一种氟吡菌酰胺的制备方法技术

本发明专利技术涉及一种氟吡菌酰胺的制备方法，包括依次进行的如下步骤：(1)将2,3‑二氯‑5‑三氟甲基吡啶和氰乙酸乙酯或者氰乙酸甲酯在碱和溶剂的存在下，在30～160℃的条件下进行取代反应，反应结束后，将反应液调至酸性，在80～160℃的条件下进行脱羧反应，得到3‑氯‑5‑(三氟甲基)‑2‑乙腈基吡啶；(2)将步骤(1)制备得到的3‑氯‑5‑(三氟甲基)‑2‑乙腈基吡啶和邻三氟甲基苯甲酰氯在催化剂、氢气、碱和溶剂的存在下，在20～100℃的条件下进行串联的氢化和缩合反应，得到所述的氟吡菌酰胺。本发明专利技术步骤简短，避免不必要的上保护‑脱保护步骤，更加经济环保，适合于工业化生产。

Preparation of a fluoropyrimidine amide

The invention relates to a preparation method of fluoropyrimidine amide, which comprises the following steps: (1) substitution reaction of 2,3_dichloro_5_trifluoromethylpyridine and ethyl cyanoacetate or methyl cyanoacetate in the presence of alkali and solvent at 30-160 (?) C. After reaction, the reaction solution is adjusted to acidity, and decarboxylation reaction is carried out at 80-160 (?) C to obtain 3. Chlorine 5 (trifluoromethyl)2 acetonitrile pyridine; (2) Fluoropyridine was synthesized by series hydrogenation and condensation of 3 chloro (trifluoromethyl)2 acetonitrile pyridine and o-trifluoromethyl benzoyl chloride in the presence of catalyst, hydrogen, alkali and solvent at 20-100 ~C. The invention has the advantages of short steps, avoiding unnecessary protective and unprotected steps, being more economical and environmental friendly, and being suitable for industrial production.

