当前位置: 首页 > 专利查询>郑州大学专利>正文

查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类过氧化氢酶抑制剂及其合成方法和应用技术

技术编号:20153918 阅读:33 留言:0更新日期:2019-01-19 00:05
本发明专利技术公开了一类查尔酮‑氨基二硫代甲酸酯类化合物、它们的制备方法及其在过氧化氢酶(catalase)抑制剂中的应用,属于抗肿瘤药物化学领域。本发明专利技术利用经典的药物拼接原理将查尔酮母核与氨基二硫代甲酸酯活性单元结合,简单高效,绿色环保的合成了查尔酮‑氨基二硫代甲酸酯类化合物。其具有如下结构通式:

【技术实现步骤摘要】
查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类过氧化氢酶抑制剂及其合成方法和应用
本专利技术涉及抗肿瘤药物化学领域,具体涉及一类新型查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物、它们的制备方法及其作为一类新的抗肿瘤药物先导化合物的应用。
技术介绍
查尔酮类化合物是一类存在于甘草(Glycyrrhlza)、红花(Carthamus)等天然药用植物中的有机化合物,其基本结构为1,3-二苯基丙烯酮,能与多种受体结合,在抗肿瘤、抗菌、抗氧化等方面具有广泛的生物活性。同时,查尔酮类化合物是合成黄酮类化合物的重要中间体,在有机合成中有着重要的用途。因此,制备新型的查尔酮衍生物并研究其抗肿瘤方面的应用具有重要的意义。同时,氨基二硫代甲酸酯作为明星骨架,在药物化学领域倍受青睐。可以作为药理片段,设计抗肿瘤、抗病毒、抗菌、抗氧化等药用小分子。
技术实现思路
本专利技术目的在于提供一类优于抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶的强效新型查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物。本专利技术的另一个目的在于提供一种简单高效,绿色环保的合成新型查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物的方法。本专利技术的再一个目的在于探寻所述化合物的抗肿瘤靶点,证明化合物对过氧化氢酶(catalase)的抑制作用。为实现本专利技术目的,本专利技术所述一类新型查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物具有如下通式:代表取代哌嗪或,所述哌嗪取代基选C1-5烷基,C2-3酰基,C1-3羟基,C2-5酯基,苯基,甲氧基取代的苯基,间二氮杂苯,甲磺酰基,取代基与氮原子相连。所述查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物选用式(III)所示化合物:本专利技术所述新型查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物主要通过下列步骤制得:(1)化合物(II)的制备方法:溶剂中,将4-氨基查尔酮I在碱性条件下和氯乙酰氯反应得到化合物II,所用的碱性化合物是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、十二水磷酸钠、磷酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种;所用的溶剂为乙醇、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、二氯乙烷中之一或其中任意两种的混合物;反应在0-60℃之间进行。(2)通式(III)的制备方法:溶剂中,化合物(II),二硫化碳,氨基不同取代的二硫代甲酸酯类化合物在碱性条件下一锅煮反应得到化合物IIIa~IIIl,所用的碱性化合物是氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钠、碳酸钾、磷酸钠、十二水磷酸钠、磷酸钾、碳酸氢钾、碳酸氢钠中的一种;所用的溶剂为乙醇、甲醇、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、二氧六环、二氯甲烷、丙酮中之一或其中任意两种的混合物;反应在25-60℃之间进行。本专利技术优点:该类化合物体外抗癌活性试验表明其对多种肿瘤细胞PC-3、MCF-7、MGC-803均具有一定的抑制作用,同时对过氧化氢酶(catalase)有显著的抑制作用。化合物IIIa,IIIb,IIIc,IIId,IIIk和IIIl对三种癌细胞的活性优于抗肿瘤药物5-氟尿嘧啶,可作为进一步开发的候选或者先导化合物,应用于制备抗肿瘤药物。2、合成方法简单高效,绿色环保,收率高,达82%以上。附图说明图1为不同浓度化合物IIId对PC3细胞内过氧化氢酶的影响曲线图。具体实施方式为对本专利技术进行更好地说明,举实施例如下:实施例1化合物(II)的制备将4-氨基查尔酮化合物1(1.565g,5mmol)和无水碳酸钾(0.69g,5mmol)混合,加入20mL的二氯乙烷,体系中加入氯乙酰氯(5mmol),升温到40℃,继续反应。TLC监测反应进程,待反应结束后,向体系中加入蒸馏水,淬灭反应,然后用二氯乙烷萃取3次,再用饱和食盐水反萃二氯乙烷相3次,每次20mL,最后有机相用无水硫酸镁干燥,滤除硫酸镁,滤液减压蒸馏除去二氯乙烷。