一种氟环唑中间体及氟环唑的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氟环唑中间体及的制备方法，将4‑氟‑α‑甲基苯乙烯(化合物2)与邻氯卤苯于有机溶剂中，在催化剂及碱的作用下，于60～150℃下反应制得1‑(2‑氯苯基)‑2‑(4‑氟苯基)‑1‑丙烯；将1‑(2‑氯苯基)‑2‑(4‑氟苯基)‑1‑丙烯与溴化试剂在有机溶剂中，在0～60℃下反应制得1‑(2‑氯苯基)‑2‑(4‑氟苯基)‑3‑溴‑1‑丙烯；1‑(2‑氯苯基)‑2‑(4‑氟苯基)‑3‑溴‑1‑丙烯再经氧化反应及缩合反应合成了氟环唑。该工艺具有步骤少、操作简单，立体选择性好，产率高，原子经济性好等优点，符合安全环保要求，适合工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种氟环唑中间体及氟环唑的制备方法
本专利技术具体涉及一种氟环唑中间体及氟环唑的制备方法。
技术介绍
氟环唑，英文通用名：Epoxiconazole，是一种内吸选择性的三唑类杀菌剂，由德国巴斯夫公司1983年开发。氟环唑不仅具有很好的保护、治疗和铲除活性，而且具有内吸和较佳的残留活性，对香蕉、葱蒜、芹菜、菜豆、瓜类、芦笋、花生、甜菜等作物上的叶斑病、白粉病、锈病以及葡萄上的炭疽病、白腐病等病害有良好的防效。US4906652A公开了以2‐氯苯甲基三苯氯化磷、4‐氟苯乙酮为原料，经烯基化、溴代、氧化及缩合反应制备氟环唑的方法，该方法不仅收率较低且产生大量含磷废水。US5268517公开了以格式法制备氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐氯‐1‐丙烯，该工艺对反应条件要求较高，不利于大规模生产。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种反应步骤少的氟环唑中间体及氟环唑的制备方法。为解决以上技术问题，本专利技术采用如下技术方案：本专利技术的一个目的是提供一种氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯的制备方法，将4‐氟‐α‐甲基苯乙烯(化合物2)与邻氯卤苯(化合物1)于有机溶剂中，在催化剂及碱的作用下，于60～150℃下反应制得所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯(化合物3)。优选地，所述的邻氯卤苯为邻二氯苯、邻氯溴苯或邻氯碘苯，进一步优选为邻氯碘苯。优选地，所述的催化剂为PdCl2、Pd(OAc)2、Pd、Pd‐Cu、Pd‐Ag或Pd‐Ni，进一步优选为Pd‐Cu。优选地，所述的碱为三乙胺(NEt3)、N,N‐二甲基环己胺、N‐甲基二环己胺、K2CO3、KOAc、Na2CO3、NaOH、KOH、Cs2CO3或Na3PO4，进一步优选为三乙胺(NEt3)、N,N‐二甲基环己胺或N‐甲基二环己胺。优选地，所述的有机溶剂为N,N‐二甲基甲酰胺(DMF)、CH3CN、四氢呋喃(THF)、二甲基亚砜(DMSO)、甲醇或甲苯，进一步优选为DMF、DMSO或甲醇。优选地，所述的邻氯卤苯、所述的4‐氟‐α‐甲基苯乙烯、所述的催化剂、所述的碱的投料摩尔比为1:1.1～1.8:0.02％～0.2％：1.5～2.5，进一步优选为1:1.1:0.02～0.1％:1.6～2.0。优选地，所述的有机溶剂的投料体积为每克所述的4‐氟‐α‐甲基苯乙烯添加10～15mL。优选地，控制反应时间为10～20h。优选地，反应结束后，将反应液降温、过滤，滤饼经洗涤回收所述的催化剂，滤液经减压脱除有机溶剂得到所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯。本专利技术的另一个目的是提供一种氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：将1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯(化合物3)与溴化试剂在有机溶剂中，在0～60℃下反应制得所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯(化合物4)。优选地，所述的溴化试剂为NBS、二溴海因或液溴。优选地，所述的有机溶剂为CH2Cl2、CCl4、甲苯、苯、环己烷或甲基环己烷，进一步优选为CH2Cl2、环己烷或甲基环己烷。优选地，所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯与所述的溴化试剂的摩尔投料比为1:1.1～1.5。优选地，所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯与所述的有机溶剂的投料质量比为1:3～8。优选地，控制反应时间为1～3h。优选地，反应结束后，反应液经分层或过滤、减压脱除有机溶剂，再用甲醇重结晶得到所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯。本专利技术的第三个目的是提供一种氟环唑的制备方法，将1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯经过路线A或者路线B制得所述的氟环唑，其中，所述的路线A包括如下步骤：(1)将所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯(化合物4)与氧化剂在溶剂中，于0～50℃下反应制得化合物5，其中，所述的化合物5的结构式为(2)将所述的化合物5、三氮唑和碱在有机溶剂中，于50～100℃下进行缩合反应，得到所述的氟环唑；所述的路线B包括如下步骤：(1)将所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯(化合物4)、三氮唑和碱在有机溶剂中，于30～70℃下进行缩合反应，得到化合物6，其中，所述的化合物6的结构式为(2)、将所述化合物6与氧化剂在溶剂中，于0～50℃下，反应得到所述的氟环唑。优选地，所述的路线A的步骤(1)的具体实施方式为：将所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯溶于所述的溶剂中，于0～25℃下滴加所述的氧化剂，滴加结束后，搅拌反应1～5h，反应结束后，经减压脱除溶剂得到所述的化合物5。优选地，所述的路线A的步骤(1)中所述的氧化剂为H2O2、过氧化叔丁醇或二叔丁基过氧化物。