【技术实现步骤摘要】
一种氟吡菌酰胺的制备方法
本专利技术具体涉及一种氟吡菌酰胺的制备方法。
技术介绍
氟吡菌酰胺是一种高效低毒的新型苯甲酰胺类杀菌剂，通过阻碍呼吸链中琥珀酸脱氢酶的电子转移而抑制线粒体呼吸。其杀菌谱广谱，可适用于70多种农作物的多种病害，无论是单用还是复配都表现出较好的防治效果，主要用于防治由真菌病原菌引起的灰霉病、白粉病、晚疫病、霜霉病、稻瘟病等，在农药市场上具有非常大的发展潜力。目前关于氟吡菌酰胺的制备主要有以下几种路线：路线一：该路线以2，3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶、丙二酸二乙酯和邻三氟甲基苯甲酸为起始原料，经过7步得到最终产物氟吡菌酰胺。该路线合成步骤多，反应条件剧烈，而且中间产物不容易分离提纯，副产物较多，不适合工业化大规模的生产。路线二：该路线以2，3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶、氰乙酸乙酯(或氰乙酸甲酯)和邻三氟甲基苯甲酸为原料，经过取代、脱羧、还原上保护、还原去保护和缩合共6步(包含1步邻三氟苯甲酰氯的合成)合成最终产物氟吡菌酰胺。该路线与路线一相比较，减少了一步合成步骤，目前一般都选用此合成路线。公开号为CN1674784A的专利技术专利公开了新型2‐吡啶基乙基苯甲酰胺衍生物，其公开的反应路线为：该路线通过5步(包含1步邻三氟苯甲酰氯的合成)合成最终产物，该工艺中还原反应产率较低，三废多。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种反应步骤少的氟吡菌酰胺的制备方法。为解决以上技术问题，本专利技术采用如下技术方案：一种氟吡菌酰胺的制备方法，包括依次进行的如下步骤：(1)将2,3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶(式Ⅰ)和氰乙酸乙酯或者氰乙酸甲酯(式Ⅱ)在碱和溶剂的存在下，在30～160℃的条件下进行取代反应，反应结束后，将反应液调至酸性，在80～160℃的条件下进行脱羧反应，得到3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶(式Ⅲ)；(2)将步骤(1)制备得到的3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶(式Ⅲ)和邻三氟甲基苯甲酰氯(式Ⅳ)在催化剂、氢气、碱和溶剂的存在下，在20～100℃的条件下进行串联的氢化和缩合反应，得到所述的氟吡菌酰胺(式Ⅴ)。本专利技术的反应方程式为：优选地，步骤(1)中，所述的碱为氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氨基钠、三乙胺、N,N‐二异丙基乙基胺、N,N‐二甲基环己胺中的一种或几种。优选地，步骤(1)中，所述的溶剂为二甲亚砜、N,N‐二甲基甲酰胺、N,N‐二甲基乙酰胺、N‐甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、1,2‐二氯乙烷、叔丁醇、苯、甲苯中的一种或几种。优选地，步骤(1)中，采用酸调节反应液至酸性，所述的酸为盐酸、氢溴酸或者硫酸。优选地，步骤(1)中，所述的酸性的pH为2～3。优选地，步骤(1)中，所述的2,3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶、所述的氰乙酸乙酯或者氰乙酸甲酯、所述的碱的投料摩尔比为1:1.0～2.0：1.0～4.0，进一步优选为1:1～1.5:1～2。优选地，步骤(1)的具体实施方式为：将所述的2,3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶、所述的碱加入到所述的溶剂中，然后滴加所述的氰乙酸乙酯或者氰乙酸甲酯，滴加完毕后，在30～160℃下反应1～16小时，反应完毕后，进行冷却，然后用酸将反应液调节pH至2～3，再在80～160℃下反应1～16小时，反应结束后，进行冷却，然后调节反应液的pH至8～9，用乙酸乙酯萃取，有机相进行浓缩、减压蒸馏得到所述的3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶。优选地，步骤(2)中，所述的催化剂为钯碳、铂碳或兰尼镍。优选地，步骤(2)中，所述的碱为三乙胺、N,N‐二异丙基乙基胺、N,N‐二甲基环己胺、氢氧化钾、碳酸钾、氢氧化钠、碳酸钠中的一种或几种。优选地，步骤(2)中，所述的溶剂为二甲亚砜、N,N‐二甲基甲酰胺、N,N‐二甲基乙酰胺、N‐甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、1,2‐二氯乙烷、叔丁醇、乙酸乙酯、乙酸丁酯、苯、甲苯中的一种或几种。优选地，步骤(2)中，所述的3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶、所述的邻三氟甲基苯甲酰氯和所述的碱的投料摩尔比为1:1.0～2.0：1.0～3.0，进一步优选为1:1～1.5:1～2。优选地，步骤(2)中，所述的催化剂的投料质量为所述的3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶质量的0.1～10％，进一步优选为1～10％。优选地，步骤(2)中，通入所述的氢气至压强为0.1～10MPa。优选地，步骤(2)的具体实施方式为：将所述的3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶、所述的邻三氟甲基苯甲酰氯、所述的碱溶解于所述的溶剂中，通氮气置换空气后，加入所述的催化剂，再通入所述的氢气，在20～100℃下反应1～18小时，反应结束后，将反应液过滤，滤液用水洗涤后浓缩得到粗产品，将所述的粗产品进行重结晶得到所述的氟吡菌酰胺。由于以上技术方案的实施，本专利技术与现有技术相比具有如下优势：本专利技术步骤简短，避免不必要的上保护‐脱保护步骤，更加经济环保，适合于工业化生产。具体实施方式以下结合具体实施例对本专利技术做进一步详细说明。应理解，这些实施例是用于说明本专利技术的基本原理、主要特征和优点，而本专利技术不受以下实施例的限制。实施例中采用的实施条件可以根据具体要求做进一步调整，未注明的实施条件通常为常规实验中的条件。下面所述含量均为质量含量。实施例一本实施例的氟吡菌酰胺的制备方法具有以下步骤：将2，3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶(10.0g,46.5mmol)，碳酸钾(7.7g,55.8mmol)加入到N,N‐二甲基甲酰胺(50mL)中。在室温下，向上述混合物中滴入氰基乙酸乙酯(6.3g,55.8mmol)。滴加完毕后，反应在70℃下反应3小时。反应完毕后，冷却至室温。用盐酸将pH调至2～3，反应液在140℃下搅拌16小时。将反应液冷却至室温，用30％的氢氧化钾溶液将pH调至8～9后用乙酸乙酯萃取。有机相浓缩后减压蒸馏，得3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶(8.63g)，黄色油状液体，产率81％，纯度96％。向反应瓶中加入由步骤(1)得到的3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶(8.63g，37.7mmol)，邻三氟甲基苯甲酰氯(9.4g,45.2mmol)、碳酸钾(6.24g,45.2mmol)和乙酸乙酯(100mL)，通氮气置换空气3次后加入兰尼镍(0.8g)，再通入氢气置换氮气2次，充氢气至1.0MPa，逐渐升温至60℃，反应10小时，至压力不再变化时停止反应。将反应液过滤，滤液用水洗涤后浓缩。粗产品经重结晶得氟吡菌酰胺(12.2g)，白色固体，产率80％，纯度98％。实施例二本实施例的氟吡菌酰胺的制备方法具有以下步骤：将2，3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶(10.0g,46.5mmol)，氢氧化钾(2.6g,46.5mmol)加入到二甲亚砜(50mL)中。在室温下，向上述混合物中滴入氰基乙酸乙酯(5.25g,46.5mmol)。滴加完毕后，反应在70℃下反应3小时。反应完毕后，冷却至室温。用盐酸将pH调至2～3，反应液在160℃下搅拌13小时。将反应液冷却至室温，用30％的氢氧化钾溶液将pH调至8～9后用乙酸乙酯萃取。有机相浓缩后减压蒸馏，得3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶(8.5g)，黄色油状液体，产率79％，纯度本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种氟吡菌酰胺的制备方法，其特征在于：包括依次进行的如下步骤：(1)将2,3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶和氰乙酸乙酯或者氰乙酸甲酯在碱和溶剂的存在下，在30～160℃的条件下进行取代反应，反应结束后，将反应液调至酸性，在80～160℃的条件下进行脱羧反应，得到3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶；(2)将步骤(1)制备得到的3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶和邻三氟甲基苯甲酰氯在催化剂、氢气、碱和溶剂的存在下，在20～100℃的条件下进行串联的氢化和缩合反应，得到所述的氟吡菌酰胺。

