本发明专利技术公开了一种中药单体——马钱苷元与5氟尿嘧啶联用在胃癌治疗中的重要作用及相应的生物学功能、机制。所述方法包括马钱苷元与5氟尿嘧啶联用对抑制HGC27和MGC803细胞的增殖，侵袭和转移的协同作用，以及所述马钱苷元与5氟尿嘧啶协同治疗胃癌患者的分子机制。本发明专利技术为设计协同抗胃癌药物提供了新的思路，并为治疗胃癌药物的开发提供了理论基础。
Application of loganin combined with 5-fluorouracil in the treatment of gastric cancer
The invention discloses the important role and corresponding biological function and mechanism of the combination of loganin and 5-fluorouracil, a traditional Chinese medicine monomer, in the treatment of gastric cancer. The method includes the synergistic effect of loganin and 5-fluorouracil on inhibiting the proliferation, invasion and metastasis of HGC27 and MGC803 cells, and the molecular mechanism of the synergistic treatment of gastric cancer patients with loganin and 5-fluorouracil. The invention provides a new idea for designing synergistic anti-gastric cancer drugs, and provides a theoretical basis for the development of drugs for treating gastric cancer.
【技术实现步骤摘要】
马钱苷元和5氟尿嘧啶联用在胃癌治疗中的应用
本专利技术属于肿瘤生物治疗领域，涉及中药单体——马钱苷元和5氟尿嘧啶联用在胃癌治疗中的应用。
技术介绍
胃癌是世界上第四大常见癌症，也是癌症相关死亡的第二大原因。晚期胃癌是一种侵袭性疾病，预后仍然很差。虽然已经开发了各种治疗方式，并且近几十年来胃癌的死亡率逐渐下降，但目前为止仍然没有合适的药物能够有效地消除胃癌细胞。因此，临床上急迫的需要一种新的治疗策略。山茱萸是山茱萸科植物山茱萸CornusofficinalisSieb.etZucc的成熟干燥果肉，是我国传统珍稀药材和常用名贵中药，研究表明，山茱萸具有增强免疫力、抗肿瘤等功效。山茱萸主要有效成分为马钱苷。马钱苷为环烯醚萜苷类成分，中国药典从2005版起，将马钱苷作为中药材山茱萸的质量控制指标之一，规定其含量不得低于0.6％，其具有对非特异性免疫功能有增强作用，能促进巨噬细胞吞噬功能，延缓衰老。有良好的防癌防辐射功效，作为新型抗癌类药物广泛应用在临床药物。马钱苷元(Loganetin)是马钱苷的水解产物，目前还未见任何关于马钱苷元在抗胃癌方面的研究与应用。
技术实现思路
为了克服现有的治疗胃癌药物的副作用较大，治疗效果欠佳的技术不足，本专利技术提供一种治疗胃癌的药物组合物，其由5氟尿嘧啶和马钱苷元组合。两种药物活性成分在抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和转移方面具有显著的协同作用，说明其对胃癌的治疗能够起到很好的治疗作用。为了实现上述目的，本专利技术人在这方面进行了大量的有益探索，并取得了一些预料之外的结果。以下对本专利技术进行进一步阐述：本专利技术提供了一种药物组合物，包括5氟尿嘧啶和马钱苷元。所述药物组合物用于抗癌治疗，特别是胃癌，胃癌转移。本专利技术还提供了包含马钱苷元和5氟尿嘧啶药物组合物用于制备抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移的药物的用途。优选地，所述马钱苷元和5氟尿嘧啶在所述药物中分开包装。优选地，所述胃癌细胞为HGC27和MGC803细胞系。本专利技术提供了马钱苷元与5氟尿嘧啶用于制备治疗胃癌的药物的用途。优选地，所述马钱苷元和5氟尿嘧啶在所述药物中分开包装。本专利技术还提供了一种抑制胃癌细胞增殖、侵袭和转移的方法，所述方法包括将包含马钱苷元和5氟尿嘧啶药物组合物给予受试者。本专利技术还提供了一种治疗胃癌的方法，所述方法包括将包含马钱苷元和5氟尿嘧啶药物组合物给予受试者。优选地，所述胃癌为胃癌转移。本专利技术还提供了一种治疗胃癌的方法，所述方法包括将马钱苷元和5氟尿嘧啶分别给予受试者，先给予马钱苷元，后给5氟尿嘧啶。与现有技术相比，本专利技术具有以下有益的技术效果：本专利技术首次发现马钱苷元分子和5氟尿嘧啶在胃癌治疗上具有显著的协同性，并能够较大程度地抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和转移，这不仅具有科学意义的创新，更具有开发新的抗肿瘤药物的巨大临床应用价值。