优选地，所述的路线A的步骤(1)中所述的溶剂为甲醇、乙醇、甲苯、二氯甲烷或二氯乙烷。优选地，所述的路线A的步骤(1)中，所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯与所述的氧化剂的投料摩尔比为1:1.1～2。优选地，所述的路线A的步骤(1)中，所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯与所述的溶剂的投料质量比为1:2～4。优选地，所述的路线A的步骤(2)的具体实施方式为：将所述的化合物5、所述的三氮唑和所述的碱加入所述的有机溶剂中，升温至50～100℃，反应3～6h，反应结束后，经冷却，加水分层，有机层依次经水、饱和氯化钠溶液、水洗涤，干燥，减压脱除溶剂后，用甲醇重结晶得到所述的氟环唑。优选地，所述的路线A的步骤(2)中所述的碱为KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaH、N,N‐二甲基环己胺或二环己胺。优选地，所述的路线A的步骤(2)中所述的有机溶剂为N,N‐二甲基甲酰胺(DMF)、N‐甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)或甲苯。优选地，所述的路线A的步骤(2)中，所述的化合物5、所述的三氮唑和所述的碱的投料摩尔比为1:1.1～1.5:1.2～2。优选地，所述的路线A的步骤(2)中，所述的化合物5与所述的有机溶剂的投料质量比为1:2～4。优选地，所述的路线B的步骤(1)的具体实施方式为：将所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯、三氮唑和碱溶于有机溶剂中，升温至30～70℃，反应3～6h，反应结束后，冷却至室温，加水分层，有机层用水洗涤2～3次后，干燥，减压脱溶后，即得化合物6。优选地，所述的路线B的步骤(1)中所述的碱为KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、NaH、LiOH、甲醇钠或乙醇钠。优选地，所述的路线B的步骤(1)中所述的有机溶剂为N,N‐二甲基甲酰胺(DMF)、N‐甲基吡咯烷酮(NMP)、二甲基亚砜(DMSO)或甲醇。优选地，所述的路线B的步骤(1)中，所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯、所述的三氮唑和所述的碱的投料摩尔比为1:1.05～1.5:1.05～1.5。优选地，所述的路线B的步骤(1)中，所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：将4‐氟‐α‐甲基苯乙烯与邻氯卤苯于有机溶剂中，在催化剂及碱的作用下，于60～150℃下反应制得所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯。

【技术特征摘要】
1.一种氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：将4‐氟‐α‐甲基苯乙烯与邻氯卤苯于有机溶剂中，在催化剂及碱的作用下，于60～150℃下反应制得所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯。2.根据权利要求1所述的氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：所述的邻氯卤苯为邻二氯苯、邻氯溴苯或邻氯碘苯；所述的催化剂为PdCl2、Pd(OAc)2、Pd、Pd‐Cu、Pd‐Ag或Pd‐Ni；所述的碱为三乙胺、N,N‐二甲基环己胺、N‐甲基二环己胺、K2CO3、KOAc、Na2CO3、NaOH、KOH、Cs2CO3或Na3PO4；所述的有机溶剂为N,N‐二甲基甲酰胺、CH3CN、四氢呋喃、二甲基亚砜、甲醇或甲苯。3.根据权利要求1所述的氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：所述的邻氯卤苯、所述的4‐氟‐α‐甲基苯乙烯、所述的催化剂、所述的碱的投料摩尔比为1:1.1～1.8:0.02％～0.2％：1.5～2.5。4.根据权利要求1所述的氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：控制反应时间为10～20h。5.根据权利要求1所述的氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：反应结束后，将反应液降温、过滤，滤饼经洗涤回收所述的催化剂，滤液经减压脱除有机溶剂得到所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯。6.一种氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：将1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯与溴化试剂在有机溶剂中，在0～60℃下反应制得所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯。7.根据权利要求6所述的氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：所述的溴化试剂为NBS、二溴海因或液溴；所述的有机溶剂为CH2Cl2、CCl4、甲苯、苯、环己烷或甲基环己烷。8.根据权利要求6所述的氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：所述的1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐1‐丙烯与所述的溴化试剂的摩尔投料比为1:1.1～1.5。9.根据权利要求6所述的氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：控制反应时间为1～3h。10.根据权利要求6所述的氟环唑中间体1‐(2‐氯苯基)‐2‐(4‐氟苯基)‐3‐溴‐1‐丙烯的制备方法，其特征在于：反应结束后，反应液经分...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈佳，姜宇华，丁菲，栾小兵，倪晨鑫，
申请(专利权)人：江苏七洲绿色化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32