槲皮素在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及槲皮素在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用，槲皮素可以抑制异位内膜间质细胞的增殖，异位内膜间质细胞的生长抑制作用涉及许多基因表达变化，主要包括细胞周期调控因子、生长因子、细胞因子等有关的生物学过程。通过研究槲皮素对子宫异位内膜间质细胞增殖、细胞周期以及转录组测序等方面的作用，进一步揭示槲皮素对异位内膜间质细胞的作用靶点和内在作用机制。槲皮素较普维拉、内美通等药物相比，安全性更高，可很好的应用于临床上，具有很好的应用前景。

Application of Quercetin in the Preparation of Drugs for Endometriosis

The present invention relates to the application of quercetin in the preparation of drugs for the treatment of endometriosis. Quercetin can inhibit the proliferation of ectopic endometrial stromal cells. The growth inhibition of ectopic endometrial stromal cells involves many gene expression changes, including cell cycle regulatory factors, growth factors, cytokines and other related biological processes. By investigating the effects of quercetin on the proliferation, cell cycle and transcriptome sequencing of ectopic endometrial stromal cells, the targets and mechanisms of quercetin on ectopic endometrial stromal cells were further revealed. Quercetin is safer than other drugs such as Puvira and Nemeton. It can be used in clinic and has a good application prospect.

