一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种α‑苄基取代1,3‑二酮化合物的合成方法，属于有机合成中间体技术领域，本发明专利技术利用串联反应合成α‑苄基取代1,3‑二酮化合物，具体包括如下步骤：①向反应管中加入摩尔比为1.0:1.0:1.0:0.1的芳香醛、1,3‑二酮、三甲氧基苯或其衍生物、Lewis酸，以1,2‑二氯乙烷为溶剂，室温下磁力搅拌反应6～24小时；②待反应结束后，减压蒸去大部分溶剂，以体积比为1:1～4:1的石油醚和乙酸乙酯为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，即得产品；本发明专利技术合成的α‑苄基取代1,3‑二酮化合物在医药、农药等诸多领域有着广泛的应用。本发明专利技术的合成方法具有成本低、操作简单、收率高、条件温和等优点，具有很好的应用前景。

【技术实现步骤摘要】
一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成中间体
，具体涉及一种利用串联反应合成α-苄基取代1,3-二酮化合物的方法。
技术介绍
α-苄基取代1,3-二酮化合物是一种非常重要的有机合成中间体。可以通过二酮官能团的离去，转化为三芳基甲烷化合物，苄基取代的胺类化合物和茚类化合物。例如，三芳基甲烷是一类重要的有机染料，常用于光电材料。此外，该类化合物可以高效地合成一系列具有生物和药理活性的物质，包括吡唑、恶唑、噻唑、喹啉酮、1,4-四氢吡啶、苯并吡喃、二氮卓等，这些化合物还能作为基本的分子骨架存在于生物、药物活性的天然产物或人工产物中。近年来，文献报道的α-苄基取代1,3-二酮化合物合成方法较多。合成策略主要可以概括为三种：(1)二芳基甲醇的Friedel-Crafts反应；(2)二芳基甲基磺酰胺的Friedel-Crafts反应；(3)苄基C-H官能团化反应。然而，这些反应需要强氧化剂或昂贵的催化剂，以及繁杂多步的反应条件。Li等人报道了FeCl2催化的苄基C-H官能团化反应，利用氧化剂形成自由基中间体，然后与1,3-二酮化合物结合得到终产物。但是该反应原子经济性差，需要高达12当量的二苯甲烷和2当量的叔丁基过氧化氢。Roy等人使用三步反应合成了α-苄基取代1,3-二酮，后两步反应虽然都使用了昂贵的双金属催化剂[Ir(COD)(SnCl3)Cl(μ-Cl)]2，但中间体必须先分离再用于下一步反应。我们设想直接以商品试剂芳香醛、三甲氧基苯、1,3-二酮为原料，在廉价Lewis酸催化下，发生串联反应来构建α-苄基取代1,3-二酮化合物。该反应策略可以避免大量的废副产物，原料简单易得，迄今为止，尚未有文献报道。
技术实现思路
本专利技术所要解决的技术问题是：针对现有技术存在的不足，提供一种成本低、产率高的利用串联反应合成α-苄基取代1,3-二酮化合物的方法。为实现本专利技术目的，采用以下技术方案予以实现：一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法，利用串联反应合成α-苄基取代1,3-二酮化合物，具体包括如下步骤：①向反应管中加入摩尔比为1.0:1.0:1.0:0.1的芳香醛、1,3-二酮、三甲氧基苯或其衍生物、Lewis酸，以1,2-二氯乙烷为溶剂，室温下磁力搅拌反应6～24小时；②待反应结束后，减压蒸去大部分溶剂，以体积比为1:1～4:1的石油醚和乙酸乙酯为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，即得产品；反应的通式如下式(1)：其中，Ar1CHO为芳香醛；Ar2H为三甲氧基苯或其衍生物；为1,3-二酮。优选的，Ar1CHO为含硝基、醛基、氟基、氯基、溴基、甲基或甲氧基的芳香醛。优选的，Ar2H为优选的，为：优选的，所述Lewis酸为三氯化铁。反应机理：芳香醛与三甲氧基苯反应生成中间体三芳基甲烷，中间体无需分离，直接与1,3-二酮反应制备α-苄基取代1,3-二酮化合物。两步串联反应均为Friedel-Crafts反应。与现有技术相比较，本专利技术的有益效果是：本专利技术采用的原料均廉价易得，经氯化铁催化可以高效地合成一系列的α-苄基取代1,3-二酮化合物。本专利技术的化合物含有广泛生物活性的1,3-二酮骨架单元，可用作有机合成中间体，药物的合成与修饰，亦为药物筛选提供新颖而有效的合成方法。本专利技术通过串联反应合成α-苄基取代1,3-二酮化合物。与现有合成方法相比，本专利技术方法操作简单，所用原料经济、易得，产率达80％以上。