用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法技术

本发明专利技术属于动物模型构建技术领域，涉及用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法。所述的建立方法包括如下步骤：(1)将大鼠麻醉后进行肝固有动脉导管插管并埋于皮下；(2)正常饲养大鼠至其伤口愈合。利用本发明专利技术的用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，能够操作简单、稳定性高的建立用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型，并能使建立的大鼠模型满足辐射防护的要求。

Establishment of Rat Model for Intrahepatic Artery Perfusion of Radioactive Drugs

The invention belongs to the technical field of animal model construction, and relates to a method for establishing rat model for perfusion of radiopharmaceuticals into the proper hepatic artery. The method comprises the following steps: (1) intubation of the proper hepatic artery catheter and embedding it subcutaneously after anesthesia in rats; (2) normal feeding of rats until the wound heals. By using the rat model established by the present invention for the perfusion of radiopharmaceuticals into the proper hepatic artery, the rat model for the perfusion of radiopharmaceuticals into the proper hepatic artery can be established with simple operation and high stability, and the established rat model can meet the requirements of radiation protection.

【技术实现步骤摘要】
用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法
本专利技术属于动物模型构建
，涉及用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法。
技术介绍
目前临床对于肝癌的治疗效果不十分理想，主要原因是大多数肝癌患者在确诊时已经肝小叶扩散或严重肝硬化导致不适合做手术。肝内灌注放射性栓塞作为针对耐药、不可切除肝脏恶性肿瘤的治疗模式，因为存在动脉优势血流，注入体内的微球会栓塞供应肿瘤的小动脉血管而选择性的对肿瘤进行辐射治疗。近年来，肝内灌注放射性栓塞已经扩大了它的应用范围，成为治疗不适宜手术的肝癌患者的有效有段。例如，肝内灌注放射性栓塞应用在已经被SFDA批准并投入商用的树脂微球SIR-SpheresTM和玻璃微球Thera-SphereTM。肝内灌注放射性栓塞应用在其他钬(Ho)、铼(Re)等放射性核素标记的微球中也在陆续开发中。但是，目前肝内灌注动物模型成为应用其的药物开发的一个难题。虽然肝固有动脉插管的动物模型建立方法早有报道，但原有方法对操作技术和设备要求很高，易造成肝脏损伤，动物死亡率高，并且只适用于常规药物，不能满足放射药物灌注给药的特殊要求。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，以能够操作简单、稳定性高的建立用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型，并能使建立的大鼠模型满足辐射防护的要求。为实现此目的，在基础的实施方案中，本专利技术提供用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，所述的建立方法包括如下步骤：(1)将大鼠麻醉后进行肝固有动脉导管插管并埋于皮下；(2)正常饲养大鼠至其伤口愈合。在一种优选的实施方案中，本专利技术提供用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，其中所述的大鼠为SD大鼠。在一种优选的实施方案中，本专利技术提供用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，其中步骤(1)中，所述的麻醉为腹腔注射戊巴比妥钠麻醉。在一种优选的实施方案中，本专利技术提供用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，其中步骤(1)中，所述的导管为聚乙烯管。在一种更加优选的实施方案中，本专利技术提供用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，其中所述的聚乙烯管为聚乙烯管PE10，其内径为0.26-0.28mm，外径为0.60-0.62mm。