本发明专利技术属于生物医药研究领域，具体涉及6‑氨基烟酰胺在制备乙型肝炎治疗药物中的用途。本发明专利技术经过广泛而深入的研究，首次发现，6‑AN能够抑制HBsAg的分泌，抑制HBV复制中间体，前基因组RNA(Pre genomic RNA,pgRNA)、HBV total RNA的表达。这些结果表明6‑AN是潜在的新型降低HBsAg的药物，其应用对于抗HBV药物的发展，提高乙肝功能性治愈率有重要的意义。
Application of 6-Aminonicotinamide as an Active Component in the Preparation of Hepatitis B Therapeutic Drugs
The invention belongs to the research field of biomedicine, and specifically relates to the use of 6 aminoniacinamide in the preparation of hepatitis B therapeutic drugs. After extensive and in-depth study, it is found for the first time that 6 AN can inhibit the secretion of HBsAg, the expression of HBV replication intermediates, pre-genomic RNA (pgRNA) and HBV total RNA. These results indicate that 6 AN is a potential new drug to reduce HBsAg. Its application is of great significance for the development of anti-HBV drugs and the improvement of the functional cure rate of hepatitis B.
【技术实现步骤摘要】
6-氨基烟酰胺作为有效成分在制备乙型肝炎治疗药物中的用途
本专利技术属于生物医药研究领域，具体涉及6-氨基烟酰胺作为有效成分在制备乙型肝炎治疗药物中的用途。
技术介绍
慢性乙型肝炎是严重的公共卫生问题，全球估计有20亿人曾经感染过乙型肝炎病毒(HepatitisBvirus,HBV)。目前，全球约2.92亿乙肝病毒感染者，其中五岁以下儿童感染者高达180万，有将近9400万患者需要接受抗病毒治疗，而仅有5％(480万)患者得到了治疗。病毒携带者可发展为慢性乙型肝炎患者，发生肝硬化、乙型肝炎的风险更高。因此，治疗慢性HBV感染，阻止乙肝相关性疾病的进展是事关全球公共健康的重要任务。目前，临床上将HBV治愈分为以下的三个阶段：部分治愈、功能性治愈、完全治愈。部分治愈是指有限疗程后HBVDNA持续检测不到，但血清中HBsAg可检出；功能性治愈的指标包括有限疗程后HBsAg消失，伴/不伴HBsAb的出现，血清中HBVDNA检测不到、肝组织炎症和肝纤维化减轻，随着时间推移可降低HCC发生风险；完全治愈是指血清中HBsAg检测不到且HBVDNA清除。相比于HBVDNA病毒载量的下降、肝功等指标的恢复，HBsAg的清除与药物疗效和疾病预后的联系更加明确，因此，有限疗程后HBsAg的消失以及血清中检测不到HBsAg是功能性治愈和完全治愈的指针。目前，慢性乙肝病人的治疗方式包括有限疗程的长效干扰素和不限疗程的口服抗病毒药物治疗。长效干扰素可以刺激病毒的天然免疫应答，口服抗病毒药物可以抑制病毒复制至检测限以下。然而，这两种治疗方式均不能实现表面抗原的清除。有临床试验显示，长效干扰素治疗48周后，仅有4％的病人可以实现六个月的表面抗原阴转。HBeAg阳性的患者接受替诺福韦治疗48周以后，HBsAg的清除率仅3％。因此，开发新型靶向表面抗原的药物，实现有限疗程后HBsAg的消失，从而达到功能性治愈，是目前治疗乙型肝炎病毒感染的关键目标所在。
技术实现思路
为了克服现有技术中所存在的问题，本专利技术的目的在于提供6-氨基烟酰胺作为有效成分在制备乙型肝炎治疗药物中的用途。为了实现上述目的以及其他相关目的，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的第一方面，提供了6-氨基烟酰胺作为有效成分用于制备乙型肝炎治疗药物的用途。进一步地，所述乙型肝炎治疗药物至少具有以下功用之一：抑制HBsAg分泌水平、抑制HBV复制中间体水平、抑制3.5-kbRNA水平、抑制totalHBVRNAs水平。所述乙型肝炎治疗药物必然包括6-氨基烟酰胺，并以6-氨基烟酰胺作为前述功用的有效成分。所述乙型肝炎治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为6-氨基烟酰胺，亦可包含其他可起到类似功用的分子。亦即，6-氨基烟酰胺为所述乙型肝炎治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。所述乙型肝炎治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述乙型肝炎治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述乙型肝炎治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。本专利技术的第二方面，提供了一种治疗乙型肝炎的方法，为向对象施用6-氨基烟酰胺。所述的对象可以为哺乳动物或哺乳动物的乙型肝炎细胞。所述哺乳动物优选为啮齿目动物、偶蹄目动物、奇蹄目动物、兔形目动物、灵长目动物等。