杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法技术

杀螨剂联苯肼酯中间体3‑硝基‑4‑甲氧基联苯的合成方法，属于农药制药领域，其特征在于，将4‑卤代‑2‑硝基苯甲醚和卤苯在催化剂的作用下，反应得到3‑硝基‑4‑甲氧基联苯。反应过程为：1)在保护气条件下，将4‑卤代‑2‑硝基苯甲醚、卤苯、催化剂和溶剂A混匀，升温至130～150℃，控制压力为7～12个大气压，反应20～35h结束；2)将体系减压过滤除去固体不溶物得到滤液a，将滤液a倒入其3～5倍体积的水中，然后加入溶剂B提取，分层后将有机相用干燥剂干燥、浓缩得到固体，然后将固体用溶剂C进行重结晶，得到3‑硝基‑4‑甲氧基联苯。本发明专利技术步骤少，产率较高，操作较为方便。

【技术实现步骤摘要】
杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法
本专利技术属于农药制药领域，具体涉及杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法。
技术介绍
联苯肼酯(化学名为3-(4-甲氧基联苯基-3-基)肼基甲酸异丙酯)是由美国尤尼罗伊尔化学公司(康普顿集团公司)研制的一种新颖杀螨剂，主要作用于螨类的中枢神经传导系统的γ-氨基丁酸(GABA)受体，对螨的各个生活阶段有效，非内吸性，具有杀卵活性和对成螨的击倒活性(48～72h)，持效期长，对植食性螨如叶螨、全爪螨等均有效，具有触杀作用。其与现有商业化的杀螨剂无交互抗性，可用于防治苹果、桃子、葡萄、核果、草莓和蛇麻草等作物上的二点叶螨和苹果全爪螨，对益螨及有益昆虫无害。毒性低，对环境友，较适合对昆虫的综合治理，有优异的防治作用。3-硝基-4-甲氧基联苯是合成联苯肼酯最重要的中间体。现有技术中，合成3-硝基-4-甲氧基联苯往往以4-羟基联苯或者4-甲氧基联苯为原料，需要进一步进行硝化才能得到，往往需要两步以上的反应过程；而且上述联苯化合物的合成方法也较为复杂，步骤较长。因此，需要继续开发新的合成3-硝基-4-甲氧基联苯的方法，减少反应步骤，利于推广。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一种杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，该合成方法反应步骤较短，利于推广。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：X1＝Cl，Br或IX2＝Cl，Br或I杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，其特征在于，将4-卤代-2-硝基苯甲醚和卤苯在催化剂的作用下，反应得到3-硝基-4-甲氧基联苯。所述反应过程为：1)在保护气条件下，将4-卤代-2-硝基苯甲醚、卤苯、催化剂和溶剂A混匀，升温至130～150℃，控制压力为7～12个大气压，反应20～35h结束；2)将体系减压过滤除去固体不溶物得到滤液a，将滤液a倒入其3～5倍体积的水中，然后加入溶剂B提取，分层后将有机相用干燥剂干燥、浓缩得到固体，然后将固体用溶剂C进行重结晶，得到3-硝基-4-甲氧基联苯。所述4-卤代-2-硝基苯甲醚为4-氯-2-硝基苯甲醚、4-溴-2-硝基苯甲醚或者4-碘-2-硝基苯甲醚。所述卤苯为氯苯、溴苯和碘苯，在本专利技术中，4-卤代-2-硝基苯甲醚与卤苯具有同一种卤素原子。所述催化剂为铜粉与镍粉的混合物，其中铜粉占重量比92～98％；所述催化剂的具体制备方法为：将铜粉和镍粉混匀后，置于质量浓度为20～35％的对甲苯磺酸水溶液中浸泡30～50min，然后过滤得到滤渣，滤渣经水洗、烘干后，研磨取300～400目颗粒得到催化剂。步骤1)中，保护气为氮气或者氩气。溶剂A为甲醇、乙醇或者四氢呋喃。4-卤代-2-硝基苯甲醚与卤苯的摩尔为1:(1.05～1.11)，4-卤代-2-硝基苯甲醚与催化剂中铜的摩尔比为1:(1.02～1.13)，4-卤代-2-硝基苯甲醚与溶剂A的用量比为1g:(12～15)ml。步骤2)中，溶剂B为苯、甲苯或者乙酸乙酯。溶剂B的体积约为滤液a的1～2.5倍。干燥剂为无水氯化镁或者无水氯化钙。溶剂C为无水乙醇或者无水甲醇。本专利技术的基本原理为乌尔曼反应原理(Ullmann)，即将卤代芳香族化合物与催化剂共热生成联芳类化合物和卤化铜的反应。一般乌尔曼反应所需温度较高，往往大于200℃。本专利技术经铜粉和镍粉组合使用，并经过处理之后制备而成的催化剂，可以有效降低反应温度。.相对于现有技术，本专利技术的优点有：1、步骤短，副反应少，反应产率较高；2、操作简便。具体实施方式下面结合具体实施例，对本专利技术作进一步的说明。实施例13-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，包括以下步骤：1)在氩气保护的条件下，将1mol的4-溴-2-硝基苯甲醚、溴苯、催化剂a和四氢呋喃混匀，升温至145℃，控制压力为11个大气压，反应30h结束；催化剂a为铜粉与镍粉的组合物，其中铜粉占重量比96％，具体制备方法为：将铜粉和镍粉混匀后，置于质量浓度为30％的对甲苯磺酸水溶液中浸泡40min，然后过滤得到滤渣，滤渣经水洗、烘干后，研磨取360目颗粒得到催化剂a；4-溴-2-硝基苯甲醚与溴苯的摩尔为1:1.08，4-溴-2-硝基苯甲醚与催化剂a中铜的摩尔比为1:1.07，4-溴2-硝基苯甲醚与四氢呋喃的用量比为1g:13ml。2)将体系减压过滤除去固体不溶物得到滤液a，将滤液a倒入其4倍体积的水中，然后加入相当于滤液a体积2倍的甲苯进行提取，分层后将有机相用氯化镁干燥、浓缩得到固体，然后将固体用无水乙醇进行重结晶，得到产物，摩尔产率97.1％，HPLC纯度98.9％。实施例23-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，包括以下步骤：1)在氮气保护的条件下，将1mol的4-氯-2-硝基苯甲醚、氯苯、催化剂b和甲醇混匀，升温至130℃，控制压力为7个大气压，反应20结束；催化剂b为铜粉与镍粉的组合物，其中铜粉占重量比92％，具体制备方法为：将铜粉和镍粉混匀后，置于质量浓度为20％的对甲苯磺酸水溶液中浸泡30min，然后过滤得到滤渣，滤渣经水洗、烘干后，研磨取300目颗粒得到催化剂b；4-氯-2-硝基苯甲醚与氯苯的摩尔为1:1.05，4-氯-2-硝基苯甲醚与催化剂b中铜的摩尔比为1:1.02，4-溴2-硝基苯甲醚与四氢呋喃的用量比为1g:12ml。2)将体系减压过滤除去固体不溶物得到滤液a，将滤液a倒入其3倍体积的水中，然后加入相当于滤液a体积1倍的苯进行提取，分层后将有机相用氯化钙干燥、浓缩得到固体，然后将固体用无水甲醇进行重结晶，得到产物，摩尔产率95.5％，HPLC纯度98.5％。实施例33-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，包括以下步骤：1)在氩气保护的条件下，将1mol的4-碘-2-硝基苯甲醚、碘苯、催化剂c和乙醇混匀，升温至150℃，控制压力为12个大气压，反应35h结束；催化剂c为铜粉与镍粉的组合物，其中铜粉占重量比98％，具体制备方法为：将铜粉和镍粉混匀后，置于质量浓度为35％的对甲苯磺酸水溶液中浸泡50min，然后过滤得到滤渣，滤渣经水洗、烘干后，研磨取400目颗粒得到催化剂c；4-碘-2-硝基苯甲醚与碘苯的摩尔为1:1.11，4-碘-2-硝基苯甲醚与催化剂a中铜的摩尔比为1:1.13，4-碘2-硝基苯甲醚与四氢呋喃的用量比为1g:15ml。2)将体系减压过滤除去固体不溶物得到滤液a，将滤液a倒入其5倍体积的水中，然后加入相当于滤液a体积2.5倍的乙酸乙酯进行提取，分层后将有机相用氯化镁干燥、浓缩得到固体，然后将固体用乙醇进行重结晶，得到产物，摩尔产率96.1％，HPLC纯度98.2％。实施例4将反应温度设为110℃，反应压力设为6个大气压，其他条件如各物质及用量、反应条件不变，摩尔产率33.9％，HPLC纯度97.1％。实施例5将反应温度设为160℃，反应压力设为14个大气压，其他条件如各物质及用量、反应条件不变，摩尔产率69.8％，HPLC纯度96.5％。实施例6图谱分析产物熔点：91～92℃，与目标物一致。1H-NMR(DMSO)：化学位移δ3.82(3H)，甲氧基甲基上的氢；δ(7.60、8.02、8.51)(3H)，与硝基相连的苯环上的氢；δ(7.50、7.49、7.41)(5H)，与硝基不相连的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.杀螨剂联苯肼酯中间体3‑硝基‑4‑甲氧基联苯的合成方法，其特征在于，将4‑卤代‑2‑硝基苯甲醚和卤苯在催化剂的作用下，反应得到3‑硝基‑4‑甲氧基联苯。

