一种N,N-二芳基酰胺衍生物的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种N,N‑二芳基酰胺衍生物的制备方法，属于化学合成技术领域，本方法首次以N‑芳基酰胺与苯硼酸为原料，在有机溶剂中，蓝光照射下搅拌30‑44小时得到N,N‑二芳基酰胺粗产品,粗产物经萃取、洗涤、柱层析分离得到高纯度N,N‑二芳基酰胺衍生物。本发明专利技术原料简单易得、反应条件温和、操作简单，且容易通过改变原料结构得到结构多样的N,N‑二芳基酰胺衍生物，具有很好的应用和市场价值。

【技术实现步骤摘要】
一种N,N-二芳基酰胺衍生物的制备方法
：本专利技术属于有机合成
，尤其涉及了一种N,N-二芳基酰胺衍生物的合成方法。技术背景：芳基酰胺存在于许多具有生物活性的天然产物中，是一些拟肽类化合物，聚合材料和抗炎药物的重要组成部分。由于其重要性，合成化学家为研究这类化合物的合成路线投入了巨大的努力。从Goldberg开展的开创性工作一个多世纪以来，过渡金属催化酰胺N-芳基化引起了人们极大的关注。经过长期改进，通过添加配体以使反应条件更温和。然而，大多数反应仅限于芳基化环状或伯酰胺。只有少数非环状二级酰胺N-芳基化可通过金属催化的方法。由于空间位阻等原因，常见的合成方法不容易得到N,N-二芳基酰胺衍生物，少数可行的合成方法也存在产率低，条件苛刻，反应时间长等缺点。Buchwald及其同事报道了Cu催化的条件，其中有许多级无环酰胺被芳基化，和他们随后描述了在110-130℃下，使用Pd和复杂的配体在甲苯中催化合成叔丁基酰胺。然而具有邻位取代的芳基不适合该反应。
技术实现思路
：本专利技术提供一种N,N-二芳基酰胺的合成新方法，即以N-芳基酰胺、硼酸为原料，室温下蓝光照射反应液即可得到产物。为了实现上述目的，本专利技术采取的技术方案如下：一种N,N-二芳基酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：在有机溶剂中，一定量碱和氧化剂的存在下，以N-芳基酰胺、芳基硼酸为原料，一定温度和蓝光照射下进行反应，反应结束后通过萃取、柱层析等操作得到高纯度产品。反应方程式如下图所示。式中：R1为苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-溴代苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-氯苯基或4-叔丁基苯基；R2为苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙酰苯基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧羰基苯基、4-三氟甲基苯基或4-氰基苯基；R3为苯基或甲基。所述有机溶剂为分析纯乙腈、二氯甲烷、N,N-二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、四氢呋喃、甲醇、乙酸乙酯、甲苯的任意一种。所述N-芳基酰胺(I)为取代乙酰苯胺或取代苯甲酰苯胺；所述芳基硼酸(II)为取代苯硼酸，优选自4-甲基苯硼酸、4-硝基苯硼酸、4-甲氧基苯硼酸、4-乙酰苯硼酸、2-甲基苯硼酸、4-叔丁基苯硼酸、4-甲氧羰基苯硼酸、4-三氟甲基苯硼酸、4-氰基苯硼酸等的一种；所述碱为无机碱，优选自碳酸钾、磷酸钾、磷酸氢钾、磷酸氢二钾、碳酸铯、碳酸钠、碳酸锂、氢氧化钠对等的一种；所述氧化剂为硝酸铈铵或二氯二氰基苯醌。本专利技术所述的一种N,N-二芳基酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：在反应管中，依次加入磁子、N-芳基酰胺、芳基硼酸、碱、氧化剂和有机溶剂，氮气鼓泡，反应液在室温、蓝光照射下搅拌30-44小时，反应物经萃取、洗涤、柱层析分离得到高纯度N,N-二芳基酰胺产物，所得产物用核磁共振进行结构确认。本专利技术的有益效果如下：1、申请人经研究发现，N-芳基酰胺、芳基硼酸在蓝光作用下，只需搅拌即可完成反应，对于反应原料、反应条件均要求较低。反应原料：N-芳基酰胺、芳基硼酸、碱和氧化剂简单易得，容易通过改变原料得到结构多样的N,N-二芳基酰胺衍生物，且反应中避免使用昂贵的试剂。反应条件：反应条件温和，操作简单，室温下将原料混合后再搅拌30-44小时即可生成产物。2、申请人进一步进行试验研究发现，通过对于蓝光照射时间、碱的选择、CAN的用量、苯硼酸的用量等进行优化，确定最佳工艺条件为蓝光36W照射时间40分钟，碱选择Cs2CO3；CAN用量为3.0当量，苯硼酸的用量为2.0当量，获得了良好的收率。以下结合具体实施方式对本专利技术做进一步说明。具体实施方式：实施例1在8mL反应管中，依次加入磁子、乙酰苯胺(0.3mmol)、苯硼酸(0.6mmol)、硝酸铈铵(0.9mmol)、碳酸铯(0.45mmol)，乙腈(3mL)反应。反应管密封后，反应混合液先用氮气鼓泡10min，再在室温下用36W蓝光照射搅拌40小时。反应液用乙酸乙酯萃取，用碱液洗涤，旋蒸浓缩，柱层析分离得到产品(产率70％)。