多取代烯胺醛衍生物及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种多取代烯胺醛衍生物及其制备方法，包括：将丙烯醛或丙烯醛衍生物、叠氮化合物或叠氮衍生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应10～60min，再加入甲醇，继续反应10～120min，反应完成后加入三乙胺终止反应；将反应液用二氯甲烷稀释，再经水洗，得有机相；其中，二氯甲烷的用量是所述溶剂体积的5～10倍；将得到的有机相经干燥、浓缩和柱层析纯化，得到多取代烯胺醛衍生物；所述多取代烯胺醛衍生物的结构式如下：

【技术实现步骤摘要】
多取代烯胺醛衍生物及其制备方法
本专利技术具体涉及一种多取代烯胺醛衍生物及其制备方法。
技术介绍
烯胺醛衍生物是一类重要的医药化合物活性中间体，具有广泛的药物活性，在惊厥、抗疟疾、降血糖、抗肿瘤药物中均具有重要的应用价值。因此，烯胺醛化合物及其衍生物的新合成方法研究具有重要的价值，受到相关领域科研工作者的关注。目前仅有少量文献报道了烯胺醛的制备方法，大体分为三类：1)丙二醛与胺的反应；2)炔醛与胺的反应；3)beta取代的alpha,beta-不饱和醛与仲胺和氧气，在金催化下的反应。其中第一种反应，丙二醛不稳定，且无法制备beta-取代的烯胺醛；第二种反应，炔醛难以制备且不稳定，且无法制备alpha-取代的烯胺醛；第三种反应，无法制备alpha-取代的烯胺醛，且胺基上面没有氢，不利于进一步转化。所以寻找一种原料稳定，反应简单，且能制备多取代的烯胺醛的方法，具有重要意义。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题之一，在于提供一种多取代烯胺醛衍生物的制备方法。本专利技术是这样实现的：一种多取代烯胺醛衍生物的制备方法，包括以下步骤：(1)将丙烯醛或丙烯醛衍生物、叠氮化合物或叠氮衍生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应10～60min，再加入甲醇，继续反应10～120min，反应完成后加入三乙胺终止反应；(2)将(1)得到的反应液用二氯甲烷稀释，再经水洗，得有机相；其中，二氯甲烷的用量是所述溶剂体积的5～10倍；(3)将(2)得到的有机相经干燥、浓缩和柱层析纯化，得到多取代烯胺醛衍生物。进一步地，所述(1)中，摩尔比丙烯醛或丙烯醛衍生物：叠氮化合物或叠氮衍生物：强酸：甲醇＝2:1:1:1～1:2:1:1，摩尔比强酸：三乙胺＝1：1～1：3，丙烯醛或丙烯醛衍生物：溶剂(mmol/mL)＝1：2～1：10。进一步地，所述强酸为三氟甲磺酸、双三氟甲烷磺酰亚胺或三氟化硼乙醚。进一步地，所述溶剂为二氯甲烷、乙腈或1,2-二氯乙烷。进一步地，所述丙烯醛衍生物的结构式如式Ⅰ所示：其中，R1为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基或烷氧基；R2为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基或烷氧基；R3为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基、酯基或烷氧基。进一步地，所述叠氮化合物或叠氮衍生物的结构式如式Ⅱ所示：R3-N4式Ⅱ其中，R4为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基、酯基或烷氧基。本专利技术要解决的技术问题之二，在于提供一种多取代烯胺醛衍生物。本专利技术是这样实现的：一种多取代烯胺醛衍生物，所述多取代烯胺醛衍生物的结构式如式Ⅲ所示：其中，R1为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基或烷氧基；R2为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基或烷氧基；R3为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基、酯基或烷氧基；R4为氢、烷基、芳基、取代芳基、氨基、硝基、酯基或烷氧基。本专利技术的多取代烯胺醛衍生物合成路线如下：本专利技术的优点在于：能够合成不易得到的具有多种取代基的烯胺醛衍生物，所用强酸的成本低，具有底物范围广，反应时间短，后处理简便且产物收率高的优点。【具体实施方式】为了进一步解释本专利技术的技术方案，下面通过具体实施例来对本专利技术进行详细阐述。实施例1(E)-3-苯乙胺基-2-乙基-2-丙烯醛的制备(结构式如下)：将2-乙基丙烯醛0.54mmol,苯乙基叠氮化合物0.27mmol,三氟甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃的低温浴中，反应30min；加入0.27mmol甲醇搅拌20min，加入三乙胺0.55mmol停止反应，恢复至室温。反应液用9mL二氯甲烷稀释后，二氯甲烷萃取三次(9mL×3)取有机相，水洗一次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到57mg目标产物，收率为85％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.37(s,1H),7.20–7.07(m,5H),6.71(s,1H),3.41(t,J＝7.0Hz,2H),2.76(t,J＝7.0Hz,2H),2.04(q,J＝7.5Hz,2H),0.80(t,J＝7.5Hz,3H)；13CNMR(126MHz,CD3OD)δ189.7,162.0,139.7,130.1,129.5,127.5,117.0,51.5,38.4,15.7,12.9。实施例2(E)-3-苯烯丙胺基-2-乙基-2-丙烯醛的制备(结构式如下)：将2-乙基丙烯醛0.32mmol，苯烯丙基叠氮化合物0.27mmol,三氟化硼乙醚0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃的低温浴中，反应30min；加入0.27mmol甲醇搅拌20min，加入三乙胺0.55mmol停止反应，恢复至室温。反应液用9mL二氯甲烷稀释后，二氯甲烷萃取三次(9mL×3)取有机相，水洗一次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到52.1mg目标产物，收率为89.6％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.66(s,1H),7.43–7.37(m,2H),7.30(t,2H),7.24–7.19(m,1H),7.06(s,1H),6.57(dd,J＝15.8,1.7Hz,1H),6.29(dt,J＝15.9,6.0Hz,1H),4.04(dd,J＝6.0,1.6Hz,2H),2.24(q,J＝7.5Hz,2H),0.98(t,J＝7.5Hz,3H)；13CNMR(126MHz,CD3OD)δ190.1,161.6,137.9,133.3,129.6,128.8,127.5,127.1,117.6,51.4,15.8,13.0。实施例3(E)-3-(1-萘甲基)胺基-2-乙基-2-丙烯醛的制备(结构式如下)：将2-乙基丙烯醛0.27mmol，1-萘甲基叠氮化合物0.54mmol,三氟甲磺酸0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃的低温浴中，反应10min；加入0.27mmol甲醇搅拌20min，加入三乙胺0.55mmol停止反应，恢复至室温。反应液用9mL二氯甲烷稀释后，二氯甲烷萃取三次(9mL×3)取有机相，水洗一次，有机相用无水Na2SO4干燥，过滤，浓缩,柱层析纯化得到43.2mg目标产物，收率为66.9％。该化合物的核磁表征如下：1HNMR(500MHz,CD3OD)δ8.61(s,1H),8.11–7.77(m,3H),7.61–7.40(m,4H),7.12(s,1H),4.92(s,2H),2.23(q,J＝7.4Hz,2H),0.94(t,J＝7.5Hz,3H)；13CNMR(126MHz,CD3OD)δ190.2,161.5,135.3,135.1,132.3,129.9,129.6,127.5,127.0,126.6,126.4,124.0,117.9,50.7,15.8,13.1。实施例4(E)-3-(2-萘甲基)胺基-2-乙基-2-丙烯醛的制备(结构式如下)：将2-乙基丙烯醛0.32mmol，2-萘甲基叠氮化合物0.27mmol,双三氟甲烷磺酰亚胺0.27mmol，二氯甲烷1mL加入20mL的反应管中，置于-40℃的低温浴中，反应60min；加入0.2本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种多取代烯胺醛衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将丙烯醛或丙烯醛衍生物、叠氮化合物或叠氮衍生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应10～60min，再加入甲醇，继续反应10～120min，反应完成后加入三乙胺终止反应；(2)将(1)得到的反应液用二氯甲烷稀释，再经水洗，得有机相；其中，二氯甲烷的用量是所述溶剂体积的5～10倍；(3)将(2)得到的有机相经干燥、浓缩和柱层析纯化，得到多取代烯胺醛衍生物。

