The invention relates to a crystal form of imidazole isoindole derivative free base and a preparation method thereof. Specifically, the present invention relates to the II crystal form of the compound shown in formula (I) and its chemical name is (S) 2 (4 (4 (6 fluorine 5H imidazo [5,1 a] isoindole 5 group) piperidine 1 phenyl) 1;H pyrazole 1 group ethanol. The invention also relates to a method for preparing the II crystal form, its application in pharmaceutical compositions and the use of the II crystal form and composition in the preparation and treatment of diseases with pathological characteristics of IDO (indoleamine pyrrole 2,3 dioxygenase) mediated tryptophan metabolism pathway. The II crystal form of the compound obtained by the invention has good stability and can be better used in clinical treatment.
【技术实现步骤摘要】
一种咪唑并异吲哚类衍生物游离碱的晶型及其制备方法
本专利技术涉及(S)-2-(4-(4-(4-(6-氟-5H-咪唑并[5,1-a]异吲哚-5-基)哌啶-1-基)苯基)-1H-吡唑-1-基)乙醇的II晶型及其制备方法,其在药物组合物中的应用以及该II晶型、组合物在制备治疗具有IDO介导的色氨酸代谢途径病理学特征的疾病中的用途。
技术介绍
肿瘤生物治疗是应用现代生物技术及其相关产品进行肿瘤防治的新疗法,因其安全、有效、不良反应低等特点,成为继手术、放疗、化疗之后肿瘤治疗的第四种模式,其通过调动宿主的天然防御机制(比如抑制IDO介导的肿瘤免疫逃逸机制)或给予天然产生的靶向性很强的物质来获得抗肿瘤的效应。吲哚胺-吡咯-2,3-双加氧酶(Indoleamine-pyrrole-2,3-dioxygenase,IDO)是一种含铁血红素单体蛋白,由403个氨基酸残基组成,包括两个折叠的α-螺旋结构域,大结构域包含催化口袋,底物可在催化口袋内与IDO发生疏水等作用。IDO是催化色氨酸转化为甲酰犬尿氨酸的酶,广泛分布在人和其他哺乳动物(兔、鼠)除肝脏以外的组织中,是肝脏以外唯一可催化色氨酸分解代谢的限速酶,而色氨酸是细胞维持活化和增殖所必需的氨基酸,也是构成蛋白质不可缺少的重要成分。IDO与干扰素(interferon,IFN)、白细胞介素(interleukin,IL)、肿瘤坏死因子等多种细胞因子关系密切,它们在一定条件下可激活IDO。而T-细胞的细胞周期中存在一个对色氨酸水平非常敏感的调节点,一方面,IDO使局部色氨酸耗竭,致使T-细胞停滞于G1期中期,从而抑制了T细胞 ...
【技术保护点】
1.式(I)所示化合物的II晶型,其特征在于:使用Cu‑Kα辐射,得到以衍射角2θ角度表示的X‑射线粉末衍射图谱,其在衍射角2θ角6.3、7.6、8.7、9.9、11.1、12.1、14.4、15.2、17.9、19.8、21.4、24.3、26.3、27.3、28.9和31.6处有特征峰,且在20.8或21.1处没有特征峰,
【技术特征摘要】
2017.08.09 CN 20171067704601.式(I)所示化合物的II晶型,其特征在于:使用Cu-Kα辐射,得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱,其在衍射角2θ角6.3、7.6、8.7、9.9、11.1、12.1、14.4、15.2、17.9、19.8、21.4、24.3、26.3、27.3、28.9和31.6处有特征峰,且在20.8或21.1处没有特征峰,2.根据权利要求1所述的II晶型,其特征在于:使用Cu-Kα辐射,得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱,其在衍射角2θ角6.29、7.64、8.69、9.91、11.12、11.95、12.14、12.47、14.39、15.22、16.02、17.93、18.33、19.78、21.44、22.25、24.03、24.31、26.33、27.28、28.88和31.67处有特征峰,且在20.8和21.1处没有特征峰。3.根据权利要求2所述的II晶型,其特征在于:使用Cu-Kα辐射,得到以衍射角2θ角度表示的X-射线粉末衍射图谱,其在衍射角2θ角6.29、6.78、7.64、8.69、9.91、10.25、11.12、11.95、12.14、12.47、14.39、15.22、16.02、17.66、17.93、18.33、18.96、19.78、21.44、22.25、24.03、24.31、26.33、27.28、28.88、31.67和36.03处有特征峰,且在20.8和21.1处没有特征峰。4.根据权利要求1所述的II晶型,...
【专利技术属性】
技术研发人员:张全良,徐红玉,高晓晖,
申请(专利权)人:江苏恒瑞医药股份有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。