一种药物组合物的应用制造技术

本发明专利技术提供了一种药物组合物的应用，该组合物的活性成分是从大豆或豌豆中分离提取的四种多肽中的至少一种，这四种多肽能显著降低甘油三酯、谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST水平，同时降低非酒精性脂肪肝患者的脂肪含量和肝脏的脂肪化程度，改善胰岛素抵抗。该组合物应用于预防和治疗非酒精性脂肪肝和肥胖症药物和保健食品。

Application of a pharmaceutical composition

The invention provides an application of a pharmaceutical composition, the active ingredient of which is at least one of four polypeptides separated and extracted from soybean or pea. The four polypeptides can significantly reduce the levels of triglyceride, alanine aminotransferase ALT and glutamic oxaloacetate aminotransferase AST, at the same time, reduce the fat content and fatty degree of liver in patients with non-alcoholic fatty liver disease, and improve insulin resistance. \u3002 The composition is applied to medicines and health food for preventing and Treating Nonalcoholic fatty liver and obesity.

【技术实现步骤摘要】
一种药物组合物的应用
本专利技术属于医药技术和保健食品领域，具体涉及四种多肽在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝及肥胖症的药物和保健食品中的应用。
技术介绍
非酒精性脂肪肝(NAFLD)是由于多种原因引起的一种代谢性肝病，主要表现为以甘油三酯为主要成分的脂质在肝细胞内异常过量沉积，其疾病谱包括单纯性脂肪肝、脂肪性肝炎、脂肪性肝纤维化和肝硬化。据统计，非酒精性脂肪肝在西方发达国家的发病率约为30％，而在亚洲国家的发病率达到40％以上，在肥胖患者和2型糖尿病患者中的发病率更是高达90％。NAFLD的发病机制目前较为公认的是“二次打击”学说。第一次打击是胰岛素抵抗，伴随肝细胞脂质积累，在此基础上氧化应激引起细胞损伤，产生大量促炎因子，包括肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactorα,TNF-α)、白介素1(interleukin1，IL-1)和白介素6(interleukin6，IL-6)等，导致肝组织炎症、肝细胞损伤和调亡，此谓第二次打击。治疗非酒精性脂肪肝可通过改善胰岛素抵抗，降低肝脏组织炎症和抑制肝脏脂质积累等途径实现。目前，尚未有针对脂肪肝的药物面世，主要通过控制饮食和部分治疗糖尿病药物如GLP-1及其类似药物来治疗脂肪肝，效果不理想。肥胖症(obesity)是常见的代谢综合症，在发达国家发病率极高，当下我国发病率猛速提升。肥胖症可引起高血压、心脑血管疾病，结石症和痛风。肥胖分无明显病因的单纯性肥胖和有明确病因的继发性肥胖。后者，解除病因，加上节制饮食和注意运动，病情可缓解和恢复正常。对单纯性肥胖症，还没有良好药物治疗，目前是采用对身体有危害甚至危险的措施，虽然种类繁多，但归纳起来不外乎如隐性饥饿、药物泄吐、外科切除和吸出的办法达到减肥目的。
技术实现思路
针对现有技术的缺陷，本专利技术提供了一种包含从大豆和豌豆等豆科植物中提取多肽作为药物组合物的活性成分，解决了现有技术的对非酒精性脂肪肝及肥胖症缺医少药和不当治疗问题。按照本专利技术的一个方面，提供了一种药物组合物在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用，所述药物组合物的活性成分为氨基酸序列为SEQIDNo.1、SEQIDNo.2、SEQIDNo.3和SEQIDNo.4四种多肽中的至少一种。按照本专利技术的另一个方面，提供了一种药物组合物在制备预防和治疗肥胖症药物中的应用，所述药物组合物的活性成分为氨基酸序列为SEQIDNo.1、SEQIDNo.2、SEQIDNo.3和SEQIDNo.4四种多肽中的至少一种。按照本专利技术的另一个方面，提供了一种药物组合物在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝保健食品中的应用，所述药物组合物的活性成分为氨基酸序列为SEQIDNo.1、SEQIDNo.2、SEQIDNo.3和SEQIDNo.4四种多肽中的至少一种。按照本专利技术的另一个方面，提供了一种药物组合物在制备预防和治疗肥胖症保健食品中的应用，所述药物组合物的活性成分为氨基酸序列为SEQIDNo.1、SEQIDNo.2、SEQIDNo.3和SEQIDNo.4四种多肽中的至少一种。