【技术实现步骤摘要】
槲皮素在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用
本专利技术涉及中药单体槲皮素的新用途
，具体地说，是槲皮素在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。
技术介绍
子宫内膜异位症(endometriosis)是指有功能的子宫内膜出现于子宫腔内壁以外的部位。它引起的继发性痛经、不孕、慢性盆腔痛等症状严重影响患者的生活质量。尽管子宫内膜异位症为妇科良性疾病，但它具有侵袭性、广泛种植、易复发的特征，与恶性肿瘤十分相似。子宫内膜异位症是育龄妇女的一个常见病和多发病，发病率高达15％，并且发病率呈逐年上升趋势。虽然子宫内膜异位症的发现已有100多年的历史，并且多年来对子宫内膜异位症的发病机理进行了深入广泛的研究，但其确切的发病机理还不十分清楚。由于病因不明，目前治疗方法有多种，尚无一种药物能达到根治效果。因此，积极探索有效的治疗方法具有十分重要的意义。临床和实验研究证实，子宫内膜异位症是激素依赖性疾病。子宫内膜异位症患者初潮前无发病，绝经后异位的内膜可逐渐萎缩被吸收，如使用雌激素替代疗法，此病还会复发。而切除卵巢或服用danozol使机体处于低雌激素状态，病灶可明显缩小，疗程结束后随着体内雌激素水平的恢复，有的病人也会复发。可见子宫内膜异位症是雌激素依赖性疾病。异位内膜可随卵巢周期性变化而出现周期性增生、分泌变化，但变化不一定与子宫腔内膜变化同步；卵巢雌/孕激素的周期性分泌，对异位内膜和在位内膜起同样的作用，但雌二醇可能起主导作用，特别是中期的雌二醇峰在刺激子宫内膜增厚的同时，也可刺激异位的内膜生长。因此子宫内膜异位症的激素治疗一般采用假孕疗法和假绝经疗法，能够取得一定的疗效。但由于雌二醇水平的降低，导致患者出现类似更年期样的改变，带来了比较明显的副作用。同时此类药物价格昂贵，且长期服用导致肝功能损害，停药后又易复发，这些缺点限制了这些药物的应用。槲皮素，又名栎精，槲皮黄素，溶于冰醋酸，碱性水溶液呈黄色，几乎不溶于水，乙醇溶液味很苦。可作为药品，具有较好的祛痰、止咳作用，并有一定的平喘作用。此外还有降低血压、增强毛细血管抵抗力、减少毛细血管脆性、降血脂、扩张冠状动脉，增加冠脉血流量等作用。用于治疗慢性支气管炎。对冠心病及高血压患者也有辅助治疗作用。物理性质：分解温度314℃，极微溶于乙醚，不溶于冷水，难溶于热水，溶于冰醋酸及碱性水溶液显黄色等。产品来源：豆科植物槐(SophoraflavescensAit.)的干燥花蕾。生产工艺：主要由醇提、萃取、层析、结晶等工序完成。保存方法：阴凉干燥、避光、避高温。中国专利申请：CN103083308A公开了一种槲皮素在制备缓冲钼致雄性小鼠生殖毒性药物中的应用，槲皮素每天的摄入量为0.6～1.8mg。中国专利申请：CN107668327A公开了一种槲皮素金属螯合物在动物饲料添加剂的应用，所述的槲皮素金属螯合物是槲皮素或含槲皮素的混合物、粗提物、提取物、浓缩物与金属(铜或铁或亚铁或锌或锰或硒或铬或钼或镍或铕或锗或钴或钒或锶或铷或硼或镧或锆)盐化合物螯合或聚合或络合而形成的一种有机酸金属螯(聚、络)合物。但是关于本专利技术槲皮素在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用目前还未见报道。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的是针对现有技术的不足，提供一种槲皮素的新用途。本专利技术的第二个的目的是针对现有技术的不足，提供槲皮素对异位内膜间质细胞的作用靶点和内在作用机制。为实现上述第一个目的，本专利技术采取的技术方案是：槲皮素作为唯一活性成分在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物可按照药物常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。作为本专利技术的一个优选实施方案，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶囊剂、片剂、合剂或口服液。为实现上述第二个目的，本专利技术采取的技术方案是：槲皮素在治疗子宫内膜异位症中的作用机理，所述机理是：槲皮素通过抑制异位内膜间质细胞的增殖来治疗子宫内膜异位症，异位内膜间质细胞的生长抑制涉及细胞周期调控因子、生长因子、细胞因子的表达水平的影响。所述槲皮素的结构式如下：所述槲皮素的化学名是：4H-1-Benzopyran-4-one,2-(3,4-dihydroxyphenyl)-3,5,7-trihydroxy-Flavone；所述槲皮素的分子式是C15H10O7；所述槲皮素的分子量是：302.23；所述槲皮素的理化性质如下：黄色针状结晶，槲皮素属黄酮类化合物，多以甙的形式存在，经酸水解可得到槲皮素。所述槲皮素的Mp是：313-314℃所述槲皮素的来源包括：存在于许多植物的花、叶、果实中，多以甙的形式存在，如芦丁(芸香甙)，槲皮甙，金丝桃甙等植物中含量较高。本专利技术优点在于：1、本专利技术研究了槲皮素的新用途，将槲皮素用于制备治疗子宫内膜异位症的药物中，治疗效果显著，且槲皮素与普维拉、内美通等药物相比，安全性更高，具有很好的应用前景。2、现有技术中针对子宫内膜异位症的治疗，一般采用假孕疗法和假绝经疗法，但由于雌二醇水平的降低，导致患者出现类似更年期样的改变，带来了比较明显的副作用，同时此类药物价格昂贵，且长期服用导致肝功能损害，停药后又易复发。针对上述问题，本专利技术提供了一种新的治疗子宫内膜异位症的治疗方法，且疗效更佳，不会造成不良影响，具有很好的应用前景。3、本专利技术中可将槲皮素按照常规的制备方法制备成多种剂型，便于患者使用。4、本专利技术还研究了槲皮素治疗子宫内膜异位症的具体作用机理，结果发现：不同时间、不同浓度的槲皮素对异位内膜间质细胞增殖的抑制率呈剂量时间依赖性，差异表达基因主要参与细胞黏附、细胞周期、糖蛋白代谢等生物学过程。实验中还发现异位内膜间质细胞的生长抑制作用涉及许多基因表达变化，主要包括细胞周期调控因子、生长因子、细胞因子等有关的生物学过程。通过探索槲皮素对子宫内膜异位症的具体作用机理，对治疗子宫内膜异位症具有很大的意义。具体实施方式下面结合具体实施方式，进一步阐述本专利技术。应理解，这些实施例仅用于说明本专利技术而不用于限制本专利技术的范围。此外应理解，在阅读了本专利技术记载的内容之后，本领域技术人员可以对本专利技术作各种改动或修改，这些等价形式同样落于本申请所附权利要求书所限定的范围。实施例1槲皮素性能测试1材料1.1实验动物30只BALB/c雌鼠，6周龄，体质量18-20g。购买于上海杰思捷实验动物有限公司。饲养及实验于复旦大学妇产科医院研究所实验动物房。1.2实验试剂槲皮素购买购自AlexisCorporation,USA,批号L21600，含量96.6％；性状黄色粉末，常温保存。槲皮素是一种蒲黄内提取多酚类生物类黄酮。2实验方法本实施例首先将30只雌鼠按照随机数字表法均分为对照组、槲皮素低剂量组，25mg/kg和槲皮素高剂量组HTMP，100mg/kg，然分别将低剂量、高剂量组采用腹腔注射子宫内膜法建立EMs小鼠模型，每周测量小鼠健康状况，苯甲酸雌二醇干预3周后(仍为造模阶段)，腹腔注射给药2周后检测小鼠是否出现中毒或相关不适症状。2.1分组将30只BALB/c雌鼠按照随机数字表的方法均分为三组，分别为对照组、低剂量组、高剂量组。每组均有10只小鼠。2.2造模方法低剂量组造模：随机取低剂量组小鼠中4只小鼠作为供体小鼠，其余6只小鼠作为受体小鼠。采用近交系小鼠间本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.槲皮素作为唯一活性成分在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。

【技术特征摘要】
1.槲皮素作为唯一活性成分在制备治疗子宫内膜异位症的药物中的应用。2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述药物可按照药物常规制备方法制备成临床上可接受的药物制剂。3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述药物制剂为颗粒剂、散剂、胶...

【专利技术属性】
技术研发人员：张婷婷，曹阳，孙兆贵，庄梦斐，牛亚南，杨英，
申请(专利权)人：上海中医药大学附属岳阳中西医结合医院，
类型：发明
国别省市：上海,31