附图说明通过以下附图对本专利技术进行说明。图1为马钱苷元和5氟尿嘧啶对HGC27和MGC803两株胃癌细胞系的毒性研究，通过MTT实验分别记录马钱苷元和5氟尿嘧啶的单用组和联用组HGC27和MGC803细胞的存活率。结果表明，马钱苷元和5氟尿嘧啶均能有效地杀死胃癌细胞，且两者具有一定的协同性。图2为HGC27和MGC803细胞的克隆形成实验，马钱苷元和5氟尿嘧啶均能够有效地抑制HGC27和MGC803细胞的生长。图3为马钱苷元与5氟尿嘧啶联用对HGC27和MGC803细胞成球能力的影响。图4为钱苷元与5氟尿嘧啶联用对HGC27和MGC803细胞迁移能力的影响。图5为钱苷元与5氟尿嘧啶联用对HGC27和MGC803细胞侵袭能力的影响。图6为马钱苷元与5氟尿嘧啶联用影响HGC27和MGC803细胞的分子机制研究。图7为马钱苷元与5氟尿嘧啶联用对胃癌转移情况的影响。具体实施方式马钱苷元是一种从中药山茱萸中提取分离的药用单体，其化学结构式如下：本专利技术人发现了马钱苷元与5氟尿嘧啶联用在胃癌治疗中的重要作用及相应的生物学功能、机制。本专利技术人发现，马钱苷元与5氟尿嘧啶在胃癌治疗中具有协同作用。本专利技术人发现，马钱苷元与5氟尿嘧啶联用可以抑制HGC27和MGC803细胞系的增殖、侵袭和转移。本专利技术人发现，马钱苷元与5氟尿嘧啶在胃癌治疗中具有协同作用。有望克服现有的治疗胃癌药物的副作用较大，治疗效果欠佳等不足。本专利技术人发现，所述马钱苷元与5氟尿嘧啶处理过的HGC27和MGC803细胞中，激活wnt/β-catenin信号通路的几个关键蛋白c-Myc、Met和CD44均下调。因此，上述马钱苷元与5氟尿嘧啶分子可能通过抑制wnt/β-catenin信号通路，从而抑制HGC27和MGC803细胞的增殖、侵袭和转移。在本专利技术中，马钱苷元与5氟尿嘧啶联用，可增强5氟尿嘧啶的抗肿瘤效果，两者的成分配比没有特别的限制，可以根据实际情况进行调整，马钱苷元与5氟尿嘧啶联用对胃癌细胞增殖的抑制情况，参考表1。表1马钱苷元与5氟尿嘧啶联用对胃癌细胞增殖的抑制情况下面结合具体的实施例对本专利技术做进一步的详细说明，所述实施例是对本专利技术的解释而不是限定。实施例实施例1.通过MTT实验检测马钱苷元与5氟尿嘧啶联用对HGC27和MGC803细胞生长增殖的影响。噻唑蓝(MTT)是一种黄色染料，利用其只与活细胞的脱氢酶反应生成蓝紫色结晶物(甲瓒)并沉积于细胞中，而不与死细胞反应的特点，将甲瓒溶于DMSO，用酶联免疫检测仪在特定波长处测定其吸光值即可反映出活细胞的比例。本专利技术人将HGC27和MGC803细胞制成4×104个细胞/mL，以每孔100μL加入96孔板培养液。分为4组(对照组、5氟尿嘧啶组、马钱苷元组和联用组)分别给药，加入MTT显色72h后，终止干预，弃培养液，将MTT浓度调整为0.5mg/mL每孔加入100μL。在培养箱中染色4h。弃MTT染色液(避免触碰到孔底部)，加入二甲基亚砜(DMSO)，每孔100μL。避光，脱色摇床上振荡5min，置于酶标仪570nm波长处，测定吸光值。HGC27和MGC803细胞从ATCC细胞库获得。将HGC27和MGC803细胞培养于RPMI1640(HyClone公司)培养基，含10％胎牛血清(BI公司)，100U/ml青霉素及100μg/ml的链霉素。结果表明，马钱苷元与5氟尿嘧啶在一定浓度范围内，对胃癌HGC27和MGC803细胞均有增殖抑制作用，且呈现显著的浓度依赖性，参见图1。马钱苷元与5氟尿嘧啶在HGC27和MGC803细胞中的协同作用，参见表2表2马钱苷元与5氟尿嘧啶在HGC27和MGC803细胞中的协同作用注：协同:(CI＝0.3-0.7),中度协同:(CI＝0.7-0.85).实施例2.通过克隆形成实验检测马钱苷元与5氟尿嘧啶联用对HGC27和MGC803细胞生长增殖的影响。细胞克隆形成率，就是通常所说的细胞接种存活率。它指的是贴壁细胞在贴壁生长的过程中，能成活并发展成克隆的细胞的多少。需要指出的是，并非所有能成功贴壁的细胞都能增殖生长，从而最终形成克隆。也就是说不仅要成功贴壁而且要具备较强增殖活力的细胞才能形成克隆。因此，检测克隆形成率是考察细胞群体依赖性和增殖能力的指标之一。本专利技术人按照500个细胞/孔，将HGC27和MGC803细胞接种于6孔板，分为4组(对照组、5氟尿嘧啶组、马钱苷元组和联本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种药物组合物，包括5氟尿嘧啶和马钱苷元。
【技术特征摘要】
1.一种药物组合物，包括5氟尿嘧啶和马钱苷元。2.马钱苷元与5氟尿嘧啶用于制备抑制胃癌细胞的增殖、侵袭和转移的药物的用途，优选所述马钱苷元和5氟尿嘧啶在所述药物中分开包装。3.根据权利要求2的用途，所述胃癌细胞为HGC27和MGC803细胞系。4.马钱苷元与5氟尿嘧啶用于制备治疗胃癌药物的用途，优选所述马钱苷元和5氟尿嘧啶在所述药物中分开包装。5.根据权利要求2的用途，...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨柳，黄东胜，周怀香，胡晓歌，
申请(专利权)人：浙江省人民医院，
类型：发明
国别省市：浙江,33
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