所述灵长目动物优选为猴、猿或人。所述乙型肝炎细胞可以为离体乙型肝炎细胞。所述对象可以是罹患乙型肝炎的患者或者期待治疗的乙型肝炎的个体。或者所述对象为乙型肝炎患者或者期待治疗乙型肝炎的个体的乙型肝炎细胞。所述6-氨基烟酰胺可以在接受乙型肝炎治疗前、中、后向对象施用。本专利技术的第三方面，提供一种乙型肝炎治疗药物，包括有效剂量的6-氨基烟酰胺。进一步地，所述乙型肝炎治疗药物，包括有效剂量的6-氨基烟酰胺及药用载体。所述乙型肝炎治疗药物必然包括6-氨基烟酰胺，并以6-氨基烟酰胺作为前述功用的有效成分。所述乙型肝炎治疗药物中，发挥前述功用的有效成分可仅为6-氨基烟酰胺，亦可包含其他可起到类似功用的分子。亦即，6-氨基烟酰胺为所述乙型肝炎治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。所述乙型肝炎治疗药物可以为单成分物质，亦可为多成分物质。所述乙型肝炎治疗药物的形式无特殊限制，可以为固体、液体、凝胶、半流质、气雾等各种物质形式。所述乙型肝炎治疗药物主要针对的对象为哺乳动物，如啮齿类动物、灵长类动物等。本专利技术的第四方面，提供一种乙型肝炎联合治疗药物组合，包括有效量的6-氨基烟酰胺和至少一种其他乙型肝炎治疗药物。所述联合治疗药物组合可以是以下形式中的任意一种：一)将6-氨基烟酰胺和其他乙型肝炎治疗药物分别制成独立的制剂，制剂的剂型可相同或不同，给药途径亦可相同或不同。当其他乙型肝炎治疗药物为抗体时，一般采用胃肠外给药型。当其他乙型肝炎治疗药物为化学药物时，给药形式可以比较丰富，可以是胃肠道给药亦可以是非胃肠道给药。一般推荐针对各化学药物的已知给药途径给药。二)将6-氨基烟酰胺和其他乙型肝炎治疗药物配置成复方制剂，在将6-氨基烟酰胺和其他乙型肝炎治疗药物采用相同给药途径给药并同时施加时，可采用将两者配置成复方制剂的形式。本专利技术的第五方面，提供一种治疗乙型肝炎的方法，为向对象施用有效量的6-氨基烟酰胺以及向对象施用有效量的其他乙型肝炎治疗药物和/或向对象实施其他乙型肝炎治疗手段。可以同步地或顺序地给予有效量的6-氨基烟酰胺和至少一种有效量的其他乙型肝炎治疗药物。基于6-氨基烟酰胺为本专利技术首次发现的乙型肝炎治疗药物，在与6-氨基烟酰胺以外的其他乙型肝炎治疗药物联合用药中，至少可以起到疗效相加的效果，进一步增强对于乙型肝炎的治疗作用。其他的乙型肝炎治疗药物包括但不限制于：抗体药物、化学药物或靶向型药物等。所述6-氨基烟酰胺可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。所述其他乙型肝炎治疗药物可以是胃肠道给药或者胃肠外给药。对于抗体药物，一般采用胃肠外给药。本专利技术的第六方面，提供6-氨基烟酰胺在制备具有以下任一项或多项作用的物质中的用途：用于制备抑制HBsAg分泌水平的物质的用途、用于制备抑制HBV复制中间体水平的物质的用途、用于抑制3.5-kbRNA水平的物质的用途、用于抑制totalHBVRNAs水平的物质的用途。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：本专利技术经过广泛而深入的研究，首次发现，6-AN能够抑制HBsAg的分泌，抑制HBV复制中间体，前基因组RNA(PregenomicRNA,pgRNA)、HBVtotalRNA的表达。这些结果表明6-AN是潜在的新型降低HBsAg的药物，其应用对于抗HBV药物的发展，提高乙肝功能性治愈率有重要的意义。附图说明图1：MTT实验分析6-AN对HeAD38细胞的毒性作用。图2：ELISA法检测不同浓度6-AN对HBsAg分泌水平的影响。图3：ELISA法检测6-AN对HBsAg分泌水平的影响。图4：荧光定量PCR法检测6-AN对上清中HBVDNA拷贝数的影响。图5：荧光定量PCR法检测6-AN对细胞中HBVDNA拷贝数的影响。图6：荧光定量PCR法检测6-AN对HepAD38细胞中totalHBVRNAs水平的影响。图7：荧光定量PCR法检测6-AN对HepAD38细胞中HBV3.5-kbRNA本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.6‑氨基烟酰胺作为有效成分用于制备乙型肝炎治疗药物的用途。
【技术特征摘要】
1.6-氨基烟酰胺作为有效成分用于制备乙型肝炎治疗药物的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述乙型肝炎治疗药物至少具有以下功用之一：抑制HBsAg分泌水平、抑制HBV复制中间体水平、抑制3.5-kbRNA水平、抑制totalHBVRNAs水平。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述乙型肝炎治疗药物必然包括6-氨基烟酰胺，并以6-氨基烟酰胺作为所述功用的有效成分。4.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述6-氨基烟酰胺为所述乙型肝炎治疗药物的唯一有效成分或有效成分之一。5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述乙型肝炎治疗药物的形式选自固体、液体、凝胶、半流质、气雾。6.一种乙型肝炎治疗药物，包括有效剂量的6-氨基烟酰胺。7.根据权利要求6所述的乙型肝炎治疗药物，其特征在于，6-氨基烟酰胺为所述乙型肝炎治...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈娟，黄爱龙，任吉华，任放，胡钟文，
申请(专利权)人：重庆医科大学，
类型：发明
国别省市：重庆,50
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