用于作为纳米粒递送tRNA的组合物及其使用方法技术

在一些方面，本公开内容提供了包含tRNA和氨基脂质递送化合物的纳米粒组合物。所述氨基脂质递送化合物可以是树枝状聚合物、树突状物或树枝状脂质、聚合物(例如聚酰胺或聚酯)、或者具有一个或更多个疏水性组分的脂质。在一些实施方案中，可将这些组合物施用于患者以治疗遗传性疾病或病症，例如囊性纤维化、迪谢内肌营养不良或癌症。

Compositions for transporting tRNA as nanoparticles and their use

In some aspects, the present disclosure provides nanoparticle compositions comprising tRNA and amino lipid delivery compounds. The amino lipid delivery compound may be a dendritic polymer, a dendrite or a dendritic lipid, a polymer (e.g., polyamide or polyester), or a lipid having one or more hydrophobic components. In some implementations, these compositions may be applied to patients for the treatment of hereditary diseases or diseases, such as cystic fibrosis, dystrophy of the internal muscles of Deshene, or cancer.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于作为纳米粒递送tRNA的组合物及其使用方法本申请要求2016年5月16日提交的美国临时申请No.62/337,096的优先权权益，其全部内容通过引用并入本文。背景1.
本公开内容一般地涉及遗传性疾病和病症以及药物制剂的领域。更具体地，其涉及作为纳米粒组合物递送tRNA的方法。2.
技术介绍
体内蛋白质合成由遗传密码指导，所述遗传密码包括61个编码不同氨基酸的三碱基对密码子和3个终止蛋白质合成的三碱基对密码子。当编码蛋白质的核酸序列突变为含有终止密码子而不是下一个氨基酸的密码子时，所得蛋白质过早终止并且通常无功能性。这样的称为无义突变的突变导致许多不同的遗传病，包括许多囊性纤维化病例。一种潜在的治疗选择是用允许产生完整蛋白质的tRNA处理这些无义突变。遗憾的是，开发可施用于患者的tRNA和tRNA组合物的努力仅取得有限成功。因此，用于将tRNA递送至患者的新的组合物和方法具有临床重要性。
技术实现思路
在一些方面，本公开内容提供了可用于将tRNA或tRNA衍生物递送至细胞的组合物。在一些实施方案中，该组合物包含：(A)tRNA；(B)氨基脂质递送化合物；其中氨基脂质递送化合物形成纳米粒。在一些实施方案中，氨基脂质递送化合物是包含亲脂性基团和在生理pH下带正电荷的基团的树枝状聚合物(dendrimer)，例如下式的树枝状聚合物或其可药用盐：核心-(重复单元)n-封端基团(I)其中通过从核心中去除一个或更多个氢原子并且用重复单元替代来使核心与重复单元连接，并且其中：核心具有下式：其中：X1是氨基或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、或其经取代形式；R1是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且a是1、2、3、4、5或6；或者核心具有下式：其中：X2是N(R5)y；R5是氢、烷基(C≤18)或经取代的烷基(C≤18)；并且y是0、1或2，前提是y和z之和是3；R2是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；b是1、2、3、4、5或6；并且z是1、2、3；前提是z和y之和是3；或者核心具有下式：其中：X3是-NR6-，其中R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)、-O-，或者烷氨二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、芳二基(C≤8)、杂芳二基(C≤8)、杂环烷二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；R3和R4各自独立地是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：-(CH2CH2N)e(Rc)Rd；其中：e是1、2或3；Rc和Rd各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；c和d各自独立地是1、2、3、4、5或6；或者核心是烷基胺(C≤18)、二烷基胺(C≤36)、杂环烷烃(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；其中重复单元包含可降解二酰基和接头；可降解二酰基具有下式：其中：A1和A2各自独立地是-O-、-S-或-NRa-，其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；Y3是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：其中：X3和X4是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；Y5是共价键、烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且R9是烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；接头基团具有下式：其中：Y1是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且其中当重复单元包含接头基团时，则接头基团在该接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与接头基团的氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是重复单元中存在的接头基团的数目；并且封端基团(terminatinggroup)具有下式：其中：Y4是烷二基(C≤18)、烯二基(C≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；R10是氢、羧基、羟基，或者芳基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、N-杂环烷基(C≤12)、-C(O)N(R11)-烷二基(C≤6)-杂环烷基(C≤12)、-C(O)-烷基氨基(C≤12)、-C(O)-二烷基氨基(C≤12)、-C(O)-N-杂环烷基(C≤12)，其中：R11是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；n是0、1、2、3、4、5或6。