一种β氨基酸衍生物、其合成方法及在药物中的应用技术

本申请公开了一种β氨基酸衍生物、其合成方法及应用，所述β氨基酸衍生物在催化剂和酸性添加剂的存在下，由包括含有碳碳双键的化合物I、二酰基过氧化物II、水和含有腈基的化合物III的原料反应制备得到。

【技术实现步骤摘要】
一种β氨基酸衍生物、其合成方法及在药物中的应用
本申请涉及一种β氨基酸衍生物、其合成方法及在药物中的应用。
技术介绍
氨基酸是一类非常重要的化合物，其中β-氨基酸是构成多肽化合物的关键性结构要素，模拟肽和其他许多具有生理学活性化合物的重要组成部分。此外也是合成一些具有生物或者药理活性化合物的中间体。更为重要的是，β-氨基酸是合成β内酰胺的前体，而β内酰胺是非常重要的一类抗生素。近几年，人们发现，由β-氨基酸构成的β-多肽类化合物是和它们相似的α-氨基酸类似物的二级结构。并且，与α-氨基酸类似物相比，β-多肽类化合物具有更不容易被蛋白酶破坏的性质。过渡金属的烯烃胺化是合成含氮分子的一种有效方法。相比分子内的反应，分子间的烯烃胺化更具有吸引力，也更具有挑战性。
技术实现思路
根据本申请的一个方面，提供一种β氨基酸衍生化合物，所述β氨基酸衍生化合物至少具有双向调控β干扰素活性的功能，既能增强β干扰素活性、也能抑制β干扰素活性。由于本申请的β氨基酸衍生化合物属于小分子，可以作为口服制剂，与外源性干扰素制剂需要注射相比具有巨大的临床意义和市场优势。本申请的β氨基酸衍生化合物具有调节免疫、调控细胞凋亡、调控纤维化过程、抑制细胞增殖、调节病毒免疫方面的至少一种作用。本申请的β氨基酸衍生化合物作为药物或药物组分可用于抗病毒、抗炎、免疫调节、抗肿瘤、抗癌、抗纤维化中的至少一种适应症。所述β氨基酸衍生化合物，其特征在于，具有如式A所示的结构式：其中，R1选自含有芳香环和/或杂芳环的基团中的一种；R2选自C1～C10的烃基中的一种；R3选自C1～C20的烃基、C1～C20的取代烃基中的一种；R4选自C1～C10的烃基中的一种。优选地，R1选自具有式(1)所示结构式的基团、具有式(2)所示结构式的基团、具有式(3)所示结构式的基团、具有式(4)所示结构式的基团、具有式(5)所示结构式的基团、具有式(6)所示结构式的基团、具有式(7)所示结构式的基团中的一种：式(1)中，M11、M12、M13、M14、M15独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(2)中，M21、M22、M23独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(3)中，M31、M32、M33独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(4)中，M41、M42、M43、M44、M45、M46、M47独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(5)中，M51、M52、M53、M54、M55、M56、M57独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(7)中，M71、M72、M73、M74、M75、M76、M77、M78、M79独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(2)和式(3)中的A为N、S或O。优选地，R2选自C1至C5的烷烃基、C1至C5的烯烃基中的一种。优选地，R4选自C1～C10的烷烃基或C6～C10的芳烃基中的一种。进一步优选地，R4选自C1至C5的烷烃基。本申请中，所述取代烃基、取代杂芳基中的取代基是非烃类取代基；优选地，所述非烃类取代基选自氧、卤素、具有式(8)所示结构式的基团、具有式(9)所示结构式的基团、具有式(10)所示结构式的基团中的至少一种：M81选自氢、C1至C10的烷烃基；M91选自氢、C1至C10的烷烃基；M101选自氢、C1至C10的烷烃基。进一步优选地，R1选自下列基团中的一种：进一步优选地，R2选自下列基团中的一种：进一步优选地，R3选自下列基团中的一种：优选地，所述β氨基酸衍生化合物选自以下化合物中的至少一种：根据本申请的又一个方面，提供一种β氨基酸衍生物的合成方法，该方法具有原料和催化剂廉价、反应条件温和、操作简单、产品收率高、纯度高、步骤经济型高，可用于合成具有生理活性的β氨基酸药物中间体等优点。所述β氨基酸衍生物的合成方法，其特征在于，在催化剂和酸性添加剂的存在下，由包括含有碳碳双键的化合物I、二酰基过氧化物II、水和含有腈基的化合物III的原料反应制备得到；所述含有碳碳双键的化合物I选自含有式I所示结构单元的化合物中的至少一种；所述二酰基过氧化物II选自具有式II所示结构式的化合物中的至少一种；所述含有腈基的化合物III选自具有式III所示结构式的化合物中的至少一种；其中，R1选自含有芳香环和/或杂芳环的基团中的一种；R2选自C1～C10的烃基中的一种；R3选自C1～C20的烃基、C1～C20的取代烃基中的一种；R4选自C1～C10的烃基中的一种。优选地，所述催化剂选自铁盐中的至少一种；优选地，所述铁盐选自三氯化铁、氯化亚铁、溴化铁、醋酸亚铁、硫酸亚铁、硝酸亚铁、氟化亚铁、对甲基苯磺酸铁、对甲基苯磺酸铁、三氟甲磺酸亚铁、三氟甲磺酸铁中的至少一种。优选地，所述酸性添加剂选自硫酸、对甲苯磺酸、三氟甲磺酸、磷酸和樟脑磺酸中的至少一种。本领域技术人员可以根据具体需要，选择合适的原料配比。含有腈基的化合物III既是反应原料，也起溶剂的作用。作为一种实施方式，所述原料中各物质与催化剂和酸性添加剂的摩尔比为：含有碳碳双键的化合物I：二酰基过氧化物II：水：含有腈基的化合物III＝1～2：1：1～4：50～90；含有碳碳双键的化合物I：含有腈基的化合物III：＝1：40～70；催化剂：含有碳碳双键的化合物I＝0.01～0.3：1～2；酸性添加剂：含有碳碳双键的化合物I＝0～2：1。作为一种实施方式，所述原料中各物质与催化剂和酸性添加剂的摩尔比为：含有碳碳双键的化合物I：二酰基过氧化物II：水：含有腈基的化合物III＝1.5：1：2～3：60～70；含有碳碳双键的化合物I：含有腈基的化合物III＝1：50～60；催化剂：含有碳碳双键的化合物I＝0.1～0.2：1～2；酸性添加剂：含有碳碳双键的化合物I＝0.2～0.7：1。本领域技术人员可根据原料和具体生产要求，选择反应的温度和时间。优选地，所述反应的反应温度为30℃至100℃，反应时间为2h至8h。进一步优选地，所述反应的温度为60℃至80℃，反应时间为4h至6h。作为一种优选的实施方式，所述β氨基酸衍生物的合成方法至少包括以下步骤：a)将包括催化剂、酸性添加剂、含有碳碳双键的化合物I、二酰基过氧化物II、水和含有腈基的化合物III的混合物置于反应容器中，于30℃～100℃下搅拌2～8小时后冷却至室温；b)加入乙酸乙酯稀释后用硅藻土过滤，经减压蒸馏除去溶剂、柱色谱分离，即得所述β氨基酸衍生物。根据本申请的又一方面，提供了一种药物先导物，含有上述β氨基酸衍生化合物中的至少一种和/或其药学上可接受的盐、或者上述方法制备得到的β氨基酸衍生化合物中的至少一种和/或其药学上可接受的本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种β氨基酸衍生化合物，其特征在于，具有如式A所示的结构式：