所得粗产品用硅胶柱柱层析分离纯化,石油醚/乙酸乙酯=8:1洗脱,得化合物(II)。实施例2通式(III)的制备将化合物(II)(1.946g,5mmol)、二硫化碳(1.2g,15mmol)、氨基不同取代的二硫代甲酸酯类化合物(6mmol),加入10mL的丙酮,室温搅拌。TLC监测反应进程,待反应结束后,向体系中加入蒸馏水,淬灭反应,然后用二氯乙烷萃取3次,再用饱和食盐水反萃二氯乙烷相3次,每次10mL,最后有机相用无水硫酸镁干燥,滤除硫酸镁,滤液减压蒸馏除去二氯乙烷。所得粗产品用硅胶柱柱层析分离纯化,石油醚/乙酸乙酯=9:1洗脱,得化合物(III)。化合物(II):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.9(s,1H),8.2(d,2H),7.9(d,1H),7.8(d,2H),7.7(d,1H),7.2(s,2H),4.3(s,2H),3.9(s,6H),3.7(s,3H).收率85%。化合物(IIIa):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.7(s,1H),8.2(d,2H),7.9(d,1H),7.8(d,2H),7.7(d,1H),7.2(s,2H),4.3(s,2H),4.2(d,2H),4.0(s,2H),3.9(s,6H),3.7(s,3H),2.4(s,4H),2.2(s,3H).,收率83%。化合物(IIIb):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.7(s,1H),8.2(d,2H),7.9(d,1H),7.8(d,2H),7.7(d,1H),7.2(s,2H),4.4(s,2H),4.3–4.2(m,2H),4.0(dd,2H),3.9(s,6H),3.7(s,3H),3.6(d,4H),2.0(s,3H).,收率84%。化合物(IIIc):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.7(s,1H),8.2(d,2H),7.9(d,1H),7.8(d,2H),7.7(d,1H),7.2(s,2H),4.3(s,2H),4.2(s,2H),4.0(s,2H),3.9(s,6H),3.7(s,3H),2.5(s,4H),2.4(q,2H),1.0(t,3H).,收率89%。化合物(IIId):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.7(s,1H),8.2(d,2H),7.9(d,1H),7.8(d,2H),7.7(d,1H),7.2(s,2H),4.5(t,1H),4.3(d,2H),4.2(d,2H),4.0(s,2H),3.9(d,6H),3.7(s,3H),3.5(q,2H),2.6–2.5(m,4H),2.5(t,2H).,收率82%。化合物(IIIe):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.7(s,1H),8.2(d,2H),7.9(d,1H),7.8(d,2H),7.7(d,1H),7.2(s,2H),4.3(d,2H),4.2(s,2H),4.0(dd,2H),3.9(s,6H),3.7(s,3H),3.5(s,4H),1.4(s,9H).,收率90%。化合物(IIIf):1HNMR(400MHz,DMSO-d6)δ10.7(s,1H),8.2(d,2H),7.9(d,1H),7.8(d,2H),7.7(s,1H),7.3–7.2(m,2H),7.2(d,2H),7.0(d,2H),6.8(dd,1H),4.4(s,4H),4.1(s,2H),3.9(s,6H),3.7(s,3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.含查尔酮‑氨基二硫代甲酸酯类化合物,其特征在于,具有通式III所示结构:

【技术特征摘要】
1.含查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物,其特征在于,具有通式III所示结构:代表取代哌嗪或,所述哌嗪取代基选C1-5烷基,C2-3酰基,C1-3羟基,C2-5酯基,苯基,甲氧基取代的苯基,间二氮杂苯,甲磺酰基,取代基与氮原子相连。2.如权利要求1所述的查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物,其特征在于,选如下化合物:。3.如权利要求1或2所述的查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物在制备药物中的应用,其特征在于,将其做为活性成分用于制备抗肿瘤药物或过氧化氢酶(catalase)抑制剂。4.制备如权利要求1所述的查尔酮-氨基二硫代甲酸酯类化合物的方法,其特征在于,包括以下步骤:(1)化合物(II)的制备方法:溶剂中,将4-氨基查尔酮I在碱性条件下和氯乙酰氯反应得到化合物II;所用的碱...

【专利技术属性】
技术研发人员:付冬君崔鑫鑫李佳欢张赛扬张雁冰
申请(专利权)人:郑州大学
类型:发明
国别省市:河南,41

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1