氨基脂质递送化合物可以是下式的树枝状聚合物或其可药用盐：核心具有下式：其中：X1是氨基或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、或其经取代形式；R1是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且a是1、2、3、4、5或6；并且其中重复单元包含可降解二酰基和接头；可降解二酰基具有下式：其中：A1和A2各自独立地是-O-或-NRa-，其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；Y3是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：其中：X3和X4是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；Y5是共价键、烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且R9是烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；接头基团具有下式：其中：Y1是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且其中当重复单元包含接头基团时，则接头基团在该接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与接头基团的氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是重复单元中存在的接头基团的数目；并且封端基团，其中封端基团具有下式：其中：Y4是烷二基(C≤18)、烯二基(C≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；R10是氢、羧基、羟基，或者芳基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、N-杂环烷基(C≤12)、-C(O)N(R11)-烷二基(C≤6)-杂环烷基(C≤12)、-C(O)-烷基氨基(C≤12)、-C(O)-二烷基氨基(C≤12)、-C(O)-N-杂环烷基(C≤12)，其中：R11是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；n是0、1、2、3、4、5或6。在一些实施方案中，氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：核心-(重复单元)n-封端基团(I)其中通过从核心中去除一个或更多个氢原子并且用重复单元替代来使核心与重复单元连接，并且本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.组合物，其包含：(a)tRNA；(b)氨基脂质递送化合物；其中所述氨基脂质递送化合物形成纳米粒。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.16 US 62/337,0961.组合物，其包含：(a)tRNA；(b)氨基脂质递送化合物；其中所述氨基脂质递送化合物形成纳米粒。2.权利要求1所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是包含亲脂性基团和在生理pH下带正电荷的基团的树枝状聚合物。3.权利要求1所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是下式的树枝状聚合物或其可药用盐：核心-(重复单元)n-封端基团(I)其中通过从所述核心中去除一个或更多个氢原子并且用所述重复单元替代来使所述核心与所述重复单元连接，并且其中：所述核心具有下式：其中：X1是氨基或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、或其经取代形式；R1是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且a是1、2、3、4、5或6；或者所述核心具有下式：其中：X2是N(R5)y；R5是氢、烷基(C≤18)或经取代的烷基(C≤18)；并且y是0、1或2，前提是y和z之和是3；R2是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；b是1、2、3、4、5或6；并且z是1、2、3；前提是z和y之和是3；或者所述核心具有下式：其中：X3是-NR6-，其中R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)、-O-，或者烷氨二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、芳二基(C≤8)、杂芳二基(C≤8)、杂环烷二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；R3和R4各自独立地是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：-(CH2CH2N)e(Rc)Rd；其中：e是1、2或3；Rc和Rd各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；c和d各自独立地是1、2、3、4、5或6；或者所述核心是烷基胺(C≤18)、二烷基胺(C≤36)、杂环烷烃(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；其中所述重复单元包含可降解二酰基和接头；所述可降解二酰基具有下式：其中：A1和A2各自独立地是-O-、-S-或-NRa-，其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；Y3是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：其中：X3和X4是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；Y5是共价键、烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且R9是烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；所述接头基团具有下式：其中：Y1是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且其中当所述重复单元包含接头基团时，则所述接头基团在所述接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中所述重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与所述接头基团的所述氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是所述重复单元中存在的接头基团的数目；并且所述封端基团具有下式：其中：Y4是烷二基(C≤18)、烯二基(C≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；R10是氢、羧基、羟基，或者芳基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、N-杂环烷基(C≤12)、-C(O)N(R11)-烷二基(C≤6)-杂环烷基(C≤12)、-C(O)-烷基氨基(C≤12)、-C(O)-二烷基氨基(C≤12)、-C(O)-N-杂环烷基(C≤12)，其中：R11是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；n是0、1、2、3、4、5或6。