂:去泛素化酶抑制剂、EGFR抑制剂、或其组合。2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述去泛素化酶抑制剂为式A所示化合物、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,其中,吡啶环上的Br任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、I,吡啶环上的H任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、Br、I,吡啶环上的卤素取代基的个数为1-4个。3.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述EGFR抑制剂为选自下组的化合物、或其酯、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,4.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述囊型包虫病为细粒棘球绦虫感染所致的疾病。5.如权利要求4所述的用途,其特征在于,所述细粒棘球绦虫选自下组:细粒棘球绦虫幼虫、细粒棘球绦虫胚性细胞、细粒棘球绦虫生发层、或其组合。6.一种用于治疗囊型包虫病的制剂,其特征在于,所述制剂包含:1)作为第一药物活性成分的式A所示化合物、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,其中,吡啶环上的Br任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、I,吡啶环上的H任选地被选自下组的卤素取代:F、Cl、Br、I,吡啶环上的卤素取代基的个数为1-4个;和/或2)作为第二药物活性成分的选自下组的化合物、或其酯、或其异构体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐,3)...

【专利技术属性】
技术研发人员:张文宝李军王甜郑雪婷段李平温浩
申请(专利权)人:新疆医科大学第一附属医院
类型:发明
国别省市:新疆,65

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