本发明专利技术提供一种具有下述式(1)所示的结构的吡咯并喹啉醌单钠。
Pyrrolidoquinoline quinone monosodium and its preparation method, as well as its composition
The present invention provides a pyrroloquinoline quinone monosodium with the structure shown in formula (1).
【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】吡咯并喹啉醌单钠及其制造方法、以及含有其的组合物
本专利技术涉及吡咯并喹啉醌单钠及其制造方法、以及含有其的组合物。
技术介绍
吡咯并喹啉醌(以下,有时简称为“PQQ”)不仅存在于细菌中,也存在于真核生物的霉菌、酵母中,作为辅酶发挥着重要的作用,近年来,还确认到了其多种生理活性,如细胞的增殖促进作用、抗白内障作用、肝脏疾病预防治疗作用、创伤治愈作用、抗过敏作用、逆转录酶抑制作用、乙二醛酶I抑制作用-抗癌作用等。因此,PQQ作为在药品、食品和化妆品领域有用的物质而引人注目。例如,在药品领域,作为心脏、皮肤、神经等的治疗药,PQQ的应用受到了期待。另外,在化妆品领域中,作为具有美肤效果的物质,PQQ的应用受到了期待。吡咯并喹啉醌可以通过培养而制造,由于在水溶液中进行生成工序,通常以碱金属盐的形态得到。已知吡咯并喹啉醌为水溶性,但游离体结构的PQQ显示低的水溶性,实际应用中通过形成PQQ的碱金属盐而提高其水溶性。特别是PQQ的钠盐,由于没有毒性而容易使用。实际上,PQQ的二钠盐已被视为食品而使用。已知PQQ的二钠盐的结晶为含水结晶(例如参照专利文献1、非专利文献1和2)。下述结构式所示的吡咯并喹啉醌单钠盐与二钠盐相比,由于溶解性大为不同,适用于不同的使用目的。例如,适用于想使其在水中的溶解变得缓慢的情况。作为吡咯并喹啉醌的羧酸的一个氢与钠替换而成的结构的单钠盐的合成方法,提出了如下方法:将PQQ溶解在四氢呋喃中,使其与水溶液中的氢氧化钠发生反应的方法(例如参照专利文献2)。[现有技术文献][专利文献]专利文献1:国际公开第2011/007633号专利文献2:中国专利申请公开第101885725号说明书[非专利文献]非专利文献1:Ishida,T.etal.,“新型喹啉蛋白辅酶PQQ(methoxatin)的分子和晶体结构:广泛的堆积特性和金属离子相互作用(MolecularandcrystalstructureofPQQ(methoxatin),anovelcoenzymeofquinoproteins:extensivestackingcharacterandmetalioninteraction)”,美国化学学会杂志(JournalofAmericanChemicalSociety),1998,Vol.111,p.6822-6828非专利文献2:Ikemoto,K.etal.,吡咯并喹啉醌二水合物的晶体结构与表征(Crystalstructureandcharacterizationofpyrroloquinolinequinonedisodiumtrihydrate),化学中心期刊(ChemistryCentralJournal)2012,6:57doi:10.1186/1752-153X-6-57
技术实现思路
[专利技术所要解决的技术问题]然而,专利文献2所记载的方法中使用的四氢呋喃具有易燃性,并且不是能够用于食品的溶剂。另外,在专利文献2所记载的钠盐的制造方法中,通过培养制造吡咯并喹啉醌时,中性条件下培养而得到的含有吡咯并喹啉醌的溶液是具有平衡离子的结构。因此,需要在酸性条件下将其转变为游离体,再进行中和。另外,所得到的物质为纤维状态结构,体积大,流动性差。因此,具有相同体积下的含量下降的缺点。另外,纤维状的结晶在固体状态下流动性差,处理困难。已知:对于吡咯并喹啉醌钠盐而言,根据钠的键合位置、结晶结构的不同,其稳定性和处理性、颜色会发生变化。关于处理性,当成为纤维状的固体的话,进行过滤处理时容易形成膜状,并且作为粉体处理时流动性差,难以使用。为了改善这种状况,需要在凝固成膜状的状态下进行粉碎的操作。这样的操作与目前已知的结晶的制作方法不同,因此,得到稳定的结晶是比较困难的,要求开发出稳定的结晶及其制造方法。为了得到稳定的结晶,特别重要的是提高体积密度。由此,也能够实现流动性的改善。