一种亚磺酸酯类化合物及其制备方法和应用技术

本申请公开了一种亚磺酸酯类化合物及其制备方法和应用，其结构式如式1所示：

A sulfite compound and its preparation method and Application

The present application discloses a sulfite compound and its preparation method and application. The structure of the sulfite compound is shown in Formula 1.

【技术实现步骤摘要】
一种亚磺酸酯类化合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及一种亚磺酸酯类化合物及其制备方法和应用，属于药物化学

技术介绍
亚磺酸酯及其类似物(硫代亚磺酸酯、亚磺酰胺等)是一类具有多种生物活性的结构片段，在抗菌、抗肿瘤、杀虫剂等领域具有重要应用。如以香豆素为母体，采用活性基团拼接的方法合成含亚磺酸酯或亚磺酰胺基团的新型香豆素衍生物，经检测具有优良的抗肿瘤和抗植物真菌活性；大蒜所具有的杀菌、抗病毒和抗肿瘤等生物活性都归因于其含有的硫代亚磺酸酯类化合物；在5-对羟基苄基-2-硫代-2,4-咪唑啉二酮中引入磺酸酯基团得5-对羟基苄亚甲基-2-硫代-2,4-咪唑啉二酮苯磺酸酯，其除草和杀菌活性大大增强。为了寻找具有较高活性的新型医药或农药先导化合物，本专利技术拟设计合成一类亚磺酸酯新化合物，用于抗肿瘤和抗植物真菌先导化合物的筛选，制备新型抗肿瘤药物和农用杀菌剂。
技术实现思路
本专利技术的第一方面目的是提供一种亚磺酸酯类化合物，其结构式如式Ⅰ所示：式中：R选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基的一种。本专利技术的第二方面目的是提供一种所述亚磺酸酯类化合物的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：以5-烷基-3-[5-烷基-2-羟苯基]苯并呋喃-2-(3氢)-酮(式Ⅱ化合物，其中R为相应的甲基、乙基、异丙基、叔丁基)为原料，在惰性有机溶剂存在下，与二氯亚砜反应制备亚磺酸酯类化合物(Ⅰ)，产物(精品)液相含量98％以上，反应收率为80％以上，反应路线如下：式中：R选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基的一种。本专利技术亚磺酸酯类化合物的合成方法中：原料5-烷基-3-[5-烷基-2-羟苯基]苯并呋喃-2-(3氢)-酮可以根据CN102675269B制备而得。反应所用的溶剂，要求为：惰性溶剂(不参与反应)，有较好的溶解度。优选自二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯等的任意一种，特别优选为二氯乙烷，溶剂的用量为原料的4-8倍(毫升/克原料)，优选5-6倍。反应温度为60-100℃，优选80-100℃。反应时间为2-4h，优选3-3.5h。本专利技术第三方面的目的是提供一种亚磺酸酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的应用。经实验证实：本专利技术制备的亚磺酸酯类化合物，对于胃癌细胞、黑素瘤细胞、肺癌细胞等具有显著的抑制作用。本专利技术的有益效果如下：1、本专利技术提供一种新的亚磺酸酯类化合物及其制备方法；2、本专利技术制备的亚磺酸酯类化合物，经实验证实，对于胃癌细胞、黑素瘤细胞、肺癌细胞等具有显著的抑制作用，可应用于制备新型抗肿瘤药物。下面结合附图和具体实施方式对本专利技术作进一步说明。附图说明图1为实施例1中产物的1HNMR谱图；图2为实施例1中产物的13CNMR谱图；图3为实施例1中产物的GC-MS总离子色谱图；图4为实施例2中产物的1HNMR谱图；图5为实施例2中产物的13CNMR谱图；图6为实施例2中产物的GC-MS总离子色谱图；图7为实施例3中产物的1HNMR谱图；图8为实施例3中产物的13CNMR谱图；图9为实施例3中产物的DEPT135谱图；图10为实施例3中产物的GC-MS总离子色谱图；图11为实施例3中产物的FT-IR红外光谱图；图12为化合物I-A(R＝甲基)对肿瘤细胞的抑制活性；图13为化合物I-B(R＝乙基)对肿瘤细胞的抑制活性；图14为化合物I-C(R＝叔丁基)对肿瘤细胞的抑制活性。具体实施方式实施例中使用的分析仪器与设备：气质联用，MS5973N-GC6890N(美国安捷伦公司)；核磁共振仪，AVANCEDMXⅡⅠ400M(TMS内标，Bruker公司)；高效液相色谱仪：AgilentTechnologies1200Series；红外光谱仪，NICOLET360FT-IR(美国尼高力仪器公司)；酶标检测仪，Rt2100c，Rayto；生物倒置显微镜，Neofuge15R，HealForce。