The invention relates to a preparation method of capecitabine impurity F with high yield, which comprises the following steps: (a) adding 2 methyl 1 -butanol, tetrahydrofuran and triethylamine to the reaction vessel, cooling down to <0 (?) C after nitrogen replacement, dropping tetrahydrofuran solution with triphosgene, heating up reaction; filtering filtrate, rotary drying the first mixture; (b) adding carbon to another reaction vessel. Potassium acid, 2', 3', O acetyl 5', deoxycytidine and acetone were replaced by nitrogen, then the acetone solution of the first mixture was dripped to react and the reaction liquid of the second mixture was filtered; (c) The reaction liquid of the second mixture was cooled to 10 Several times, the organic phase is merged, dried and then dried, and column chromatography is enough. The product obtained has the advantages of high purity and high yield.
【技术实现步骤摘要】
一种高产率卡培他滨杂质F的制备方法
本专利技术属于有机合成领域,涉及一种卡培他滨杂质,具体涉及一种高产率卡培他滨杂质F的制备方法。
技术介绍
卡培他滨的化学名为5’-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]-胞(嘧啶核)苷,是一种新型口服氟胞嘧啶核苷类似物,本身无细胞毒性,在体内酶的作用下代谢进而发挥抗肿瘤作用,临床主要用于治疗晚期乳腺癌、结直肠癌等。它在合成过程中需要控制其工艺杂质的含量少于0.15%(重量比)。工艺杂质包括未反应的原材料、原材料中所含的杂质及其化学衍生物、合成副产物和降解产物。卡培他滨不仅包含美国药典40版卡培他滨质量标准中提到的10项杂质,还存在其他杂质。卡培他滨杂质对卡培他滨的深入研究具有重大意义,现有技术中已经披露了卡培他滨杂质A、杂质B、杂质C等以及所述杂质的合成方法,而卡培他滨的其它杂质的合成路线未见公开。
技术实现思路
本专利技术目的是为了克服现有技术的不足而提供一种高产率卡培他滨杂质F的制备方法。为达到上述目的,本专利技术采用的技术方案是:一种高产率卡培他滨杂质F的制备方法,它包括以下步骤:(a)向反应容器中加入2-甲基-1-丁醇、四氢呋喃和三乙胺,氮气置换后降温至≤0℃,滴加三光气的四氢呋喃溶液,升温反应;过滤得滤液,旋干得第一混合物;(b)向另一反应容器中加入碳酸钾、2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷和丙酮,氮气置换后,滴加第一混合物的丙酮溶液进行反应,过滤得第二混合物的反应液;(c)将第二混合物的反应液降温至≤-10℃,调节pH至碱性以进行反应;随后调节至中性,旋干丙酮,水相用乙酸乙酯萃取多次,合并有机相,干 ...
【技术保护点】
1.一种高产率卡培他滨杂质F的制备方法,其特征在于,它包括以下步骤:(a)向反应容器中加入2‑甲基‑1‑丁醇、四氢呋喃和三乙胺,氮气置换后降温至≤0℃,滴加三光气的四氢呋喃溶液,升温反应;过滤得滤液,旋干得第一混合物;(b)向另一反应容器中加入碳酸钾、2',3'‑二‑O‑乙酰基‑5'‑脱氧‑5‑氟胞苷和丙酮,氮气置换后,滴加第一混合物的丙酮溶液进行反应,过滤得第二混合物的反应液;(c)将第二混合物的反应液降温至≤‑10℃,调节pH至碱性以进行反应;随后调节至中性,旋干丙酮,水相用乙酸乙酯萃取多次,合并有机相,干燥后旋干,经柱层析即可。
【技术特征摘要】
1.一种高产率卡培他滨杂质F的制备方法,其特征在于,它包括以下步骤:(a)向反应容器中加入2-甲基-1-丁醇、四氢呋喃和三乙胺,氮气置换后降温至≤0℃,滴加三光气的四氢呋喃溶液,升温反应;过滤得滤液,旋干得第一混合物;(b)向另一反应容器中加入碳酸钾、2',3'-二-O-乙酰基-5'-脱氧-5-氟胞苷和丙酮,氮气置换后,滴加第一混合物的丙酮溶液进行反应,过滤得第二混合物的反应液;(c)将第二混合物的反应液降温至≤-10℃,调节pH至碱性以进行反应;随后调节至中性,旋干丙酮,水相用乙酸乙酯萃取多次,合并有机相,干燥后旋干,经柱层析即可。2.根据权利要求1所述高产率卡培他滨杂质F的制备方法,其特征在于:步骤(a)中,过滤获得的滤饼用四氢呋喃洗涤多次。3.根据权利要求1或2所述高产率卡培他滨杂质F的制备方法,其特征在于:步骤(a)中,升温反应的时间为5~10...
【专利技术属性】
技术研发人员:张红美,
申请(专利权)人:河南福萌商贸有限公司,
类型:发明
国别省市:河南,41
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