将具有PQQ的结构的化合物应用于食品或化妆品时,对于具有PQQ的结构的化合物,要求其是水溶性的,并且要求颜色不容易发生变化且结晶性高。另外,还要求开发出能够安全且迅速地进行制造的方法。因此,本专利技术的目的在于,提供一种不使用有害的有机溶剂、不含有纤维状结晶且体积密度高的吡咯并喹啉醌单钠的制造方法和具有新型的结构的吡咯并喹啉醌单钠。本专利技术的目的还在于,提供一种迅速的吡咯并喹啉醌单钠结晶的制造方法和具有新型的结构的吡咯并喹啉醌单钠结晶。[用于解决技术问题的技术方案]本专利技术人发现,通过在特定条件下制备PQQ二钠或PQQ三钠,能够得到具有新型结构的PQQ单钠结晶。本专利技术人还发现该PQQ单钠结晶不容易变色。本专利技术是基于这样的发现而完成的专利技术。即,本专利技术提供以下的专利技术。[1]一种具有下述式(1)所示的结构的吡咯并喹啉醌单钠。[2]如[1]所述的吡咯并喹啉醌单钠,其为结晶,在使用CuKα射线的粉末X射线衍射中,在7.9±0.4°、10.9±0.4°、11.2±0.4°、18.4±0.4°、22.4±0.4°、25.7±0.4°、28.0±0.4°、28.8±0.4°显示2θ角度的峰。[3]一种具有下述式(2)所示的结构的二吡咯并喹啉醌单钠。[4]如[3]所述的二吡咯并喹啉醌单钠,其为结晶,在使用CuKα射线的粉末X射线衍射中,在9.9±0.4°、16.1±0.4°、16.8±0.4°、28.1±0.4°显示2θ角度的峰。[5]一种吡咯并喹啉醌单钠的制造方法,其是[1]所述的吡咯并喹啉醌单钠的制造方法,包括使吡咯并喹啉醌二钠和/或吡咯并喹啉醌三钠与过量的酸接触的工序。[6]如[5]所述的制造方法,其中,在食盐的存在下,进行上述工序。[7]如[5]或[6]所述的制造方法,其中,在乙醇浓度为10~90质量%的水溶液的存在下,进行上述工序。[8]如[5]~[7]中任一项所述的制造方法,其中,在上述工序中得到吡咯并喹啉醌二钠与吡咯并喹啉醌单钠的混合结晶。[9]一种同时含有[1]或[2]所述的吡咯并喹啉醌单钠或者[3]或[4]所述的二吡咯并喹啉醌单钠中的任一种和吡咯并喹啉醌二钠的组合物。[专利技术效果]本专利技术的PQQ单钠结晶不仅具有高的纯度,而且其溶解度和溶液中的分散性以及对皮肤的渗透性得到了提高,作为化妆品、药品或功能性食品的成分是有用的。附图说明图1是利用球棍表示的本专利技术的PQQ单钠结晶的结构。图2是利用球棍表示的从侧面看到的本专利技术的PQQ单钠结晶的结构。图3是实施例1的PQQ单钠结晶1的显微镜照片。图4是实施例1的PQQ单钠结晶1的粉末X射线衍射。图5是利用球棍表示的实施例2的PQQ单钠结晶的结构。图6是从实施例2的PQQ单钠结晶1的单晶数据转换而成的粉末X射线衍射。图7是实施例6的体积密度高的PQQ单钠结晶1的显微镜照片。图8是实施例7的PQQ单钠结晶2的显微镜照片。图9是实施例7的PQQ单钠结晶2的粉末X射线衍射。图10是利用球棍表示的实施例7的PQQ单钠结晶2的结构。图11是比较例2的PQQ单钠的显微镜照片。具体实施方式以下,对本专利技术的实施方式(以下,也记为“本实施方式”。)进行详细说明。另外,以下的实施方式只是用于对本专利技术进行说明的示例,本专利技术并不只限定于该实施方式。本专利技术人为了得到体积密度高的结晶,调查了某种PQQ单钠的结晶结构,结果本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种吡咯并喹啉醌单钠,其特征在于:具有下述式(1)所示的结构,
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.06.29 JP 2016-1289411.一种吡咯并喹啉醌单钠,其特征在于:具有下述式(1)所示的结构,2.如权利要求1所述的吡咯并喹啉醌单钠,其特征在于:该吡咯并喹啉醌单钠为结晶,在使用CuKα射线的粉末X射线衍射中,在7.9±0.4°、10.9±0.4°、11.2±0.4°、18.4±0.4°、22.4±0.4°、25.7±0.4°、28.0±0.4°、28.8±0.4°显示2θ角度的峰。3.一种二吡咯并喹啉醌单钠,其特征在于:具有下述式(2)所示的结构,4.如权利要求3所述的二吡咯并喹啉醌单钠,其特征在于:该二吡咯并喹啉醌单钠为结晶,在使用CuKα射线的粉末X射线衍射中,在9.9±0.4°、16....
【专利技术属性】
技术研发人员:池本一人,
申请(专利权)人:三菱瓦斯化学株式会社,
类型:发明
国别省市:日本,JP
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