4.权利要求3所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是下式的树枝状聚合物或其可药用盐：所述核心具有下式：其中：X1是氨基或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、杂环烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、或其经取代形式；R1是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且a是1、2、3、4、5或6；并且其中所述重复单元包含可降解二酰基和接头；所述可降解二酰基具有下式：其中：A1和A2各自独立地是-O-或-NRa-，其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；Y3是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：其中：X3和X4是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；Y5是共价键、烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且R9是烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；所述接头基团具有下式：其中：Y1是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且其中当所述重复单元包含接头基团时，则所述接头基团在所述接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中所述重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与所述接头基团的所述氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是所述重复单元中存在的接头基团的数目；并且所述封端基团，其中所述封端基团具有下式：其中：Y4是烷二基(C≤18)、烯二基(C≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；R10是氢、羧基、羟基，或者芳基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、N-杂环烷基(C≤12)、-C(O)N(R11)-烷二基(C≤6)-杂环烷基(C≤12)、-C(O)-烷基氨基(C≤12)、-C(O)-二烷基氨基(C≤12)、-C(O)-N-杂环烷基(C≤12)，其中：R11是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；n是0、1、2、3、4、5或6。5.权利要求3所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：核心-(重复单元)n-封端基团(I)其中通过从所述核心中去除一个或更多个氢原子并且用所述重复单元替代来使所述核心与所述重复单元连接，并且其中：所述核心具有下式：其中：X2是N(R5)y；R5是氢或烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤18)；并且y是0、1或2，前提是y和z之和是3；R2是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；b是1、2、3、4、5或6；并且z是1、2、3；前提是z和y之和是3；其中所述重复单元包含可降解二酰基和接头；所述可降解二酰基具有下式：其中：A1和A2各自独立地是-O-或-NRa-，其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；Y3是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：其中：X3和X4是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；Y5是共价键、烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且R9是烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；所述接头基团具有下式：其中：Y1是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且其中当所述重复单元包含接头基团时，则所述接头基团在所述接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中所述重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与所述接头基团的所述氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是所述重复单元中存在的接头基团的数目；并且所述封端基团，其中所述封端基团具有下式：其中：Y4是烷二基(C≤18)、烯二基(C≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；R10是氢、羧基、羟基，或者芳基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、N-杂环烷基(C≤12)、-C(O)N(R11)-烷二基(C≤6)-杂环烷基(C≤12)、-C(O)-烷基氨基(C≤12)、-C(O)-二烷基氨基(C≤12)、-C(O)-N-杂环烷基(C≤12)，其中：其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；n是0、1、2、3、4、5或6。6.