六味地黄胶囊近红外定量校正模型的构建方法及检测方法技术

本发明专利技术涉及近红外检测领域，特别涉及六味地黄胶囊近红外定量校正模型的构建方法及检测方法。本发明专利技术构建的模型预测精度高，准确度高，满足实际生产中定量分析的要求；该方法与传统药典方法相比，在保证准确度的基础上，大大提高了分析效率，可以快速、高效地对产品质量进行控制，从而有利于保证产品质量的安全性、稳定性和有效性。

【技术实现步骤摘要】
六味地黄胶囊近红外定量校正模型的构建方法及检测方法
本专利技术涉及近红外检测领域，特别涉及六味地黄胶囊近红外定量校正模型的构建方法及检测方法。
技术介绍
六味地黄方由中药熟地黄、山药、酒萸肉、泽泻、牡丹皮、茯苓组成，是中医“滋补阴肾”的经典名方。该品种应用广泛，由该方开发而来的剂型众多，其中六味地黄胶囊，以吸收迅速，生物利用度高，服用量少等特点而周知。用于肾阴亏损、头晕耳鸣、腰膝酸软、骨蒸潮热、盗汗遗精、消渴等。六味地黄胶囊因其组方药物众多，成分复杂，制药工艺繁琐，其多成分质量控制难度较大。近红外(NIR)光谱技术作为一种快速无损的绿色分析技术，具有快速分析、样品处理简单、无需消耗试剂等特点。近年来，近红外光谱技术作为一种间接分析技术，已经陆续用于药效成分的含量测定、制药过程的在线检测和监控、天然药物鉴别、中药材的产地鉴别等。将近红外光谱技术应用于六味地黄胶囊的质量快速检测，从而保证产品质量的安全性、稳定性和有效性，达到快速、高效质量控制的目的。目前，主要是采用高效液相色谱法增加对某种单一成分含量测定的方法来提高六味地黄胶囊的质量标准。但是传统高效液相色谱法检测耗时耗力、样品处理复杂、成本高。因此，提供一种新的方法对六味地黄胶囊进行快速含量测定具有重要的现实意义。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术提供一种六味地黄胶囊近红外定量校正模型的构建方法及检测方法。该方法快速分析、样品处理简单、无需消耗试剂、绿色环保。为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：本专利技术提供了一种六味地黄胶囊近红外定量校正模型的构建方法，取六味地黄胶囊内容物，以马钱苷、莫诺苷、芍药苷、丹皮酚、毛蕊花糖苷、熊果酸和水分作为关键质控指标，分别经高效液相色谱检测和近红外光谱检测，获得相应的高效液相色谱检测结果和近红外光谱结果，经偏最小二乘法获得六味地黄胶囊近红外定量校正模型。在本专利技术的一些具体实施方案中，马钱苷、莫诺苷、芍药苷、丹皮酚含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：检测波长为210～300nm；流速为0.5～1.5mL/min；柱温为20～40℃；色谱柱为C18色谱柱；以乙腈为流动相A，以0.05～0.5％磷酸溶液为流动相B，按如下梯度进行洗脱：在本专利技术的一些具体实施方案中，对照品溶液的制备方法为：取马钱苷、莫诺苷、丹皮酚、芍药苷对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1mL含马钱苷200μg、莫诺苷60μg、芍药苷20μg、丹皮酚500μg的溶液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，供试品溶液的制备方法为：精密称取本品内容物0.5-10g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入30-80％甲醇5-100mL，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)20-60分钟，放冷，再称定重量，用适当浓度甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，毛蕊花糖苷含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：检测波长为280～350nm；流速为0.5～1.5mL/min；柱温为20～40℃；色谱柱(C18)为ACE-C18-HL(250mm×4.6mm，5μm)；以乙腈-0.2％磷酸溶液(16：84)为流动相。在本专利技术的一些具体实施方案中，对照品溶液的制备方法为：取毛蕊花糖苷对照品适量，精密称定，加30～80％甲醇制成每1mL含毛蕊花糖苷50μg的溶液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，供试品溶液的制备方法为：精密称取本品内容物0.5-10g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入30-80％甲醇5-100mL，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)20-60分钟，放冷，再称定重量，用适当浓度甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，供试品溶液的制备方法为：精密称取本品内容物2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％甲醇10mL，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，熊果酸含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：检测波长为200～260nm；流速为0.5～1.5mL/min；柱温为20～40℃；优选的，检测波长为215nm；流速为1.0mL/min；柱温为30℃；色谱柱(C18)为ACE-C18-HL(250mm×4.6mm，5μm)；以甲醇-0.2％磷酸溶液(89:11)为流动相。在本专利技术的一些具体实施方案中，对照品溶液的制备方法为：取熊果酸对照品适量，精密称定，加30～80％甲醇(优选70％甲醇)制成每1mL含熊果酸60μg的溶液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，供试品溶液的制备方法为：精密称取本品内容物0.5-10g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入30-80％甲醇5-100mL，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)20-60分钟，放冷，再称定重量，用适当浓度甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，供试品溶液的制备方法为：精密称取本品内容物2g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入70％甲醇10mL，密塞，称定重量，超声处理(功率250W，频率50kHz)30分钟，放冷，再称定重量，用70％甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。在本专利技术的一些具体实施方案中，水分含量测定采用烘干法(参照2015版《中国药典》四部通则0832第二法)进行水分含量测定。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述近红外光谱检测包括光谱采集、光谱预处理的步骤；所述光谱采集为：取六味地黄胶囊内容物，在25℃±5℃条件下，采用漫反射内置光源采集近红外光谱，以空气为参比背景，扫描次数为200～400，光谱范围1100～2300nm，波长增量1～2nm。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述光谱预处理为：采用一阶导数九点平滑法对原始光谱进行预处理。在本专利技术的一些具体实施方案中，所述获得六味地黄胶囊近红外定量校正模型具体为：采用偏最小二乘法、交叉-验证法，利用Unscrambler定量分析软件，将预处理后光谱数据与样品HPLC含量数据关联，建立各指标的定量校正模型。在本专利技术的一些具体实施方案中，马钱苷近红外定量校正模型中，内部验证直线方程为Y＝0.9127X+0.0107，外部验证直线方程为Y＝0.9021X+0.0120，其中X为化验值，Y为预测值，内部验证决定系数R2＝0.9553，外部验证决定系数R2＝0.9453，RMSEC＝0.4622，RMSEP＝0.3728；莫诺苷近红外定量校正模型中，内部验证直线方程为Y＝0.9716X+0.0040，外部验证直线方程为Y＝0.8949X+0.0144，其中X为化验值，Y为预测值，内部验证决定系数R2＝0.9857，外部验证决定系数R2＝0.9540，RMSEC＝0.5378，RMSEP＝0.5822；丹皮酚近红外定量校正模型中，内部验证直线方程为Y＝0.9541X+0.0010，外部验证直线方程为Y＝0.9610X+0.0030，其中X为化验值，Y为预测值，内部验证决定系数R2＝0.9768，外部验证本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种六味地黄胶囊近红外定量校正模型的构建方法，其特征在于，取六味地黄胶囊内容物，以马钱苷、莫诺苷、芍药苷、丹皮酚、毛蕊花糖苷、熊果酸和水分作为关键质控指标，分别经高效液相色谱检测和近红外光谱检测，获得相应的高效液相色谱检测结果和近红外光谱结果，经偏最小二乘法获得六味地黄胶囊近红外定量校正模型。

