The present invention provides a novel polycrystalline N [(3 fluorine 4 methoxypyridine 2 methyl] 3 (methoxymethyl) 1 ({4 [(2 pyridine 1 methyl) phenyl} methyl) pyrazole 4 formamide and its salts, as well as their pharmaceutical compositions as their use as kallikrein releasing enzyme inhibitors in treatment.
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】作为激肽释放酶抑制剂的N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺的多晶型本专利技术涉及血浆激肽释放酶抑制剂的新型多晶型(polymorph)、含有其的药物组合物以及其在治疗中的用途。
技术介绍
血浆激肽释放酶的抑制剂具有多种治疗应用,尤其是在与糖尿病性视网膜病(diabeticretinopathy)相关的视网膜血管通透性(retinalvascularpermeability)、糖尿病性黄斑水肿(diabeticmacularedema)和遗传性血管性水肿(hereditaryangioedema)的治疗中。血浆激肽释放酶一种可以从激肽原释放激肽的胰蛋白酶样丝氨酸蛋白酶(参见K.D.Bhoola等,"Kallikrein-KininCascade(激肽释放酶-激肽级联)",EncyclopediaofRespiratoryMedicine(呼吸医学百科全书),p483-493;J.W.Bryant等,"Humanplasmakallikrein-kininsystem:physiologicalandbiochemicalparameters(人血浆激肽释放酶-激肽系统:生理生化参数)"Cardiovascularandhaematologicalagentsinmedicinalchemistry(药物化学中的心血管和血液病药剂),7,p234-250,2009;K.D.Bhoola等,PharmacologicalRev.,1992,44,1;和D.J.Cam ...
【技术保护点】
1.一种N‑[(3‑氟‑4‑甲氧基吡啶‑2‑基)甲基]‑3‑(甲氧基甲基)‑1‑({4‑[(2‑氧代吡啶‑1‑基)甲基]苯基}甲基)吡唑‑4‑甲酰胺的固体形式,所述固体形式至少展现出以下在大约11.2、12.5、13.2、14.5和16.3处的特征X射线粉末衍射峰(Cu Kα射线,以2θ度表示)。
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.01 GB 1609607.5;2016.06.01 US 62/344,0591.一种N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺的固体形式,所述固体形式至少展现出以下在大约11.2、12.5、13.2、14.5和16.3处的特征X射线粉末衍射峰(CuKα射线,以2θ度表示)。2.根据权利要求1所述的固体形式,所述固体形式具有与图2a所示的X射线粉末衍射图基本相同的X射线粉末衍射图。3.根据权利要求1或2所述的固体形式,所述固体形式展现出在其DSC热图像中在151±3℃处的吸热峰。4.根据权利要求1至3中任一项所述的固体形式,所述固体形式具有与图4所示的DSC热图像基本相同的DSC热图像。5.一种N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺的固体形式,所述固体形式展现出在其DSC热图像中在151±3℃处的吸热峰。6.根据权利要求5所述的固体形式,所述固体形式具有与图4所示的DSC热图像基本相同的DSC热图像。7.一种N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺硫酸盐的固体形式,所述固体形式至少展现出以下在大约5.1、7.5、12.0、15.2和17.9处的特征X射线粉末衍射峰(CuKα射线,以2θ度表示)。8.根据权利要求7所述的固体形式,所述固体形式具有与图13所示的X射线粉末衍射图基本相同的X射线粉末衍射图。9.根据权利要求7或权利要求8所述的固体形式,所述固体形式展现出在其DSC热图像中在110±3℃处的吸热峰。10.根据权利要求7至9中任一项所述的固体形式,所述固体形式具有与图32所示的DSC热图像基本相同的DSC热图像。11.一种N-[(3-氟-4-甲氧基吡啶-2-基)甲基]-3-(甲氧基甲基)-1-({4-[(2-氧代吡啶-1-基)甲基]苯基}甲基)吡唑-4-甲酰胺硫酸盐的固体形式,所述固体形式展现出在其DSC热图像中在110±3℃处的吸热峰。12.根据权利要求11所述的固体形式,所述固体形式具有与图32所示的DSC热图像基本相同的DSC热图像。13.一种药物组合物,所述药物组合物包含与药用佐剂、稀释剂或载体联合的根据权利要求1至12中任一项所述的固体形式。14.根据权利要求1至12中任一项所述的固体形式,其用于治疗。15.根据权利要求1至12中任一项所述的固体形式,其用于治疗由血浆激肽释放酶介导的疾病或病况。16.根据权利要求15所述的固体形式,其中所述由血浆激肽释放酶介导的疾病或病况选自受损视敏度、糖尿病性视网膜病、与糖尿病性视网膜病相关的视网膜血管通透性、糖尿病性黄斑水肿、遗传性血管性水肿、糖尿病、胰腺炎、脑出血、肾病、心肌病、神经病、炎性肠病、关节炎、炎症、感染性休克、低血压、癌症、成人呼吸窘迫综合...
【专利技术属性】
技术研发人员:海顿·比顿,戴维·马尔科姆·克洛,汉娜·乔伊·爱德华兹,尼古拉斯·詹姆斯·格里菲思海恩斯,
申请(专利权)人:卡尔维斯塔制药有限公司,
类型:发明
国别省市:英国,GB
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。