当前位置: 首页 > 专利查询>铜仁学院专利>正文

一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法技术

技术编号:20126620 阅读:18 留言:0更新日期:2019-01-16 13:55
本发明专利技术提出了一种2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法,包括以下步骤:以愈创木酚为起始原料合成2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙醇,经氯代合成2‑(2‑甲氧基苯氧基)氯乙烷,然后与邻苯二甲酰亚胺钾盐反应得到N‑(邻甲氧基苯氧乙基)‑邻苯二甲酰亚胺,最后经碱水解得到2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺。四步反应收率分别为2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙醇收率98.9%、2‑(2‑甲氧基苯氧基)‑1‑氯‑乙烷收率93.7%、N‑(邻甲氧基苯氧乙基)‑邻苯二甲酰亚胺收率86.4%、2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺收率91.2%,四步总收率为73.04%,高于目前现在生产工艺收率43%,降低了2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺的生产成本,生产过程中安全。

Preparation of 2-(2-methoxyphenoxy) ethylamine

The invention provides a preparation method of 2 (2 methoxyphenoxy) ethylamine, which includes the following steps: 2 (2 methoxyphenoxy) ethanol is synthesized from guaiacol as starting material, 2 (2 methoxyphenoxy) chloroethane is synthesized by chlorination, and then N (o-methoxyphenoxyethyl)(o-phthalimide) is obtained by reaction with potassium phthalimide, and finally hydrolyzed by alkali. 2-(2-(methoxyphenoxy) ethylamine was obtained. The four-step reaction yields were 2(2 methoxyphenoxy) ethanol yield 98.9%, 2 (2 methoxyphenoxy) ethanol yield 98.9%, 2 (2 methoxyphenoxy), 1 chlorochloroethane yield 93.7%, N (o-methoxyphenophenoxyethyl)8209 phenylphenylimiiminine yield 86.4%, 86.4%, 86.4%, 2(2(2 methoxyphenoxyphenoxy 2) ethylethylamine yield 91.2%, total yield 91.2% and the four-step total yield was higher than 73.04%, the total yield of the present production process is now higher than 73.04%, the present yield of the present production process has decreased by 43(2 1089 The production cost of phenoxy ethylamine is safe in the production process.

