一种鱼腥草素衍生物的合成方法技术

本发明专利技术首次提供了不同碳原子数目鱼腥草素的4‑氨基安替比林席夫碱及其铜配合物的合成方法,鱼腥草素是鱼腥草挥发油中的主要成分，是一种在国内被广泛用作抗炎，抗病毒，抗菌，抗菌等多种药物的重要中草药。4‑氨基安替比林一直是药物安乃近的原材料，4‑氨基安替比林的衍生物也一直在广泛应用于临床，具有抗菌、抗肺瘤等生物功能与药物价值。席夫碱具有及其配合物具有较好的抑菌、抗氧化和抗肿瘤活性，在医药方面有广泛的应用。我们首次将鱼腥草素与4‑氨基安替比林两种药物以共价键的形式结合起来形成一种新的席夫碱，并成功将席夫碱与铜结合在一起，有望在药学方面产生潜在的应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种鱼腥草素衍生物的合成方法
本专利技术属于药物化学
，具体涉及一种可能用于抗菌、抑菌、消炎系列药物的合成。
技术介绍
鱼腥草是被中国药典收录的一种药草，因其茎、叶搓碎后有一种鱼腥味而叫做鱼腥草。经研究，鱼腥草中含有癸酰乙醛成分具有抗菌活性。癸酰乙醛不稳定，1971年，国内合成了鱼腥草素钠，保持了其抗菌活性并提高了稳定性，但是其稳定性还有待提高。鱼腥草素钠制剂具有抗菌、抗病毒、消炎、抗过敏、利尿等生物活性，并且鱼腥草素钠注射液有着广泛的临床使用经验。4-氨基安替比林是药物安乃近的主要成分，具有很强的抑菌活性，鱼腥草素及其衍生物可以与4-氨基安替比林合成一种新型的席夫碱。席夫碱也有一定的生物活性，并且席夫碱特有的C＝N双键对PH有特殊的响应性，在弱酸性条件下可快速水解，一般来说，细菌在代谢过程中会产生乳酸，导致局部弱酸化，因此席夫碱适合构建细菌敏感的抗生素释放系统，并且应用此性质可以用于生物传感器的研究，除此以外，席夫碱金属配合物在医学、材料、生物、化工等方面具有潜在应用性。比如，一些4-氨基安替比林席夫碱的金属配合物在抗菌、镇痛、抗肿瘤活性及化学分析等方面已得到应用。本文首次合成了鱼腥草素类席夫碱及其铜配合物，其生物活性可能更广泛，由此可以大大的提高鱼腥草素在医药方面的应用。
技术实现思路
鉴于上述情况，本专利技术的目的在于提供系列新型席夫碱及其铜配合物的合成方法，并且，此类新型化合物可能有潜在的医用价值。本专利技术的目的还在于提供一种简便的，反应条件温和，成本低的上述席夫碱及其铜配合物合成方法。本专利技术解决问题采用的技术方案为，系列不同碳链长度鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱及其铜配合物的合成。席夫碱的结构通式为：其中7≤n≤11.其席夫碱的结构式如下：其中7≤n≤11.其席夫碱的铜配合物的结构式如下：其中7≤n≤11.其席夫碱的铜配合物的结构式如下：不同碳链长度鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱的合成，所述的系列新型席夫碱的制备方法包括以下步骤：步骤1：合成系列不同碳链长度鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱Ⅰ.将鱼腥草素钠溶于5％-20％的乙醇溶液中，水浴加热条件下冷凝回流磁力搅拌至溶解；向其中滴入溶于相同百分含量乙醇的4-氨基安替比林溶液。40℃水浴回流磁力搅拌0.5-3小时；Ⅱ.将步骤Ⅰ中反应液冷却至室温后过滤，将滤饼用蒸馏水洗涤3次，真空干燥得到此新型席夫碱；Ⅲ.合成另外两种席夫碱分别用新鱼腥草素钠和辛酰乙醛亚硫酸钠为原料，按照上述步骤合成。系列4-氨基安替比林席夫碱铜配合物的合成，所述的系列铜配合物的制备方法包括以下步骤：步骤2：合成系列4-氨基安替比林席夫碱铜配合物Ⅰ.将鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱溶于乙醇中，常温下磁力搅拌至溶解；向其中滴入溶于乙醇的一水醋酸铜，室温下，磁力搅拌1天；Ⅱ.将步骤Ⅰ中反应液过滤，将滤饼用冷的乙醇洗涤三次，真空干燥得到鱼腥草素4-氨基安替比林的铜配合物；Ⅲ.其它两种铜配合物的合成分别用新鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱和辛酰乙醛的4-氨基安替比林席夫碱为原料按照上述步骤来合成；有益效果本专利技术提供的合成方法得到的目标产物，具有合成方法简单、温和，得到目标产物时间短，产率高和可重现性好等优点。附图说明图1为本专利技术鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的红外光谱图，横坐标为波数，纵坐标为透过率；图2为本专利技术鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱铜配合物的红外光谱图，横坐标为波数，纵坐标为透过率；图3为本专利技术新鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的红外光谱图，横坐标为波数，纵坐标为透过率；图4为本专利技术新鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱铜配合物的红外光谱图，横坐标为波数，纵坐标为透过率；图5为本专利技术辛酰乙醛4-氨基安替比林席夫碱的红外光谱图，横坐标为波数，纵坐标为透过率；图6为本专利技术辛酰乙醛4-氨基安替比林席夫碱铜配合物的红外光谱图，横坐标为波数，纵坐标为透过率；图7为本专利技术鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的核磁共振氢谱，横坐标为化学位移，纵坐标代表峰的强度；图8为本专利技术新鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的核磁共振氢谱，横坐标为化学位移，纵坐标代表峰的强度；图9为本专利技术辛酰乙醛4-氨基安替比林席夫碱的核磁共振氢谱，横坐标为化学位移，纵坐标代表峰的强度；图10为本专利技术鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱及其铜配合物的紫外可见吸收光谱，横坐标为波长，纵坐标代表吸光度；图11为本专利技术新鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱及其铜配合物的紫外可见吸收光谱，横坐标为波长，纵坐标代表吸光度；图12为本专利技术辛酰乙醛4-氨基安替比林席夫碱及其铜配合物的紫外可见吸收光谱，横坐标为波长，纵坐标代表吸光度；图13为本专利技术鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的元素分析结果；图14为本专利技术新鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的元素分析结果；图15为本专利技术辛酰乙醛4-氨基安替比林席夫碱的元素分析结果；图16为本专利技术鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱铜配合物的元素分析结果；图17为本专利技术新鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱铜配合物的元素分析结果；图18为本专利技术辛酰乙醛4-氨基安替比林席夫碱铜配合物的元素分析结果。具体实施方式下面结合附图对本专利技术做进一步说明,本专利技术所述的系列新型席夫碱的合成路线如下图所示：本专利技术所述的系列席夫碱的铜配合物的合成路线如下图所示：实施例一步骤1.合成鱼腥草素的4-氨基安替比林席夫碱Ⅰ.将0.3020g(1mmol)鱼腥草素钠溶于60ml5％-20％的乙醇溶液中，水浴加热条件下冷凝回流磁力搅拌0.5h.待鱼腥草素钠全部溶解后，滴入用10ml5％-20％乙醇溶解0.4060g(2mmol)4-氨基安替比林溶液。水浴加热条件下冷凝回流磁力搅拌0.5h-3hⅡ.将步骤Ⅰ中的反应液冷却至室温，过滤，将滤饼用蒸馏水洗涤3次。滤饼真空干燥得席夫碱。产率约为75％(1)鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的红外表征(仪器型号：NEXUS红外光谱仪).鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的红外光谱图见图1.与原料相比发现，目标产物的红外谱图中在3200-3600cm-1处无吸收峰，说明无缔合的羟基，在1700cm-1附近没有吸收峰，说明碳氧双键发生了变化，即鱼腥草素参与了反应。而在1650cm-1左右有很强的双吸收峰，这是碳氮双键的振动吸收峰，说明有新的碳氮双键生成。在2952cm-1，2926cm-1和2852cm-1的吸收峰是甲基和亚甲基的对称及不对称伸缩振动，在721cm-1处仍然有吸收峰，这说明鱼腥草素钠中碳链保留了下来。在1592cm-1和1495cm-1这两处有吸收峰，这是由于苯环的振动引起的吸收峰，在760cm-1的吸收峰则是苯环的变形振动吸收峰，这几个峰说明新合成的化合物中有苯环(2)鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的核磁共振氢谱(仪器型号：BRUKERAVANCE-500超导核磁共振仪)鱼腥草素4-氨基安替比林席夫碱的核磁共振氢谱谱图见图7.新合成的化合物在7.5ppm附近有多重峰，此峰有一个H是亚胺基团中即C＝N键上与碳相连的H原子的信号峰。苯环上的质子由于受到苯环的去屏蔽效应，化学位移位于低场，δ值应该在7-8附近。由表格可知，化合物在7.3-7.5ppm处有多重峰，符合芳香氢的出峰位置，分别在7.34ppm和7.52ppm处，积分面积本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.系列鱼腥草素链的4‑氨基安替比林席夫碱的合成，其特征在于，所描述的席夫碱的化学结构通式为：

