本文描述了识别NMT1基因，NMT2基因和metAP2基因，mRNA，其中与未患有腺瘤性息肉的患者和健康对照受试者相比，所述NMT1基因，NMT2基因和metAP2基因，mRNA在患有腺瘤性息肉的患者的PBMC中过表达。我们还观察到，与未患有腺瘤性息肉的患者和健康对照受试者相比，NMT2水平在患有腺瘤性息肉的患者的PBMC中更高。
Overexpression of N-myristoyl transferase (NMT) 1, NMT2 and methionine aminopeptidase in peripheral blood and peripheral blood mononuclear cells is a marker of adenomatous polyps and early detection of colorectal cancer.
This paper describes the identification of NMT1 gene, NMT2 gene and metAP2 gene, and their mRNA. The NMT1 gene, NMT2 gene and metAP2 gene are overexpressed in PBMC of patients with adenomatous polyps compared with those of patients without adenomatous polyps and healthy controls. We also observed that NMT2 levels were higher in PBMC in patients with adenomatous polyps than in patients without adenomatous polyps and healthy controls.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】N-肉豆蔻酰基转移酶（NMT）1，NMT2和蛋氨酸氨肽酶在外周血和外周血单核细胞中过表达是腺瘤性息肉的标志物和结直肠癌的早期发现的标志物相关申请的交叉引用本申请要求于2016年5月3日提交的题为“'N-myristoyltransferase(NMT)1，NMT2andmethionineaminopeptidase2overexpressioninperipheralbloodmononuclearcellsisamarkerforadenomatouspolypsandearlydetectionofcolorectalcancer”的美国临时专利申请序列号为62/331,045的优先权，其全部内容通过引用并入本文。
技术介绍
癌症是全球主要的致死原因。结肠癌、直肠癌和阑尾癌统称为结直肠癌(CRC)。CRC是全球第二或第三致命的癌症，但是如果早期治疗的话，则具有90％的存活率(CancerCareManitoba,2007；Populationscreeningforcolorectalcancer,2006)。然而，全世界每年有超过60万人死于CRC(加拿大癌症协会，2010)。CRC由恶变前的腺瘤性息肉引起，腺瘤性息肉可能需要数年才能发展成癌症。饮食和遗传都是CRC的病因。CRC的遗传易感性包括明确的遗传综合征，如家族性腺瘤性息肉病，以及不明确的家族聚集性；30％的CRC病例是家族性的(CancerCareManitoba,2007；Populationscreeningforcolorectalcancer,2006)。CRC以几种形式发生，包括例如腺癌、平滑肌肉瘤、淋巴瘤、黑素瘤和神经内分泌肿瘤。95％的CRC是腺癌。恶性肿瘤是肿瘤从粘膜肌层侵入至粘膜下层。术语“腺”是指腺体，癌是上皮组织的恶性肿瘤(细胞层)。然而，并非所有的息肉都会发展成CRC，绝大多数CRC病例都不是家族性的。这些统计数据凸显了迫切需要在腺瘤性息肉发展为结肠和直肠晚期恶性肿瘤之前在腺瘤性息肉阶段早期发现CRC的可靠筛查方法，这种需求目前还未得到满足。目前的CRC筛查策略筛查是指在出现症状之前在特定的一群人中找出易于患病的个别人。最常见的CRC筛查试验包括粪便试验、乙状结肠镜检查和结肠镜检查(Screening，2001)(Winawer,etal.,2003)。市场上有几种可用于粪便试验的选择，包括粪便潜血试验10(FOBT)、粪便免疫试验(FIT)和粪便DNA检测。FOBT检测粪便中是否存在血液，其中粪便中出现血液可能是由若干原因引起的，不仅限于结直肠癌。因此，该试验是非特定的。在试验之前，必须遵循饮食限制，包括避免食用十字花科蔬菜(甘蓝科)和肉类，因为它们会干扰试验。因此，虽然FOBT成本低，但假阳性率非常高。FIT更具体，因为它检测粪便中人体血液的存在；但是，它对温度敏感。粪便DNA检测筛选对癌细胞特异的DNA的存在。上述所有试验是针对粪便进行的，因此由于试验的性质，依从率低。乙状结肠镜检查和结肠镜检查是侵入性和昂贵的手术，手术的结果和风险取决于主治内窥镜医师的专业知识(BaxterandRabeneck,2009；Singhetal.2010；Singhetal.2009)。乙状结肠镜检查和结肠镜检查在加拿大不是被推荐的基于人群的筛查试验。在加拿大，FOBT是基于人群的筛查工具，用于早期检测和筛查结直肠癌，而不是乙状结肠镜检查和结肠镜检查。