【技术特征摘要】
1.杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，其特征在于，将4-卤代-2-硝基苯甲醚和卤苯在催化剂的作用下，反应得到3-硝基-4-甲氧基联苯。2.根据权利要求1所述的杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，其特征在于，所述反应过程为：1)在保护气条件下，将4-卤代-2-硝基苯甲醚、卤苯、催化剂和溶剂A混匀，升温至130～150℃，控制压力为7～12个大气压，反应20～35h结束；2)将体系减压过滤除去固体不溶物得到滤液a，将滤液a倒入其3～5倍体积的水中，然后加入溶剂B提取，分层后将有机相用干燥剂干燥、浓缩得到固体，然后将固体用溶剂C进行重结晶，得到3-硝基-4-甲氧基联苯。3.根据权利要求1所述的杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，其特征在于，所述4-卤代-2-硝基苯甲醚为4-氯-2-硝基苯甲醚、4-溴-2-硝基苯甲醚或者4-碘-2-硝基苯甲醚。4.根据权利要求1所述的杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，其特征在，所述卤苯为氯苯、溴苯和碘苯。5.根据权利要求1所述的杀螨剂联苯肼酯中间体3-硝基-4-甲氧基联苯的合成方法，其特征在，所述催化剂为铜粉与镍粉的混合物，其中铜粉占重量...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨朝晖，付洪信，王玲，
申请(专利权)人：山东省农药科学研究院，济南科海有限公司，
类型：发明
国别省市：山东,37