实施例1：亚磺酸酯类化合物Ⅰ-A(R为甲基)的制备将2.54克5-甲基-3-[5-甲基-2-羟苯基]苯并呋喃-2-(3氢)-酮(0.01摩尔)，10毫升二氯乙烷和1.43克氯化亚砜(0.012摩尔)加入到装有搅拌，温度计和尾气吸收的100毫升四口瓶中，升温到82℃反应3h，液相跟踪至反应完全后，蒸干溶剂，得粗品3.03g，液相含量95.6％，粗品用异丙醚重结晶，过滤，烘干后得白色晶体2.72克，液相纯度98.3％，收率89.1％。反应式如下：产物结构验证：1HNMR(δ,ppm,400MHz,CDCl3):2.294(s,3H)；2.731(s,3H)；6.723-7.348(m,6H,Ar-H)；13CNMR(δ,ppm,100MHz,CDCl3):20.37；21.14；84.06；110.57；114.44；119.49；121.95；126.42；127.54；132.39；132.68；135.24；135.39；152.67；158.27；169.18.GC-MS(m/e)：89,115,152,165,195(％),224,237,252,300.实施例2：亚磺酸酯类化合物Ⅰ-B(R为乙基)的制备将2.82克5-乙基-3-[5-乙基-2-羟苯基]苯并呋喃-2-(3氢)-酮(0.01摩尔)，10毫升二氯乙烷和1.43克氯化亚砜(0.012摩尔)加入到装有搅拌，温度计和尾气吸收的100毫升四口瓶中，升温到82℃反应3h，液相跟踪至反应完全后，蒸干溶剂，得粗品3.12g，液相含量92.6％，粗品用异丙醚重结晶，过滤，烘干后得白色晶体2.85克，液相纯度98.5％，收率85.6％。反应式如下：产物结构验证：1HNMR(δ,ppm,400MHz,CDCl3):1.163(t,3H,J＝7.6)；1.228(t,3H,J＝7.6)；2.595(q,2H,J＝7.6)；2.674(q,2H,J＝7.6)；6.738-7.386(m,6H,Ar-H)；13CNMR(δ,ppm,100MHz,CDCl3):15.68；15.62；28.19；28.47；84.16；110.63；114.54；119.55；121.99；125.29；126.46；131.26；131.51；141.73；141.83152.81；158.39；169.22.GC-MS(m/e)：89,115,139，152,165,178，194,209，236,251(％),280,328.实施例3：亚磺酸酯类化合物Ⅰ-C(R为叔丁基)的制备将3.38克5-叔丁基基-3-[5-叔丁基基-2-羟苯基]苯并呋喃-2-(3氢)-酮(0.01摩尔)，10毫升二氯乙烷和1.43克氯化亚砜(0.012摩尔)加入到装有搅拌，温度计和尾气吸收的100毫升四口瓶中，升温到70℃反应3h，液相跟踪至反应完全后，蒸干溶剂，得粗品3.63g，液相含量95.1％，粗品用异丙醚重结晶，过滤，烘干后得白色晶体3.17克，液相纯度99.2％，收率83.1％。反应式如下：产物结构验证：1HNMR(δ,ppm,400MHz,CDCl3):1.231(s,9H)；1.305(s,9H)；6.879(d,1H,J＝2.0,Ar-H)；7.196(dd,2H,J1＝1.6,J2＝8.4,Ar-H)；7.359(d,1H,J＝2.0,Ar-H)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种亚磺酸酯类化合物，其特征在于：其结构式如式Ⅰ所示：

【技术特征摘要】
1.一种亚磺酸酯类化合物，其特征在于：其结构式如式Ⅰ所示：式中：R选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基的一种。2.一种如权利要求1所述亚磺酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：，包括以下步骤：以5-烷基-3-[5-烷基-2-羟苯基]苯并呋喃-2-(3氢)-酮为原料，在惰性有机溶剂存在下，与二氯亚砜反应制备亚磺酸酯类化合物(Ⅰ)，式中：R选自甲基、乙基、异丙基、叔丁基的一种。3.如权利要求2所述的一种亚磺酸酯类化合物的合成方法，其特征在于：所述溶剂，选自二氯乙烷、四氢呋喃、乙酸乙酯、甲苯的任意一种。4.如权利要求3所述的一种亚磺酸酯类化合物的合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：沈润溥，蔡涛，席眉扬，杜奎，刘健，吴春雷，丰诚杰，高晓忠，
申请(专利权)人：绍兴文理学院，
类型：发明
国别省市：浙江,33