【技术特征摘要】
1.一种多取代烯胺醛衍生物的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：(1)将丙烯醛或丙烯醛衍生物、叠氮化合物或叠氮衍生物、强酸和溶剂置于反应容器中，在0℃以下反应10～60min，再加入甲醇，继续反应10～120min，反应完成后加入三乙胺终止反应；(2)将(1)得到的反应液用二氯甲烷稀释，再经水洗，得有机相；其中，二氯甲烷的用量是所述溶剂体积的5～10倍；(3)将(2)得到的有机相经干燥、浓缩和柱层析纯化，得到多取代烯胺醛衍生物。2.如权利要求1所述的多取代烯胺醛衍生物的制备方法，其特征在于：所述(1)中，摩尔比丙烯醛或丙烯醛衍生物：叠氮化合物或叠氮衍生物：强酸：甲醇＝2:1:1:1～1:2:1:1，摩尔比强酸：三乙胺＝1：1～1：3，丙烯醛或丙烯醛衍生物：溶剂(mmol/mL)＝1：2～1：10。3.如权利要求1所述的多取代烯胺醛衍生物的制备方法，其特征在于：所述强酸为三氟甲磺酸、双三氟甲烷磺酰亚胺或三氟化硼乙醚。4.如权利要求1...

【专利技术属性】
技术研发人员：高利柱，张东升，郑华涛，聂奕，
申请(专利权)人：华侨大学，
类型：发明
国别省市：福建,35