一类3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖的制备方法技术

本发明专利技术公开了一类3,4,6‑三‑O‑取代基‑D‑葡萄烯糖的制备方法，包括如下步骤：(1)D‑葡萄烯糖的制备：以3,4,6‑三‑O‑乙酰基‑D‑葡萄烯糖为起始原料，在碱性条件下反应脱除保护基制得D‑葡萄烯糖；(2)3,4,6‑三‑O‑取代基‑D‑葡萄烯糖的制备：D‑葡萄烯糖在碱的作用下与具有较高反应活性的卤化物RX反应制得3,4,6‑三‑O‑取代基‑D‑葡萄烯糖；其中，3,4,6‑三‑O‑取代基‑D‑葡萄烯糖中的取代基为甲基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基和烯丙基中的一种。与现有技术相比，本发明专利技术所述制备方法具有合成路线简洁，操作简便，反应条件温和，反应时间短，所用试剂便宜易得，收率高，成本低等优点，适合于大量工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一类3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖的制备方法
本专利技术属于有机化学合成领域，具体涉及一类3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖的合成方法。
技术介绍
糖类是指多羟基的醛、酮类或其衍生物、聚合物，基本的组成元素是C、H、O，有些糖类还含有N、P、S等其它元素。自然界中存在很多糖类化合物，其对于维持有机体的生命活动具有重要意义。糖主要通过与其它生物分子形成糖缀合物参与生命活动，也可以以游离形式参与，在生物体内有着重要的功能，例如：可以为机体提供生命活动所需要的能量、可以作为虾类、蟹类骨骼的结构成分，参与生物活性物质的合成、提供合成其他生物分子的碳架。糖类化合物对于药物设计与研发等具有重要意义，现今在抗肿瘤、抗氧化、抗菌等多方面得到了较为广泛的应用。例如：D-甘露醇，可以用于制备利尿剂、治疗急性肾衰竭，医治青光眼等多方面。近年来糖类物质被看成是药物先导物的有效来源之一，其中烯糖在有机反应及药物合成中扮演着重要角色，为多数药物合成提供了重要的中间体，烯糖的双键部分可以发生很多反应，如重排、环氧化、加成和取代等。这些反应广泛应用于合成寡糖、糖肽、抗生素、核苷、糖醛酸和天然产物。烯糖作为一种手性多羟基的化合物，其3,4,6位羟基具有很高的反应活性，因此，在3,4,6位羟基反应引入其他基团制备成3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖，对于糖类化合物的合成及活性研究具有非常重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的目的在于提供一类3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖的制备方法，其中，取代基为甲基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基和烯丙基中的一种。该方法合成路线简洁，操作简便，反应条件温和，反应时间短，所用试剂均为工业常用试剂，收率高，成本低，适合大量工业化生产。其反应路线如下：实现本专利技术目的的技术方案为：一类3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖的制备方法，包括如下步骤：(1)D-葡萄烯糖的合成：以3,4,6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖为起始原料，在碱性条件下反应脱除保护基制得D-葡萄烯糖；(2)3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖的合成：D-葡萄烯糖在碱的作用下与具有较高反应活性的卤化物RX反应制得3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖；其中，3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖中的取代基为甲基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基和烯丙基中的一种。作为优化，步骤(1)中，D-葡萄烯糖的具体合成步骤为：将3,4,6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖、甲醇钠、甲醇加入到反应器中，室温下搅拌反应，反应结束，加入酸性树脂调节体系pH为中性后抽滤，滤液减压浓缩即得到D-葡萄烯糖。作为优化，步骤(2)中3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖中的取代基为甲基，卤化物RX为碘甲烷，碱为氢化钠、正丁基锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠中的一种或几种。作为优化，步骤(2)中3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖中的取代基为苯甲酰基，卤化物RX为苯甲酰氯，碱为醋酸钠、甲醇钠、吡啶中的一种或几种。作为优化，步骤(2)中3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖中的取代基为叔丁基二甲基硅基，卤化物RX为叔丁基二甲基氯硅烷，碱为咪唑，反应溶剂为DMF、甲醇、正丁醇、DMSO中的一种或几种。作为优化，步骤(2)中3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖中的取代基为烯丙基，卤化物RX为烯丙基溴，碱为氢化钠、正丁基锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠中的一种或几种，反应溶剂为DMF、甲醇、正丁醇、丙酮中的一种或几种。本专利技术与现有技术相比具有以下有益效果：本专利技术所述3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖的制备方法，其中，取代基为甲基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基和烯丙基中的一种，具有合成路线简洁，操作简便，反应条件温和，反应时间短，所用试剂便宜易得，收率高，成本低等优点，适合于大量工业化生产。