权利要求3所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：核心-(重复单元)n-封端基团(I)其中通过从所述核心中去除一个或更多个氢原子并且用所述重复单元替代来使所述核心与所述重复单元连接，并且其中：所述核心具有下式：其中：X3是-NR6-，其中R6是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)、-O-，或者烷氨二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、芳二基(C≤8)、杂芳二基(C≤8)、杂环烷二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；R3和R4各自独立地是氨基、羟基、或巯基，或者烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)或这两种基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：-(CH2CH2N)e(Rc)Rd；其中：e是1、2或3；Rc和Rd各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；c和d各自独立地是1、2、3、4、5或6；并且其中所述重复单元包含可降解二酰基和接头；所述可降解二酰基具有下式：其中：A1和A2各自独立地是-O-或-NRa-，其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；Y3是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；或者下式的基团：其中：X3和X4是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；Y5是共价键、烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且R9是烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；所述接头基团具有下式：其中：Y1是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；并且其中当所述重复单元包含接头基团时，则所述接头基团在所述接头基团的氮原子和硫原子二者上与可降解二酰基连接，其中所述重复单元中的第一个基团是可降解二酰基，其中对于每个接头基团，下一个基团包含与所述接头基团的所述氮原子连接的两个可降解二酰基；并且其中n是所述重复单元中存在的接头基团的数目；并且所述封端基团，其中所述封端基团具有下式：其中：Y4是烷二基(C≤18)、烯二基(C≤18)或这两种基团中任一种的经取代形式；R10是氢、羧基、羟基，或者芳基(C≤12)、烷基氨基(C≤12)、二烷基氨基(C≤12)、N-杂环烷基(C≤12)、-C(O)N(R11)-烷二基(C≤6)-杂环烷基(C≤12)、-C(O)-烷基氨基(C≤12)、-C(O)-二烷基氨基(C≤12)、-C(O)-N-杂环烷基(C≤12)，其中：R11是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；其中该链中最后的可降解二酰基与封端基团连接；n是0、1、2、3、4、5或6。7.根据权利要求3至6中任一项所述的组合物，其中Y4是烷二基(C≤18)或者其中所述烷二基(C≤18)上的一个或更多个氢原子已经被-OH、-F、-Cl、-Br、-I、-SH、-OCH3、-OCH2CH3、-SCH3或-OC(O)CH3替代的烷二基(C≤18)。8.权利要求1所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是包含以下的氨基脂质：阴离子羧酸根、磺酸根或磷酸根基团，季氨基，在生理pH下带正电荷的氨基，以及亲脂性基团。9.权利要求8所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物进一步限定为以下或其可药用盐：其中：X1是-S(O)2O-、-OP(O)OReO-、-(CHRf)zC(O)O-或-NRgRhRi+，其中：Re、Rg、Rh和Ri各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；Rf是氢、氨基、羟基，或者烷基(C≤12)、芳基(C≤12)、芳烷基(C≤12)、杂芳基(C≤12)、酰基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、酰氧基(C≤12)、酰氨基(C≤12)、烷氧基(C≤12)、烷氧基(C≤12)或后十种基团中任一种的经取代形式；并且z是1、2、3或4；Y1是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、-烷二基(C≤8)-杂环烷二基(C≤12)、-烷二基(C≤8)-杂环烷二基(C≤12)-烷二基(C≤8)、-烷二基(C≤8)-杂芳二基(C≤12)、-烷二基(C≤8)-杂芳二基(C≤12)-烷二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；Z1是-N+R3R4-或-OP(O)O-O-A是-NRa-、-S-或-O-；其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)，或者Ra与R3或R4合在一起并且是烷二基(C≤8)、烯二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、烷氨二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；R1是下式的基团：其中：R5、R6和R2各自独立地是氢或者烷基(C≤8)、-烷二基(C≤6)-NH2、-烷二基(C≤6)-烷基氨基(C≤8)、-烷二基(C≤6)-二烷基氨基(C≤12)、-烷二基(C≤6)-NR’R”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：R’和R”各自独立地是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或-Z2A’R7；其中：Z2是烷二基(C≤6)、经取代的烷二基(C≤6)或下式的基团：其中：Z5和Z6各自独立地是烷二基(C≤6)或经取代的烷二基(C≤6)；X2和X3各自独立地是-O-、-S-或-NRm-；其中：Rm是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且a是0、1、2、3、4、5或6；A’是-CHRj-、-C(O)O-或-C(O)NRb-；Rb是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；R7是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；或者R5、R6和R2各自独立地是-Z3A”R8；其中：Z3是烷二基(C≤6)、经取代的烷二基(C≤6)或下式的基团：其中：Z7和Z8各自独立地是烷二基(C≤6)或经取代的烷二基(C≤6)；X4和X5各自独立地是-O-、-S-或-NRn-；其中：Rn是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且b是0、1、2、3、4、5或6；A”是-CHRk-、-S-、-C(O)O-或-C(O)NRl-；Rl是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；并且R8是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；q是1、2或3；并且r是1、2、3或4；R1是下式的基团：其中：Y2是芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、烷氧二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；R9、R10和R11各自独立地是