【技术特征摘要】
1.一种β氨基酸衍生化合物，其特征在于，具有如式A所示的结构式：其中，R1选自含有芳香环和/或杂芳环的基团中的一种；R2选自C1～C10的烃基中的一种；R3选自C1～C20的烃基、C1～C20的取代烃基中的一种；R4选自C1～C10的烃基中的一种。2.根据权利要求1所述的β氨基酸衍生化合物，其特征在于，R1选自具有式(1)所示结构式的基团、具有式(2)所示结构式的基团、具有式(3)所示结构式的基团、具有式(4)所示结构式的基团、具有式(5)所示结构式的基团、具有式(6)所示结构式的基团、具有式(7)所示结构式的基团中的一种：式(1)中，M11、M12、M13、M14、M15独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(2)中，M21、M22、M23独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(3)中，M31、M32、M33独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(4)中，M41、M42、M43、M44、M45、M46、M47独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(5)中，M51、M52、M53、M54、M55、M56、M57独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(7)中，M71、M72、M73、M74、M75、M76、M77、M78、M79独立地选自氢、C1至C20的烃基、C1至C20的取代烃基、C3至C20的杂芳基、C3至C20的取代杂芳基和非烃取代基中的一种；式(2)和式(3)中的A为N、S或O。3.根据权利要求1或2所述的β氨基酸衍生化合物，其特征在于，所述取代烃基、取代杂芳基中的取代基是非烃类取代基；所述非烃类取代基选自氧、卤素、具有式(8)所示结构式的基团、具有式(9)所示结构式的基团、具有式(10)所示结构式的基团中的至少一种：M81选自氢、C1至C10的烷烃基；M91选自氢、C1至C10的烷烃基；M101-O-*式(10)M101选自氢、C1至C10的烷烃基。4.根据权利要求1所述的β氨基酸衍生化合物，其特征在于，R1选自下列基团中的一种：R2选自下列基团中的一种：R3选自下列基团中的一种：*-CH3*-C2H5*-C5H11*-C7H15*-C11H235.根据权利要求1所述的β氨基酸衍生化合物，其特征在于，所述β氨基酸衍生化合物选自以下化合物中的至少一种：6.合成权利要求1至4任一项所述β氨基酸衍生化合物的方法，其特征在于，在催化...

【专利技术属性】
技术研发人员：鲍红丽，钱波，陈绍维，冯薇薇，
申请(专利权)人：中国科学院福建物质结构研究所，
类型：发明
国别省市：福建,35