磷酸钙成型体的制造方法、磷酸钙成型体及移植用材料技术

本发明专利技术的课题在于提供一种迅速且以高造型精度制造具有高强度的磷酸钙成型体的方法、利用上述方法制造的磷酸钙成型体及移植用材料。根据本发明专利技术，提供一种磷酸钙成型体的制造方法，其包括：工序a，在基板上形成含有Ca/P的原子数比为1.4～1.8的磷酸钙粉末的层；及工序b，从喷嘴部以液滴状态喷出有机酸的钙盐相对于水的溶解度为1g/100mL以下且pH为3.5以下的有机酸溶液，并将上述有机酸溶液滴加于在上述工序a中形成的含有磷酸钙粉末的层，从而制造磷酸钙成型体。

Manufacturing method of calcium phosphate moulds, calcium phosphate moulds and materials for transplantation

The subject of the present invention is to provide a method for rapidly manufacturing high strength calcium phosphate moulds with high moulding accuracy, a calcium phosphate moulding body manufactured by the above method and a material for transplantation. According to the present invention, a manufacturing method of calcium phosphate moulding body is provided, which includes: process a, forming a layer of calcium phosphate powder with Ca/P atomic number ratio of 1.4 to 1.8 on the base plate; and process b, spraying organic acid solution with the solubility of calcium salt of organic acid below 1g/100mL and pH below 3.5 from the nozzle in droplet state, and adding the above organic acid solution droplets to the water. The layer containing calcium phosphate powder formed in process a above is used to produce calcium phosphate moulding body.

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】磷酸钙成型体的制造方法、磷酸钙成型体及移植用材料
本专利技术涉及一种从喷嘴部以液滴状态喷出有机酸溶液，并滴加于含有磷酸钙粉末的层，从而制造磷酸钙成型体的方法。本专利技术还涉及一种磷酸钙成型体。本专利技术还涉及一种移植用材料。
技术介绍
正促进实现陷入功能障碍或功能不全的活体组织或器官的再生的再生医疗的实际应用。再生医疗是一种在无法仅通过活体所具有的天然愈合能力来恢复的活体组织中，使用细胞、支架及生长因子中的一种以上来再生与原始组织相似的形态和功能的医疗技术。在再生医疗中，有时使用磷酸钙成型体。在专利文献1中记载有用于医疗用途、牙科用途的磷酸钙水泥及磷酸钙粉末。在专利文献1中，具体记载有如下磷酸钙水泥，其通过捏合磷酸钙粉末和固化用液体制剂而成，在粉末与液体制剂的粉液比在1.5～3.5的范围变化时，在JIST6602中规定的稠度为2～100mm。在专利文献2中，记载有基于粉末层叠法的人造骨成型方法，该粉末层叠法具有如下步骤：a)粉末层形成步骤，将包括磷酸钙等无机成分及其他骨成分的粉末骨材料形成为平面状的粉末层；b)部分固化步骤，向部分粉末层喷射具有生物亲和性的水溶液，并固化喷射部分；及c)人造骨成型步骤，反复a)及b)的步骤进行层叠，成型固化部分连接而成的所希望的三维结构的人造骨。在专利文献3中，记载有如下磷酸钙类骨修复材料的制造方法：制备包含钙溶液及磷酸溶液的混合液，此时，使混合液中存在由磷酸钙构成的母材，从而在母基材上析出磷酸钙，并对所获得的复合物进行热处理。