优选地，所述四种多肽均含有37个氨基酸，且均含有6个半胱氨酸，分别位于位点3、位点7、位点15、位点20、位点22和位点32，其中位点3与位点20、位点7与位点22以及位点15与位点32形成三对二硫键，这三对二硫键形成半胱氨酸结的结构域。优选地，所述四种多肽能耐消化道蛋白酶水解。优选地，该组合物给药方式为口服给药。优选地，所述多肽在该药物组合物中的重量百分比为5％以上，该多肽包括所述四种多肽中至少一种的总重量。优选地，该药物组合物还包括药学上可接受的载体。优选地，该药物组合物是喷雾干燥或冷冻干燥得到的干粉，剂型为溶液剂、胶囊、丸剂或片剂。本专利技术相对于现有技术，具有以下有益效果：(1)该多肽自身形成的二硫键形成半胱氨酸结的结构域，使得多肽化合物耐消化道蛋白酶、胰蛋白酶和蛋白内切酶Glu-C的降解作用。同时，可促进胰腺细胞胞外钙离子内流，同时体外具有保护胰腺β细胞的作用。因此，以此种多肽为主要活性成分的药物组合物口服即可发挥作用，无需注射，减轻患者痛苦。(2)该多肽药物组合物作用于非酒精性脂肪肝患者时，使患者的胰岛素抵抗得到改善，使胰岛素对血糖的作用趋于正常个体。(3)该多肽可显著降低非酒精性脂肪肝患者的脂肪含量和肝脏的脂肪化程度，使肝脏的脂滴明显减小，恢复到正常个体的水平。(4)该多肽可显著降低非酒精性脂肪肝患者的谷丙转氨酶ALT和谷草转氨酶AST水平。(5)该多肽可显著降低非酒精性脂肪肝患者的肝脏甘油三酯含量，使甘油三脂含量接近正常个体，对于治疗甘油三酯升高导致的非酒精性脂肪肝具有显著效果。附图说明图1是多肽治疗非酒精性脂肪肝小鼠效果对比图；图2是非酒精性脂肪肝小鼠肝脏HE染色和油红染色；图3是非酒精性脂肪肝小鼠空腹血糖；图4是非酒精性脂肪肝小鼠胰岛素耐受实试验；图5是多肽降低谷丙转氨酶试验结果；图6是多肽降低谷草转氨酶试验结果；图7是多肽降低甘油三酯试验结果。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合附图及实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。此外，下面所描述的本专利技术各个实施方式中所涉及到的技术特征只要彼此之间未构成冲突就可以相互组合。实施例1：多肽降低脂肪含量和肝脏脂肪化程度试验建立正常饲料喂养的雄性C57BL/6小鼠(Chow组)，高脂饲料(High-fat多肽给药处理的雄性C57BL/6小鼠(HFD+Vg组)的研究非酒精性脂肪肝实验动物模型。将2个月大的雄性C57BL/6小鼠随机分为三组：正常饲料喂养(Chow组)，高脂饲料(High-fatdiet,HFD)喂养(HFD组)和在高脂饲料喂养的同时多肽给药处理(HFD+Vg组)。Chow组在整个实验过程中均使用正常饲料喂养，HDF组和HFD+Vg组分别高脂饲料喂养3个月，然后HFD组继续高脂饲料喂养5个月，而HFD+Vg在高脂饲料喂养的同时每天用多肽口腔灌胃(20mg/kg)5个月。非酒精性脂肪肝的肝组织脂肪化程度通常使用HE染色和油红染色检测，如图1所示，在实验中我们可以看到非酒精性脂肪肝小鼠(HFD组)的肝脏组织的HE染色中含有大量的空泡。脂肪肝的形成是由于甘油三酯组成的脂滴在肝细胞内积累，脂滴过大则会形成空泡，而经过多肽治疗后(HFD+Vg组)的小鼠肝脏组织中空泡数量和大小明显减小。空泡的数量和大小也反映出肝细胞内脂滴的数量和大小，反映了脂肪肝的脂肪化程度。如图2所示，非酒精性脂肪肝小鼠(HFD组)的肝脏组织的HE染色中含有大量的脂滴，而经过多肽治疗后(HFD+Vg组)的小鼠肝脏组织中脂滴数量和大小明显减小。因此多肽给药处理后可显著降低非酒精性脂肪肝小鼠腹部的脂肪含量和肝脏的脂肪化程度，其肝脏的脂滴明显减小。实施例2：多肽改善胰岛素抵抗的试验非酒精性脂肪肝的发病机制为：发病起初时，脂质在肝细胞内积累，而该脂肪积累的现象往往在2型糖尿病和其他代谢综合征患者身上更容易发生；然后，胰岛素抵抗以及伴随着肝脏的炎症发生会进一步加重非酒精性脂肪肝的病症，最终导致非酒精性脂肪肝的产生和加剧。胰岛素抵抗是指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种药物组合物在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物的活性成分包括氨基酸序列为SEQ ID No.1、SEQ ID No.2、SEQ ID No.3和SEQ ID No.4四种多肽中的至少一种。

【技术特征摘要】
1.一种药物组合物在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物的活性成分包括氨基酸序列为SEQIDNo.1、SEQIDNo.2、SEQIDNo.3和SEQIDNo.4四种多肽中的至少一种。2.一种药物组合物在制备预防和治疗肥胖症药物中的应用，其特征在于，所述药物组合物的活性成分包括氨基酸序列为SEQIDNo.1、SEQIDNo.2、SEQIDNo.3和SEQIDNo.4四种多肽中的至少一种。3.一种药物组合物在制备预防和治疗非酒精性脂肪肝保健食品中的应用，其特征在于，所述药物组合物的活性成分包括氨基酸序列为SEQIDNo.1、SEQIDNo.2、SEQIDNo.3和SEQIDNo.4四种多肽中的至少一种。4.一种药物组合物在制备预防和治疗肥胖症保健食品中的应用，其特征在于，所述药物组合物的活性成分包括氨基酸序列为SEQIDNo.1、SEQIDNo....

【专利技术属性】
技术研发人员：陈正望，童宇星，陈威，姜华，
申请(专利权)人：华中科技大学，
类型：发明
国别省市：湖北,42