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或-Z4A”’R12；其中：Z4是烷二基(C≤6)、经取代的烷二基(C≤6)或下式的基团：其中：Z9和Z10各自独立地是烷二基(C≤6)或经取代的烷二基(C≤6)；X6和X7各自独立地是-O-、-S-或-NRo-；其中：Ro是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且c是0、1、2、3、4、5或6；A”’是-CHRk-、-S-、-C(O)O-或-C(O)NRl-；Rl是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；并且R12是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；并且x和y是0、1、2、3或4；R3和R4各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)，或者R3或R4与Ra合在一起并且是烷二基(C≤8)、烯二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、烷氨二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数；前提是如果X1带正电荷的话，则Z1带负电荷，并且如果X1带负电荷的话，则Z1带正电荷。10.权利要求1所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是包含以下的氨基脂质：阴离子磺酸根基团和季氨基、亲脂性基团、以及在生理pH下质子化的氨基。11.权利要求1所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：其中：Y1是烷二基(C≤12)、烯二基(C≤12)、芳二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、-烷二基(C≤8)-杂环烷二基(C≤12)、-烷二基(C≤8)-杂环烷二基(C≤12)-烷二基(C≤8)、-烷二基(C≤8)-杂芳二基(C≤12)、-烷二基(C≤8)-杂芳二基(C≤12)-烷二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；A是-NRa-、-S-或-O-；其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)，或者Ra与R3或R4合在一起并且是烷二基(C≤8)、烯二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、烷氨二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；R1是下式的基团：其中：R5、R6和R2各自独立地是氢或者烷基(C≤8)、-烷二基(C≤6)-NH2、-烷二基(C≤6)-烷基氨基(C≤8)、-烷二基(C≤6)-二烷基氨基(C≤12)、-烷二基(C≤6)-NR’R”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：R’和R”各自独立地是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或-Z2A’R7；其中：Z2是烷二基(C≤4)或经取代的烷二基(C≤4)；A’是-CHRj-、-C(O)O-或-C(O)NRb-；Rb是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；R7是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；或者R5、R6和R2各自独立地是-Z3A”R8；其中：Z3是烷二基(C≤4)或经取代的烷二基(C≤4)；A”是-CHRk-、-C(O)O-或-C(O)NRl-；Rl是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；并且R8是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；q是1、2或3；并且r是1、2、3或4；R1是下式的基团：其中：Y2是芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、烷氧二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；R9、R10和R11各自独立地选自氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或-Z4A’”R12；其中：Z4是烷二基(C≤4)或经取代的烷二基(C≤4)；A’”是-CHRk-、-C(O)O-或-C(O)NRl-；Rl是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；并且R12是烷基((C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；并且x和y是1、2、3或4；R3和R4各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)，或者R3或R4与Ra合在一起并且是烷二基(C≤8)、烯二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、烷氨二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数。12.权利要求11所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：其中：Y1是烷二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、-烷二基(C≤8)-杂环烷二基(C≤12)、-烷二基(C≤8)-杂环烷二基(C≤12)-烷二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；A是-NRa-、-S-或-O-；其中：Ra是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)，或者Ra与R3或R4合在一起并且是烷二基(C≤8)、烯二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、烷氨二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；R1是下式的基团：其中：R5、R6和R2各自独立地是氢或者烷基(C≤8)、-烷二基(C≤6)-NH2、-烷二基(C≤6)-烷基氨基(C≤8)、-烷二基(C≤6)-二烷基氨基(C≤12)、-烷二基(C≤6)-NR’R”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：R’和R”各自独立地是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或-Z2A’R7；其中：Z2是烷二基(C≤4)或经取代的烷二基(C≤4)；A’是-CHRj-、-C(O)O-或-C(O)NRb-；Rb是