【技术实现步骤摘要】
一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法
本专利技术涉及卡维地洛原料制备
,具体为一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法。
技术介绍
2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺是合成β-受体阻断剂卡维地洛的一个重要中间体,卡维地洛是一种治疗原发性高血压的药,可单独使用或与其它抗高血压药特别是噻嗪类利尿剂联合使用,卡维地洛也可用于治疗有症状的充血性心力衰竭可降低死亡率和心血管亊件的住院率,改善病人一般情况并减慢疾病进展。现有技术中,愈创木酚与1,2-二氯乙烷的反应存在封闭反应,使得2-(2-甲氧基苯氧基)氯乙烷的收率低于60%,最终2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的总收率仅43%,造成2-(2-甲氧基苯氧基)生产成本偏高。
技术实现思路
本专利技术要解决的技术问题是克服现有的缺陷,提供一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法,以愈创木酚为起始原料,经四步反应,分别得到2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇收率98.9%、2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷收率93.7%、N-(邻甲氧基苯氧乙基)-邻苯二甲酰亚胺收率86.4%、2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺收率91.2%,四步总收率为73.04%,高于目前现在生产工艺收率43%,降低了2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的生产成本,生产过程中安全,可以有效解决
技术介绍
中的问题。为实现上述目的,本专利技术提出:一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法,包括以下步骤:S1)2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇的合成:取愈创木酚42.5g加入到500ml圆底烧瓶中,并向圆底烧瓶加入14.3g的NaOH和200ml的DMF,常温反应30min后,减压蒸出DMF约100ml;圆底烧瓶内加入适量碳酸乙烯酯,圆底烧瓶内溶液加热到110℃,并通过TLC监控反应达到终点;圆底烧瓶内溶液降温至60℃,加入100ml水然后水解1h,分别用二氯甲烷200ml、100ml、100ml萃取三次,饱和氯化钠溶液洗一次,然后无水硫酸钠干燥,浓缩得到中间体58.1g,GC分析含量不低于98%,收率98.9%,中间体不经纯化直接进行下步反应。S2)2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷的合成:向反应瓶中加入S1)制得的中间体54.5g,干燥的二氯甲烷300g,圆底烧瓶内溶液降温至0℃,用恒压滴液漏斗滴加二氯亚砜80g(1小时加完),然后圆底烧瓶内溶液升温到30℃继续反应2小时,TLC检测无原料;减压蒸出溶剂和过量的二氯亚砜,得中间体58.0g,GC分析含量不低于95%,收率为93.7%,中间体不经纯化直接进行下部反应。S3)N-(邻甲氧基苯氧乙基)-邻苯二甲酰亚胺的合成:将S2)制得的31g中间体和27.6g邻苯二甲酰亚胺钾盐溶入到100g的DMF中,170℃回流反应3h,TLC分析无原料后,减压蒸出50ml的DMF,加入100g甲醇分散,降温过滤,水洗一次,用95%乙醇重结晶得到中间体41.2g,HPLC含量不低于97%,收率86.4%。S4)2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的合成:取S3)得到的中间体26.7g与300ml的30%氢氧化钠水溶液在110℃下回流反应7h,反应完全后用400ml的甲苯萃取三次,并通过无水Na2SO4干燥,经浓缩柱分离得到产物15.2g,HPLC含量不低于99%,2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺收率为91.2%。与现有技术相比,本专利技术的有益效果是:以愈创木酚为起始原料,经四步反应,分别得到2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇收率98.9%、2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷收率93.7%、N-(邻甲氧基苯氧乙基)-邻苯二甲酰亚胺收率86.4%、2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺收率91.2%,四步总收率为73.04%,高于目前现在生产工艺收率43%,降低了2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的生产成本,生产过程中安全。附图说明图1为本专利技术2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺制备方法的流程图;图2为现有技术2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺制备方法的流程图。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例中的附图,对本专利技术实施例中的技术方案进行清楚、完整地描述,显然,所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例,而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例,本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例,都属于本专利技术保护的范围。请参阅图1:路线[I]中愈创木酚和2-二氯乙烷反应的路线中由于2-二氯乙烷的两端的卤元素没有高度的选择性容易生成副产物,造成产率低大量污染的问题,并且NaN3具有一定的毒性遇水容易方生爆炸,不适合应用于化工生产路线[II]中卤代烃的氨化容易生成仲胺和叔胺,选择性差产生的杂质多。路线。路线[III]由于第一步收率低造成了总收率只有33%左右,路线[III]为生产常采用的工艺。路线[IV]中酰胺的水解,需要用到LiAlH4还原剂,而LiAlH4遇水容易发生爆炸,而且价格比较高,不适合工业化生产。请参阅图2,本专利技术提供以下技术方案:一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法,包括以下步骤:S1)2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇的合成:取愈创木酚42.5g加入到500ml圆底烧瓶中,并向圆底烧瓶加入14.3g的NaOH和200ml的DMF,常温反应30min后,减压蒸出DMF约100ml;圆底烧瓶内加入适量碳酸乙烯酯,圆底烧瓶内溶液加热到110℃,并通过TLC监控反应达到终点;圆底烧瓶内溶液降温至60℃,加入100ml水然后水解1h,分别用二氯甲烷200ml、100ml、100ml萃取三次,饱和氯化钠溶液洗一次,然后无水硫酸钠干燥,浓缩得到中间体58.1g,GC分析含量不低于98%,收率98.9%,中间体不经纯化直接进行下步反应。S2)2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷的合成:向反应瓶中加入S1)制得的中间体54.5g,干燥的二氯甲烷300g,圆底烧瓶内溶液降温至0℃,用恒压滴液漏斗滴加二氯亚砜80g(1小时加完),然后圆底烧瓶内溶液升温到30℃继续反应2小时,TLC检测无原料;减压蒸出溶剂和过量的二氯亚砜,得中间体58.0g,GC分析含量不低于95%,收率为93.7%,中间体不经纯化直接进行下部反应。S3)N-(邻甲氧基苯氧乙基)-邻苯二甲酰亚胺的合成:将S2)制得的31g中间体和27.6g邻苯二甲酰亚胺钾盐溶入到100g的DMF中,170℃回流反应3h,TLC分析无原料后,减压蒸出50ml的DMF,加入100g甲醇分散,降温过滤,水洗一次,用95%乙醇重结晶得到中间体41.2g,HPLC含量不低于97%,收率86.4%。S4)2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的合成:取S3)得到的中间体26.7g与300ml的30%氢氧化钠水溶液在110℃下回流反应7h,反应完全后用400ml的甲苯萃取三次,并通过无水Na2SO4干燥,经浓缩柱分离得到产物15.2g,HPLC含量不低于99%,2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺收率为91.2%。本专利技术好处:以愈创木酚为起始原料,经四步反应,分别得到2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇收率98.9%、2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷收率93.7%、N-(邻甲氧基苯氧乙基)-邻苯二甲酰亚胺收率86.4%、2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺收率91.2%,四步总收率为73.04%,高于目前现在生产工艺收率本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:S1)2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙醇的合成:取愈创木酚42.5g加入到500ml圆底烧瓶中,并向圆底烧瓶加入14.3g的NaOH和200ml的DMF,常温反应30min后,减压蒸出DMF约100ml;圆底烧瓶内加入适量碳酸乙烯酯,圆底烧瓶内溶液加热到110℃,并通过TLC监控反应达到终点;圆底烧瓶内溶液降温至60℃,加入100ml水然后水解1h,分别用二氯甲烷200ml、100ml、100ml萃取三次,饱和氯化钠溶液洗一次,然后无水硫酸钠干燥,浓缩得到中间体58.1g,GC分析含量不低于98%,收率98.9%,中间体不经纯化直接进行下步反应;S2)2‑(2‑甲氧基苯氧基)‑1‑氯‑乙烷的合成:向反应瓶中加入S1)制得的中间体54.5g,干燥的二氯甲烷300g,圆底烧瓶内溶液降温至0℃,用恒压滴液漏斗滴加二氯亚砜80g(1小时加完),然后圆底烧瓶内溶液升温到30℃继续反应2小时,TLC检测无原料;减压蒸出溶剂和过量的二氯亚砜,得中间体58.0g,GC分析含量不低于95%,收率为93.7%,中间体不经纯化直接进行下部反应;S3)N‑(邻甲氧基苯氧乙基)‑邻苯二甲酰亚胺的合成:将S2)制得的31g中间体和27.6g邻苯二甲酰亚胺钾盐溶入到100g的DMF中,170℃回流反应3h,TLC分析无原料后,减压蒸出50ml的DMF,加入100g甲醇分散,降温过滤,水洗一次,用95%乙醇重结晶得到中间体41.2g,HPLC含量不低于97%,收率86.4%;S4)2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺的合成:取S3)得到的中间体26.7g与300ml的30%氢氧化钠水溶液在110℃下回流反应7h,反应完全后用400ml的甲苯萃取三次,并通过无水Na2SO4干燥,经浓缩柱分离得到产物15.2g,HPLC含量不低于99%,2‑(2‑甲氧基苯氧基)乙胺收率为91.2%。...