产品经1H-NMR确定为所需产物(编号：III-a)，1H-NMR数据和结构如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm7.38-7.28(m,10H),2.09(s,3H).实施例2在8mL反应管中，依次加入磁子、4-氟乙酰苯胺(0.3mmol)、苯硼酸(0.6mmol)、硝酸铈铵(0.9mmol)、碳酸铯(0.45mmol)、乙腈(3mL)反应。反应管密封后，反应混合液先用氮气鼓泡10min，再在室温下用36W蓝光照射搅拌40小时。反应液用乙酸乙酯萃取，用碱液洗涤，旋蒸浓缩，柱层析分离得到产品(产率61％)。产品经1H-NMR确定为所需产物(编号：III-b)，1H-NMR数据和结构如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm7.41-7.06(m,9H),2.07(s,3H)实施例3在8mL反应管中，依次加入磁子、4-三氟甲基乙酰苯胺(0.3mmol)、苯硼酸(0.6mmol)、硝酸铈铵(0.9mmol)、碳酸铯(0.45mmol)、乙腈(3mL)反应。反应管密封后，反应混合液先用氮气鼓泡10min，再在室温下用36W蓝光照射搅拌40小时。反应液用乙酸乙酯萃取，用碱液洗涤，旋蒸浓缩，柱层析分离得到产品(产率31％)。产品经1H-NMR确定为所需产物(编号：III-c)，1H-NMR数据和结构如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm7.62-7.60(d,J＝8Hz,2H),7.46-7.28(m,7H),2.10(s,3H).实施例4在8mL反应管中，依次加入磁子、4-溴乙酰苯胺(0.3mmol)、苯硼酸(0.6mmol)、硝酸铈铵(0.9mmol)、碳酸铯(0.45mmol)、乙腈(3mL)反应。反应管密封后，反应混合液先用氮气鼓泡10min，再在室温下用36W蓝光照射搅拌40小时。反应液用乙酸乙酯萃取，用碱液洗涤，旋蒸浓缩，柱层析分离得到产品(产率70％)。产品经1H-NMR确定为所需产物(编号：III-d)，1H-NMR数据和结构如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm7.46-7.15(m,9H),2.07(s,3H).实施例5在8mL反应管中，依次加入磁子、4-硝基乙酰苯胺(0.3mmol)、苯硼酸(0.6mmol)、硝酸铈铵(0.9mmol)、碳酸铯(0.45mmol)、乙腈(3mL)反应。反应管密封后，反应混合液先用氮气鼓泡10min，再在室温下用36W蓝光照射搅拌40小时。反应液用乙酸乙酯萃取，用碱液洗涤，旋蒸浓缩，柱层析分离得到产品(产率31％)。产品经1H-NMR确定为所需产物(编号：III-e)，1H-NMR数据和结构如下：1HNMR(400MHz,CDCl3)δppm8.19-8.17(d,J＝8Hz,2H),7.53-7.43(m,5H),7.30-7.28(d,J＝8Hz,8H),2.10(s,3H).实施例6在8mL反应管中，依次加入磁子、苯甲酰苯胺(0.3mmol)、苯硼酸(0.6mmol)、硝酸铈铵(0.9mmol)、碳酸铯(0.45mmol)、乙腈(3mL)反应。反应管密封后，反应混合液先用氮气鼓泡10min，再在室温下用3本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种N,N‑二芳基酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：有机溶剂中，将N‑芳基酰胺衍生物(I)、芳基硼酸(II)、碱、氧化剂混合后在蓝光照射下搅拌30‑44小时，所生成的产物经萃取、洗涤、干燥、柱层析分离，得到式(III)所示的N,N‑二芳基酰胺衍生物，

【技术特征摘要】
1.一种N,N-二芳基酰胺衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：有机溶剂中，将N-芳基酰胺衍生物(I)、芳基硼酸(II)、碱、氧化剂混合后在蓝光照射下搅拌30-44小时，所生成的产物经萃取、洗涤、干燥、柱层析分离，得到式(III)所示的N,N-二芳基酰胺衍生物，式中：R1为苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-溴代苯基、4-氟苯基、4-三氟甲基苯基、3-氯苯基或4-叔丁基苯基；R2为苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、4-甲氧基苯基、4-乙酰苯基、2-甲基苯基、4-叔丁基苯基、4-甲氧羰基苯基、4-三氟甲基苯基或4-氰基苯基；R3为苯基或甲基。2.根据权利要求1所述的一种N,N-二芳基酰胺衍生物的制备方法，其特征在于：所述的有机溶剂为乙...

【专利技术属性】
技术研发人员：冯高峰，白其凡，何静耀，
申请(专利权)人：绍兴文理学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33