在专利文献4中，记载有一种组织再生用部件，其包含含有细胞因子及磷酸钙的可生物降解的树脂膜，其中，利用喷墨方法来形成具有细胞因子与磷酸钙的比率在厚度方向上连续地增加或减少的倾斜结构的组织再生用部件。并且，在专利文献5中，记载有一种层叠造型用粉末材料，其含有磷酸钙粉末，其中，在磷酸钙粉末表面以规定量赋予具有磷酸基或者羧基的有机化合物，以规定量包含由具有磷酸基或羧基的有机化合物组成的粉末，并且通过固化层叠造型用粉末材料而成的固化物的羟基磷灰石(HAp)转移率为1％以下。以往技术文献专利文献专利文献1：日本特开2001-095913号公报专利文献2：国际公开WO2005/011536号公报专利文献3：日本特开2006-025915号公报专利文献4：日本特开2013-106721号公报专利文献5：日本特开2015-187058号公报
技术实现思路
专利技术要解决的技术课题如上所述，已知作为骨修复材料或组织再生用部件，使用包含磷酸钙的材料，但希望开发一种迅速且以高造型精度制造具有高强度的磷酸钙成型体的方法。本专利技术的课题在于，提供一种迅速且以高造型精度制造具有高强度的磷酸钙成型体的方法、磷酸钙成型体及移植用材料。用于解决技术课题的手段本专利技术人等为了解决上述课题而进行了深入研究，其结果发现在基板上形成含有Ca/P(钙/磷)的原子数比为1.4～1.8的磷酸钙粉末的层之后，从喷嘴部以液滴状态喷出有机酸的钙盐相对于水的溶解度为1g/100mL以下且pH为3.5以下的有机酸溶液，并滴加于含有上述磷酸钙粉末的层，从而能够迅速且以高造型精度制造具有高强度的磷酸钙成型体。本专利技术是基于这些见解而完成的。即，根据本专利技术，提供以下专利技术。＜1＞一种磷酸钙成型体的制造方法，其包括：工序a，在基板上形成含有Ca/P的原子数比为1.4～1.8的磷酸钙粉末的层；及工序b，从喷嘴部以液滴状态喷出有机酸的钙盐相对于水的溶解度为1g/100mL以下且pH为3.5以下的有机酸溶液，并将上述有机酸溶液滴加于在上述工序a中形成的含有磷酸钙粉末的层，从而制造磷酸钙成型体。＜2＞根据＜1＞所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，在上述工序b中使用的有机酸为选自包括柠檬酸、草酸、酒石酸、丙二酸及苹果酸的组中的至少1种。＜3＞根据＜1＞或＜2＞所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，在上述工序b之后还包括：工序c，含有Ca/P的原子数比为1.4～1.8的磷酸钙粉末的层形成于在上述工序a中形成的含有磷酸钙粉末的层上；及工序d，从喷嘴部以液滴状态喷出有机酸的钙盐相对于水的溶解度为1g/100mL以下且pH为3.5以下的有机酸溶液，并将上述有机酸溶液滴加于在上述工序c中形成的含有磷酸钙粉末的层，从而制造磷酸钙成型体。＜4＞根据＜3＞所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，在上述工序d中使用的有机酸为选自包括柠檬酸、草酸、酒石酸、丙二酸及苹果酸的组中的至少1种。＜5＞根据＜1＞至＜4＞中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，上述磷酸钙粉末包含第1磷酸钙粉末及第2磷酸钙粉末，第1磷酸钙粉末相对于上述有机酸的溶解性比第2磷酸钙粉末相对于上述有机酸的溶解性高，包含第1磷酸钙粉末及第2磷酸钙粉末的上述磷酸钙粉末至少包含粒径为5～15μm的粒子及粒径为25～100μm的粒子，且以体积基准包含20％以上的粒径为25μm以上的粒子。＜6＞根据＜5＞所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，第1磷酸钙粉末的流函数小于4.00，包含第1磷酸钙粉末及第2磷酸钙粉末的上述磷酸钙粉末的流函数为4.00以上，其中，在将断裂强度设为fc、最大主应力设为σ1时，流函数由σ1/fc表示。＜7＞根据＜1＞至＜6＞中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，工序b和/或工序d中的有机酸溶液的浓度为1.1mol/L以上且1.4mol/L以下。＜8＞根据＜7＞所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，工序b和/或工序d中的有机酸为柠檬酸。＜9＞根据＜7＞或＜8＞所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，工序b和/或工序d中的有机酸溶液的涂布量为0.20g/cm3以上且0.30g/cm3以下。