附图说明图1实施例1合成的α-(α-2,4,6-三甲氧基苯基)苄基-1,3-二酮核磁共振氢谱图；图2实施例1合成的α-(α-2,4,6-三甲氧基苯基)苄基-1,3-二酮核磁共振碳谱图；图3实施例2合成的α-(α-2,4,6-三甲氧基苯基)对氯苄基-1,3-二酮核磁共振氢谱图；图4实施例2合成的α-(α-2,4,6-三甲氧基苯基)对氯苄基-1,3-二酮核磁共振碳谱图；图5实施例3合成的α-(α-2,4,6-三甲氧基苯基)对氯苄基-二苯甲酰甲烷核磁共振氢谱图；图6实施例3合成的α-(α-2,4,6-三甲氧基苯基)对氯苄基-二苯甲酰甲烷核磁共振碳谱图；图7实施例4合成的α-(α-3-甲基2,4,6-三甲氧基苯基)对硝基苄基-1,3-二酮核磁共振氢谱图；图8实施例4合成的α-(α-3-甲基2,4,6-三甲氧基苯基)对硝基苄基-1,3-二酮核磁共振碳谱图。具体实施方式以下对本专利技术的实施例作进一步详细描述，但本实施例并不用于限制本专利技术，凡是采用本专利技术的相似结构及其相似变化，均应列入本专利技术的保护范围。实施例1：α-(α-2,4,6-三甲氧基苯基)苄基-1,3-二酮的合成将苯甲醛(106mg,1.0mmol)、1当量的乙酰丙酮(100mg,1.0mmol)、FeCl3(16mg,0.1mmol)和1当量的1,3,5-三甲氧基苯(168mg,1.0mmol)加入到DCE(2mL)中。室温下搅拌反应6小时。反应结束后，柱层析分离，淋洗剂选用石油醚：乙酸乙酯4:1的混合溶液，得到341mg的白色固体产物，产率为96％。其核磁谱数据如下：如图1所示，1HNMR(400MHz,CDCl3)7.36(d,J＝7.3Hz,2H),7.18(t,J＝7.3Hz,2H),7.09(t,J＝7.4Hz,1H),6.06(s,2H),5.48(d,J＝12.4Hz,1H),5.30(d,J＝11.9Hz,1H),3.81(s,6H),3.72(s,3H),2.07(s,3H),1.97(s,3H)；如图2所示，13CNMR(100MHz,CDCl3)204.4,203.5,161.0(2C),158.4,142.0,128.0(2C),127.9(2C),126.0,110.2,91.1(2C),71.5,55.6,55.0(2C),39.7,30.2,27.8.实施例2：α-(α-2,4,6-三甲氧基苯基)对氯苄基-1,3-二酮的合成将对氯苯甲醛(140mg,1.0mmol)、1当量的乙酰丙酮(100mg,1.0mmol)、FeCl3(16mg,0.1mmol)和1当量的1,3,5-三甲氧基苯(168mg,1.0mmol)加入到DCE(2mL)中。室温下搅拌反应6小时。反应结束后，柱层析分离，淋洗剂选用石油醚：乙酸乙酯4:1的混合溶液，得到374mg的白色固体产物，产率为96％。其核磁谱数据如下：如图3所示，1HNMR(400MHz,CDCl3)7.31(d,J＝8.2Hz,2H),7.16(d,J＝8.2Hz,2H),6.07(s,2H),5.47(d,J＝12.3Hz,1H),5.25(d,J＝12.4Hz,1H),3.80(s,6H),3.72(s,3H),2.09(s,3H),1.96(s,3H)；如图4所示，13CNMR(100MHz,CDCl3)203.8,202.8,160.2(2C),158.4,140.6,131.5,129.2(2C),128.0(2C),109.4,91.0(2C),71.3,55.5,54.9(2C),38.9,30.1,27.7.实施例3：α-(α-2,4,6-三甲氧基苯基)对氯苄基-二苯甲酰甲烷的合成将对氯苯甲醛(140mg,1.0mmol)、1当量的二苯甲酰基甲烷(本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种α‑苄基取代1,3‑二酮化合物的合成方法，其特征在于：利用串联反应合成α‑苄基取代1,3‑二酮化合物，具体包括如下步骤：①向反应管中加入摩尔比为1.0:1.0:1.0:0.1的芳香醛、1,3‑二酮、三甲氧基苯或其衍生物、Lewis酸，以1,2‑二氯乙烷为溶剂，室温下磁力搅拌反应6～24小时；②待反应结束后，减压蒸去大部分溶剂，以体积比为1:1～4:1的石油醚和乙酸乙酯为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，即得产品；反应的通式如下式(1)：

【技术特征摘要】
1.一种α-苄基取代1,3-二酮化合物的合成方法，其特征在于：利用串联反应合成α-苄基取代1,3-二酮化合物，具体包括如下步骤：①向反应管中加入摩尔比为1.0:1.0:1.0:0.1的芳香醛、1,3-二酮、三甲氧基苯或其衍生物、Lewis酸，以1,2-二氯乙烷为溶剂，室温下磁力搅拌反应6～24小时；②待反应结束后，减压蒸去大部分溶剂，以体积比为1:1～4:1的石油醚和乙酸乙酯为淋洗液对剩余的混合液进行柱层析分离提纯，即得产品；反应的通式如下式(1)：其中，Ar1CHO为芳香醛；A...

【专利技术属性】
技术研发人员：黄达云，钱宏伟，
申请(专利权)人：丽水学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33