在一种优选的实施方案中，本专利技术提供用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，其中步骤(1)中，所述的肝固有动脉导管插管并埋于皮下在手术显微镜下进行。在一种优选的实施方案中，本专利技术提供用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，其中步骤(1)中，所述的肝固有动脉导管插管并埋于皮下的具体操作步骤为：1)大鼠颈部切口1-2cm备用，剑突下腹部沿中线切口2-3cm；2)所述的导管从大鼠颈部切口进入，在皮下行至腹部切口；3)确定肝固有动脉并剥离胃十二指肠动脉，撑开血管，将所述的导管从胃十二指肠动脉进入，行至肝总动脉与肝固有动脉“人字型”岔口处，结扎固定所述的导管；4)缝合切口，所述的导管另一端固定于颈部并封口。本专利技术的有益效果在于，利用本专利技术的用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，能够操作简单、稳定性高的建立用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型，并能使建立的大鼠模型满足辐射防护的要求。本专利技术建立的大鼠模型可以用于通过肝灌注给药的放射性药物的药效、安全性评价和组织分布研究等领域。本专利技术克服了肝内灌注放射性药物在动物实验中的操作困难，包括导管置入与人员辐射防护，提高了实验可行性，为放射性药物肝内灌注给药研究提供了基础。附图说明图1为实施例1中肝总动脉解剖位置示意图。图2为实施例1中肝固有动脉解剖位置示意图。具体实施方式以下结合实施例对本专利技术的具体实施方式作出进一步的说明。实施例1：用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立1、动物及术前准备健康SD大鼠，180g左右，5-6周龄，自由进食和饮水，术前30min尾静脉注射50U/ml肝素钠溶液2ml进行血液肝素钠化，2.5％(m/v)戊巴比妥钠0.2ml/100g腹腔注射麻醉。此外，术前大鼠颈部和剑突以下的腹部备皮，碘伏消毒术区皮肤。2、肝固有动脉插管(参见图1-2)(1)大鼠颈部切口1-2cm备用，剑突下腹部正中用手术刀切开皮肤，切口2.0-3.0cm，齿镊提起腹肌，沿腹白线剪开腹肌；(2)PE10聚乙烯导管(内径0.28mm，外径0.61mm)从大鼠颈部切口进入，在皮下行至腹部切口，用止血钳夹切口两侧的腹肌，暴露肝脏；(3)在手术显微镜(型号ASOM-510，成都科奥达光电技术有限公司)下，用棉签推开肝脏左叶及右叶，钝性分离肝脏乳头叶，在肝脏乳头叶下方肝门区找到肝门静脉、肝固有动脉和胆管，以最底下管径较粗的肝门静脉定位，中间外径较圆且有搏动的管道为肝固有动脉，下行分出胃十二指肠动脉及胃右动脉，右行为肝总动脉，去除肝总动脉血管外壁的结缔与脂肪组织，将各血管分离；(4)胃十二指肠动脉与胃右动脉交界处用0号丝线结扎血管，近心端用丝线套起备用，小动脉夹夹闭肝总动脉，在血管己经结扎处前方显微镊挑开血管壁约1/3-1/2，剪口前短暂松小动脉1次使胃右动脉血管充盈；(5)将PE10聚乙烯导管经胃、十二指肠动脉剪口入动脉血管，逆行到达肝固有动脉开口处，确认管腔通畅后，近心端用已经套起的丝线结扎并固定，松开动脉夹，从腹壁引出PE10聚乙烯导管并固定，连续缝合腹壁肌层。3、缝合及术后处理切口以碘伏消毒后用丝线缝合，引出的PE10聚乙烯导管潜行于皮下至颈背部引出，用注射器回抽有回血，然后用50U/mL肝素钠生理盐水溶液封管，PE10聚乙烯导管末端在酒精灯下烧灼封口。术后大鼠臀部肌肉注射青霉素钠20000U/100g，1次/3-5d，预防感染。隔天用生理盐水通管，并用50U/mL肝素钠生理盐水溶液封管。显然，本领域的技术人员可以对本专利技术进行各种改动和变型而不脱离本专利技术的精神和范围。这样，倘若对本专利技术的这些修改和变型属于本专利技术权利要求及其同等技术的范围之内，则本专利技术也意图包含这些改动和变型在内。上述实施例或实施方式只是对本专利技术的举例说明，本专利技术也可以以其它的特定方式或其它的特定形式实施，而不偏离本专利技术的要旨或本质特征。因此，描述的实施方式从任何方面来看均应视为说明性而非限定性的。本专利技术的范围应由附加的权利要求说明，任何与权利要求的意图和范围等效的变化也应包含在本专利技术的范围内。本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，其特征在于：所述的建立方法包括如下步骤：(1)将大鼠麻醉后进行肝固有动脉导管插管并埋于皮下；(2)正常饲养大鼠至其伤口愈合。

【技术特征摘要】
1.用于放射性药物肝固有动脉灌注的大鼠模型的建立方法，其特征在于：所述的建立方法包括如下步骤：(1)将大鼠麻醉后进行肝固有动脉导管插管并埋于皮下；(2)正常饲养大鼠至其伤口愈合。2.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于：所述的大鼠为SD大鼠。3.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的麻醉为腹腔注射戊巴比妥钠麻醉。4.根据权利要求1所述的建立方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的导管为聚乙烯管。5.根据权利要求4所述的建立方法，其特征在于：所述的聚乙烯管为聚乙烯管PE10，其内径为0.26-0.28mm，外径为0.60-...

【专利技术属性】
技术研发人员：高洁，李建国，刘欢，尹晶晶，秦秀军，黄立群，孙鸽，许文黎，李梅，胡波，杨彪，
申请(专利权)人：中国辐射防护研究院，
类型：发明
国别省市：山西,14