具体实施方式下面通过具体实施例对本专利技术进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术的一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术的实施例，本领域普通技术人员所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术的保护范围。实施例1D-葡萄烯糖的制备以3mL甲醇为溶剂，将3,4,6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖(272mg,1mmol)加入25mL的圆底烧瓶中，完全溶解后加入1mol/L的甲醇钠的甲醇溶液(1mL，1mmol)，室温下均匀搅拌4h。用薄层硅胶板检测反应完全后，加入酸性树脂调节体系pH变为中性。抽滤，收集滤液，减压浓缩得到D-葡萄烯糖(146mg,1mmol)。实施例23,4,6-三-O-甲基-D-葡萄烯糖的制备以5mLDMF为溶剂，将反应生成的D-葡萄烯糖(146mg,1mmol)加入圆底烧瓶中，冰浴搅拌下分次加入氢化钠(60％)(180mg,4.5mmol)，反应0.5h后向体系逐滴加入碘甲烷(639mg,4.5mmol)，撤去冰浴，反应过夜。薄层硅胶板监测反应完全后，加入3mL饱和NH4Cl使反应停止。体系用水和二氯甲烷萃取，收集有机相，用Na2SO4干燥，过滤、减压浓缩、柱层析分离得到无色油状液体3,4,6-三-O-甲基-D-葡萄烯糖(150mg,产率80％)。1HNMR(CDCl3,600MHz):δ6.38(d,J＝6.0Hz,1H),4.82(dd,J＝6.0,2.4Hz,1H),3.97-3.93(m,1H),3.88-3.85(dd,J＝4.8,1.2Hz,1H),3.69-3.60(m,2H),3.53(s,3H),3.45(dd,J＝7.8,6.0Hz,1H),3.41(s,3H),3.39(s,3H).实施例33,4,6-三-O-苯甲酰基-D-葡萄烯糖的制备以1.3mL吡啶为溶剂，将D-葡萄烯糖(146mg,1mmol)加入圆底烧瓶中，置于室温搅拌器上搅拌。然后逐滴加入苯甲酰氯(460mL,4mmol)，反应过夜。薄层硅胶板检测反应完全，体系用二氯甲烷和1mol/L的HCl萃取，将有机相用饱和碳酸钠溶液和蒸馏水洗涤，Na2SO4干燥，过滤、减压浓缩、柱层析分离得到白色固体3,4,6-三-O-苯甲酰基-D-葡萄烯糖(357mg,产率78％)。1HNMR(CDCl3,400MHz):δ8.17-8.0(m,6H),7.57(m,3H),7.44(m,6H),6.53(dd,J＝6.4,1.2Hz,1H),5.61-5.59(dt,J＝6.8,2.0Hz,1H),4.89(dd,J＝6.0,2.8Hz,1H),4.84-4.80(dd,J＝12.4,4.8Hz,1H),4.68(dd,J＝12.0,2.4Hz,1H),4.20-4.26(m,1H),4.13-4.08(m,1H)。实施例43,4,6-三-O-叔丁基二甲基硅基-D-葡萄烯糖的制备以5mLDMF为溶剂，将葡萄烯糖(146mg,1mmol)、咪唑(612mg,9mmol)和叔丁基二甲基氯硅烷(906mg,6mmol)加入圆底烧瓶中，在50℃的反应浴中搅拌，反应过夜。薄层硅胶板检测反应完全，加入3mL饱和NH4Cl使反应停止。体系用水和二氯甲烷萃取，收集有机相，用Na2SO4干燥，过滤、减压浓缩、柱层析分离得到油状液体3,4,6-三-O-叔丁基二甲基硅基-D-葡萄烯糖(380mg,产率77本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一类3,4,6‑三‑O‑取代基‑D‑葡萄烯糖的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)D‑葡萄烯糖的制备：以3,4,6‑三‑O‑乙酰基‑D‑葡萄烯糖为起始原料，在碱性条件下反应脱除保护基制得D‑葡萄烯糖；(2)3,4,6‑三‑O‑取代基‑D‑葡萄烯糖的制备：D‑葡萄烯糖在碱的作用下与具有较高反应活性的卤化物RX反应制得3,4,6‑三‑O‑取代基‑D‑葡萄烯糖；其中，3,4,6‑三‑O‑取代基‑D‑葡萄烯糖中的取代基为甲基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基和烯丙基中的一种。

【技术特征摘要】
1.一类3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)D-葡萄烯糖的制备：以3,4,6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖为起始原料，在碱性条件下反应脱除保护基制得D-葡萄烯糖；(2)3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖的制备：D-葡萄烯糖在碱的作用下与具有较高反应活性的卤化物RX反应制得3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖；其中，3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖中的取代基为甲基，苯甲酰基，叔丁基二甲基硅基和烯丙基中的一种。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，D-葡萄烯糖的具体合成步骤为：将3,4,6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖、甲醇钠、甲醇加入到反应器中，室温下搅拌反应，反应结束，加入酸性树脂调节体系pH为中性后抽滤，滤液减压浓缩即得到D-葡萄烯糖，其中，3,4,6-三-O-乙酰基-D-葡萄烯糖与甲醇钠的投料摩尔比为1:1。3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中3,4,6-三-O-取代基-D-葡萄烯糖中的取代基为甲基，卤化物RX为碘甲烷，碱为氢化钠、正丁基锂、叔丁醇钾、叔丁醇钠中的一种或几种。4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)的碱为氢化钠，反应溶剂为DMF，D-葡萄烯糖、氢化钠、碘甲烷的投料摩尔比为1:4.5:4.5，反应温度为室温，淬灭液为饱和氯化铵溶液，后处理萃取溶剂为二氯甲烷。5.如权利要求1所述的制备方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：毕晶晶，夏丁丁，郝玉伟，张贵生，陈长坡，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41