【技术特征摘要】
1.一种2-(2-甲氧基苯氧基)乙胺的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:S1)2-(2-甲氧基苯氧基)乙醇的合成:取愈创木酚42.5g加入到500ml圆底烧瓶中,并向圆底烧瓶加入14.3g的NaOH和200ml的DMF,常温反应30min后,减压蒸出DMF约100ml;圆底烧瓶内加入适量碳酸乙烯酯,圆底烧瓶内溶液加热到110℃,并通过TLC监控反应达到终点;圆底烧瓶内溶液降温至60℃,加入100ml水然后水解1h,分别用二氯甲烷200ml、100ml、100ml萃取三次,饱和氯化钠溶液洗一次,然后无水硫酸钠干燥,浓缩得到中间体58.1g,GC分析含量不低于98%,收率98.9%,中间体不经纯化直接进行下步反应;S2)2-(2-甲氧基苯氧基)-1-氯-乙烷的合成:向反应瓶中加入S1)制得的中间体54.5g,干燥的二氯甲烷300g,圆底烧瓶内溶液降温至0℃,用恒压滴液漏斗滴加二氯亚砜80g(1小时加完),然...

【专利技术属性】
技术研发人员:张玲钰王霜霜王涛李秀美李修刚
申请(专利权)人:铜仁学院
类型:发明
国别省市:贵州,52

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1