由于试验(Moayyedi,2007；Nicholson,etal.,2005)的低灵敏度或侵入性，这些筛查试验的依从性受到限制。例如，在曼尼托巴省，结肠癌筛查基本上没有成功，因为85％的目标患者选择不进行结肠癌筛查。重要的是，这些基于粪便的试验无法确定患有腺瘤性息肉的无症状人群，随着时间的推移，腺瘤性息肉最终可能发展为CRC。因此，需要这样的技术，该技术可以识别在发展为癌症之前具有腺瘤性息肉的那些个体。在腺瘤性息肉发展成CRC之前将其去除可以挽救生命并改善生活质量。广泛可用的生物标记物-癌胚抗原(CEA)具有有限的灵敏度和特异性(Duffy,etal.,2003；Ouyang,etal.,2005)。然而，与粪便检查或内窥镜检查相比，血液检查可能更容易让人接受。价格划算的血液检查可以识别CRC风险高的患者，并提高患者对更强化和侵入性诊断手术的依从性。N-豆蔻酰化N-豆蔻酰化是14-碳饱和脂肪酸链与蛋白质的N-末端甘氨酸残基的共价连接，所述蛋白质由N-肉豆蔻酰基转移酶(NMT)催化。已经在不同的分类群中观察到蛋白质的豆蔻酰化，这些不同的分类群包括哺乳动物、植物、病毒和真菌的分类群(Farazai,etal.,2001)。在低等真核生物中，单个基因编码被NMT催化。人类等高等真核生物有两个基因被NMT催化(GiangandCravatt,1998)。N-豆蔻酰化是不可逆的共翻译蛋白质修饰(Towler,etal.,1987)。最近的一些报告提出了这一规则的例外情况，并提供了翻译后豆蔻酰化的证据。例如，促细胞凋亡蛋白BID在凋亡之前被细胞凋亡蛋白酶8切割以显示豆蔻酰化基序。另一种翻译后豆蔻酰化的蛋白质是P21活化蛋白激酶，其参与维持细胞骨架(Zha,etal.,2000；Vilar,etal.,2006)。参与信号级联，细胞转化和肿瘤发生的蛋白质通常是豆蔻酰化的。这些蛋白质包括cAMP-依赖性蛋白激酶的催化亚基(Carr,etal”1982)，钙调神经磷酸酶的p亚基(Aitken,etc.,1982)，几种G蛋白的α-亚基(Schultz,etal,1987)，pp60-src的细胞转化形式(Schultz,etal.,1985)，对成熟病毒颗粒的组配、成熟和感染而言很重要的几种酪氨酸激酶和蛋白质，如小鼠白血病病毒Pr65gag前体(Rei,etal.,1986)和脊髓灰质炎病毒5VPO多肽前体(Marc,etal.,1989)。NMT在CRC中过度表达真核生物NMT是GCN5相关的N-乙酰转移酶(GNAT)蛋白质超家族的成员(Resh,1999)(Boutin,1997)(Farazai,etal.,2001)。N-乙酰转移酶使用乙酰辅酶A(CoA)将乙酰基从供体转移至受体的伯胺。两种基因在高等真核生物，如牛、人和植物中编码NMT。已经从人肝脏文库克隆了第二种遗传上不同的NMT2cDNA(NMT-2)。还分别克隆了两种人NMT的小鼠同源物(GiangDKetal.,1998,15JBiolChem.；273：6595-8)。与邻近肿瘤的组织和对照组患者的组织相比，已报道结肠肿瘤组织中的NMT活性升高(Magnuson,etal.,1995)。最近的研究还表明，结肠癌中NMT1的表达在结肠癌的早期阶段较高，在息肉中也很高(Selvakumaretal.,2006)。然而，在先前的研究中，通过IHC测量NMT活性和在肿瘤组织中的表达倾向于描绘总NMT表达而不仅仅是NMT1表达(King&Sharma,1991)。我们已经证明，与健康对照个体相比，CRC患者的PBMC中NMT2水平升高。NMT过度表达NMT在结肠肿瘤中的过度表达尚不清楚。然而，NMT过度表达与肿瘤本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种识别息肉摘除的候选人的方法，所述方法包括：测量取自患者的外周血或外周血单核细胞样本中的N‑肉豆蔻酰基转移酶1，(NMT1)NMT2和/或MetAP2表达水平，其中NMT1，NMT2和/或MetAP2表达水平高于阈值水平表明该患者为息肉摘除的候选人。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.03 US 62/331,0451.一种识别息肉摘除的候选人的方法，所述方法包括：测量取自患者的外周血或外周血单核细胞样本中的N-肉豆蔻酰基转移酶1，(NMT1)NMT2和/或MetAP2表达水平，其中NMT1，NMT2和/或MetAP2表达水平高于阈值水平表明该患者为息肉摘除的候选人。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，如果所述患者为息肉摘除的候选人，则安排所述患者进行息肉摘除的手术。3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，通过结肠镜检查摘除息肉。4.一种确定患者是否为息肉摘除候选人的方法，所述方法包括：测量取自患者的外周血或外周血单核细胞样本中的N-肉豆蔻酰基转移酶2水平，其中NMT2水平高于阈值水平表明患者患有腺瘤性息肉，并...
【专利技术属性】
技术研发人员：谢丽·瓦尔玛·施里瓦斯塔夫，安雷戈·施里瓦斯塔夫，
申请(专利权)人：瓦斯特空公司，
类型：发明
国别省市：加拿大,CA
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