【技术特征摘要】
1.一种氟吡菌酰胺的制备方法，其特征在于：包括依次进行的如下步骤：(1)将2,3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶和氰乙酸乙酯或者氰乙酸甲酯在碱和溶剂的存在下，在30～160℃的条件下进行取代反应，反应结束后，将反应液调至酸性，在80～160℃的条件下进行脱羧反应，得到3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶；(2)将步骤(1)制备得到的3‐氯‐5‐(三氟甲基)‐2‐乙腈基吡啶和邻三氟甲基苯甲酰氯在催化剂、氢气、碱和溶剂的存在下，在20～100℃的条件下进行串联的氢化和缩合反应，得到所述的氟吡菌酰胺。2.根据权利要求1所述的氟吡菌酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的碱为氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、叔丁醇钾、叔丁醇钠、氨基钠、三乙胺、N,N‐二异丙基乙基胺、N,N‐二甲基环己胺中的一种或几种；所述的溶剂为二甲亚砜、N,N‐二甲基甲酰胺、N,N‐二甲基乙酰胺、N‐甲基吡咯烷酮、四氢呋喃、乙腈、二氯甲烷、1,2‐二氯乙烷、叔丁醇、苯、甲苯中的一种或几种。3.根据权利要求1所述的氟吡菌酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，采用酸调节反应液至酸性，所述的酸为盐酸、氢溴酸或者硫酸。4.根据权利要求1所述的氟吡菌酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的酸性的pH为2～3。5.根据权利要求1所述的氟吡菌酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)中，所述的2,3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶、所述的氰乙酸乙酯或者氰乙酸甲酯、所述的碱的投料摩尔比为1:1.0～2.0：1.0～4.0。6.根据权利要求1至5中任一项所述的氟吡菌酰胺的制备方法，其特征在于：步骤(1)的具体实施方式为：将所述的2,3‐二氯‐5‐三氟甲基吡啶、所述的碱加入到所述的溶剂中，然后滴加所述的氰乙酸乙酯或者氰乙酸甲酯，滴加完毕后，在30～160℃下反...

【专利技术属性】
技术研发人员：安静，刘玉超，周炜，周志豪，吴天宇，
申请(专利权)人：江苏七洲绿色化工股份有限公司，
类型：发明
国别省市：江苏,32