【技术特征摘要】
1.系列鱼腥草素链的4-氨基安替比林席夫碱的合成，其特征在于，所描述的席夫碱的化学结构通式为：其中7≤n≤11.系列席夫碱的结构式分别如下:。2.系列鱼腥草素链的4-氨基安替比林席夫碱的铜配合物的合成，其特征在于，所描述的配合物的化学结构通式为：其中7≤n≤11.系列席夫碱铜配合物的结构式分别如下：。3.如权利要求1所述不同碳链长度的鱼腥草素新型席夫碱的合成，其特征在于，它包括以下步骤：步骤：合成不同碳链的鱼腥草素钠与4-氨基安替比林席夫碱：Ⅰ.将不同碳链长度的鱼腥草素的亚硫酸钠盐溶于5%-20%的乙醇溶液中，水浴加热条件下回流磁力搅拌至溶解，向其中滴入溶于相同百分含量乙醇溶液的4-氨基安替比林，水浴加热条件下回流磁力搅拌0.5-3小时;Ⅱ.将步骤Ⅰ中反应液冷却至室温后过滤，将滤饼用蒸馏水洗涤3次，真空干燥得到此类新型席夫碱。4.如权利要求2所述不同碳链长度的鱼腥草素新型席夫碱铜配合物的合成，其特征在于，它包括以下步骤：步骤1.合成不同碳链的鱼...

【专利技术属性】
技术研发人员：胡瑞祥，耿海燕，张漫波，
申请(专利权)人：湖南师范大学，
类型：发明
国别省市：湖南,43