【技术特征摘要】
1.一种六味地黄胶囊近红外定量校正模型的构建方法，其特征在于，取六味地黄胶囊内容物，以马钱苷、莫诺苷、芍药苷、丹皮酚、毛蕊花糖苷、熊果酸和水分作为关键质控指标，分别经高效液相色谱检测和近红外光谱检测，获得相应的高效液相色谱检测结果和近红外光谱结果，经偏最小二乘法获得六味地黄胶囊近红外定量校正模型。2.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，马钱苷、莫诺苷、芍药苷、丹皮酚含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：检测波长为210～300nm；流速为0.5～1.5mL/min；柱温为20～40℃；色谱柱为C18色谱柱；以乙腈为流动相A，以0.05～0.5％磷酸溶液为流动相B，按如下梯度进行洗脱：3.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，毛蕊花糖苷含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：检测波长为280～350nm；流速为0.5～1.5mL/min；柱温为20～40℃；色谱柱为C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)；以乙腈-0.2％磷酸溶液(16：84)为流动相。4.如权利要求1所述的构建方法，其特征在于，熊果酸含量采用高效液相色谱法测定，所述高效液相色谱的条件为：检测波长为200～260nm；流速为0.5～1.5mL/min；柱温为20～40℃；色谱柱为C18色谱柱(250mm×4.6mm，5μm)；以甲醇-0.2％磷酸溶液(89:11)为流动相。5.如权利要求1至4任一项所述的构建方法，其特征在于，所述近红外光谱检测包括光谱采集、光谱预处理的步骤；所述光谱采集为：取六味地黄胶囊内容物，在25℃±5℃条件下，采用漫反射内置光源采集近红外光谱，以空气为参比背景，扫描次数为200～400，光谱范围1100～2300nm，波长增量1～2nm。6.如权利要求5所述的构建方法，其特征在于，所述光谱预处理为：采用一阶导数九点平滑法对原始光谱进行预处理。7.如权利要求1至6任一项所述的构建方法，其特征在于，所述获得六味地黄胶囊近红外定量校正模型具体为：采用偏最小二乘法、交叉-验证法，利用Unscrambler定量分析软件，将预处理后光谱数据与样品HPLC含量数据关联，建立各指标的校正模型。8.如权利要求1至7任一项所述的构建方法，其特征在于，马钱苷近红外定量校正模型中，内部验证直线方程为Y＝0.9127X+0.0107，外部验证直线方程为Y＝0.9021X+0.0120，其中X为化验值，Y为预测值，内部验证决定系数R2＝0.9...

【专利技术属性】
技术研发人员：姜文月，高陆，任旭华，苏婷，王美慧，齐美欣，曲佳乐，胡铭，
申请(专利权)人：吉林省现代中药工程研究中心有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林,22