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；R7是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；或者R5、R6和R2各自独立地是-Z3A”R8；其中：Z3是烷二基(C≤4)或经取代的烷二基(C≤4)；A”是-CHRk-、-C(O)O-或-C(O)NRl-；Rl是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；并且R8是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；q是1、2或3；并且r是1、2、3或4；R1是下式的基团：其中：Y2是芳二基(C≤12)、杂环烷二基(C≤12)、杂芳二基(C≤12)、烷氧二基(C≤12)或这些基团中任一种的经取代形式；R9、R10和R11各自独立地选自氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或-Z4A’”R12；其中：Z4是烷二基(C≤4)或经取代的烷二基(C≤4)；A’”是-CHRk-、-C(O)O-或-C(O)NRl-；Rl是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；并且R12是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；并且x和y是1、2、3或4；R3和R4各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)，或者R3或R4与Ra合在一起并且是烷二基(C≤8)、烯二基(C≤8)、烷氧二基(C≤8)、烷氨二基(C≤8)或这些基团中任一种的经取代形式；并且m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数。13.权利要求11所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：其中：R1是下式的基团：其中：R5、R6和R2各自独立地是氢或者烷基(C≤8)、-烷二基(C≤6)-NH2、-烷二基(C≤6)-烷基氨基(C≤8)、-烷二基(C≤6)-二烷基氨基(C≤12)、-烷二基(C≤6)-NR’R”或这些基团中任一种的经取代形式，其中：R’和R”各自独立地是氢、烷基(C≤8)、经取代的烷基(C≤8)或-Z2A’R7；其中：Z2是烷二基(C≤4)或经取代的烷二基(C≤4)；A’是-CHRj-、-C(O)O-或-C(O)NRb-；Rb是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rj是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；R7是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；或者R5、R6和R2各自独立地是-Z3A”R8；其中：Z3是烷二基(C≤4)或经取代的烷二基(C≤4)；A”是-CHRk-、-C(O)O-或-C(O)NRl-；Rl是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且Rk是氢、卤素、羟基、酰氧基(C≤24)或经取代的酰氧基(C≤24)；并且R8是烷基(C6-24)、经取代的烷基(C6-24)、烯基(C6-24)、经取代的烯基(C6-24)；q是1、2或3；并且r是1、2、3或4；Ra、R3和R4各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且m、n和p各自独立地是选自0、1、2、3、4、5或6的整数。14.权利要求1所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物包含磺酰胺基团、季铵基、在生理pH下质子化的氨基、以及亲脂性基团。15.权利要求1所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：其中：R1、R2和R3各自独立地是氢、烷基(C≤6)、经取代的烷基(C≤6)或下式的基团：其中：R7和R8各自独立地是氢、烷基(C≤6)、经取代的烷基(C≤6)或下式的基团：其中：R9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(C≤24)、酰氧基(C≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且R10是烷基(C≤24)、烯基(C≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；q是1、2或3；并且r是0、1、2、3或4；R4、R5和R6各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且m和n各自独立地是1、2、3、4或5。16.权利要求15所述的组合物，其中所述氨基脂质递送化合物是下式的化合物或其可药用盐：其中：R1、R2和R3各自独立地是氢、烷基(C≤6)、经取代的烷基(C≤6)或下式的基团：其中：R7和R8各自独立地是氢、烷基(C≤6)、经取代的烷基(C≤6)或下式的基团：其中：R9是氢、卤素、或羟基，或者烷氧基(C≤24)、酰氧基(C≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；并且R10是烷基(C≤24)、烯基(C≤24)或这两种基团中任一种的经取代形式；q是1、2或3；并且r是0、1、2、3或4；R4、R5和R6各自独立地是氢、烷基(C≤6)或经取代的烷基(C≤6)；并且m和n各自独立地是1、2、3、4或5。17.权利要求1所述的组合物，其中所述氨基脂质包含聚酯基团、硫醚基团和在生理pH下质子化的胺基团。18.权利要求1所述的组合物，其中所述氨基脂质包含下式的聚酯基团或其可药用盐：其中：X1是烷基(C≤18)或经取代的烷基(C≤18)；X2是氢、烷基(C≤18)或经取代的烷基(C≤18)；R1是-A-Z；其中：A是烷二基(C≤18)或经取代的烷二基(C≤18)；Z是-NR3R4；其中：R3和R4各自独立地选自氢、烷基(C≤18)、经取代的烷基(C≤18)；或者R3和R4合在一起并且是烷二基(C≤18)或经取代的烷二基(C≤18)；R2是烷基(C≤24)、烯基(C≤24)、经取代的烷基(C≤24)或经取代的烯基(C≤24)；x和y各自独立地是0、1、2、3、4或5；m和n各自独立地是0至250的整数，前提是m和n中的至少一个大于1；并且由m和n限定的重复单元在整个聚合物中随机分布。19.权利要求1或权利要求17所述的组合物，其中所述化合物进一步限定为以下或其可药用盐：其中：R1、R2和R3各自独立地是氢、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；R4是氢、卤素、羟基、烷基(C≤8)或经取代的烷基(C≤8)；R5是烷基(C≤24)、烯基(C≤24)或...

【专利技术属性】
技术研发人员：菲利普·J·托马斯，丹尼尔·J·西格瓦尔特，亚瑟·E·约翰逊，迈克尔·J·托雷斯，贾森·B·米勒，
申请(专利权)人：德克萨斯大学系统董事会，
类型：发明
国别省市：美国,US