＜10＞根据＜1＞至＜9＞中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，工序b和/或工序d中的有机酸溶液的pH为2.5以上且3.5以下。＜11＞根据＜1＞至＜10＞中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其还包括去除在成型体的形成中未使用的磷酸钙粉末的工序e。＜12＞根据＜11＞所述的磷酸钙成型体的制造方法，其在上述工序e之后包括通过将成型体浸渍于水溶液来硬化成型体的工序f和/或通过加热成型体来硬化成型体的工序g。＜13＞根据＜1＞至＜12＞中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其还包括在成型体上包覆生物亲和性高分子的工序h。＜14＞根据＜13＞所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，上述生物亲和性高分子为重组明胶。＜15＞根据＜13＞或＜14＞所述的磷酸钙成型体的制造方法，其在上述工序h之后还包括将细胞接种于上述生物亲和性高分子的工序i。＜16＞根据＜1＞至＜15＞中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，磷酸钙成型体为再生医疗用支架材料或组织修复材料。＜17＞一种磷酸钙成型体，其利用＜1＞至＜16＞中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法来制造。＜18＞根据＜17＞所述的磷酸钙成型体，其为再生医疗用支架材料或组织修复材料。＜19＞根据＜17＞或＜18＞所述的磷酸钙成型体，其具有与外部空间连通的孔。＜20＞根据＜19＞所述的磷酸钙成型体，其中，与外部空间连通的孔贯穿成型体的内部，且在孔的两端与外部空间连通。＜21＞根据＜19＞或＜20＞所述的磷酸钙成型体，其中，与外部空间连通的孔的平均直径为200μm～2000本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种磷酸钙成型体的制造方法，其包括：工序a，在基板上形成含有Ca/P的原子数比为1.4～1.8的磷酸钙粉末的层；及工序b，从喷嘴部以液滴状态喷出有机酸的钙盐相对于水的溶解度为1g/100mL以下且pH为3.5以下的有机酸溶液，并将所述有机酸溶液滴加于在所述工序a中形成的含有磷酸钙粉末的层，从而制造磷酸钙成型体。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.30 JP 2016-107615;2016.12.09 JP 2016-239821.一种磷酸钙成型体的制造方法，其包括：工序a，在基板上形成含有Ca/P的原子数比为1.4～1.8的磷酸钙粉末的层；及工序b，从喷嘴部以液滴状态喷出有机酸的钙盐相对于水的溶解度为1g/100mL以下且pH为3.5以下的有机酸溶液，并将所述有机酸溶液滴加于在所述工序a中形成的含有磷酸钙粉末的层，从而制造磷酸钙成型体。2.根据权利要求1所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，在所述工序b中使用的有机酸为选自包括柠檬酸、草酸、酒石酸、丙二酸及苹果酸的组中的至少1种。3.根据权利要求1或2所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，在所述工序b之后还包括：工序c，将含有Ca/P的原子数比为1.4～1.8的磷酸钙粉末的层形成于在所述工序a中形成的含有磷酸钙粉末的层上；及工序d，从喷嘴部以液滴状态喷出有机酸的钙盐相对于水的溶解度为1g/100mL以下且pH为3.5以下的有机酸溶液，并将所述有机酸溶液滴加于在所述工序c中形成的含有磷酸钙粉末的层，从而制造磷酸钙成型体。4.根据权利要求3所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，在所述工序d中使用的有机酸为选自包括柠檬酸、草酸、酒石酸、丙二酸及苹果酸的组中的至少1种。5.根据权利要求1至4中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，所述磷酸钙粉末包含第1磷酸钙粉末及第2磷酸钙粉末，第1磷酸钙粉末相对于所述有机酸的溶解性比第2磷酸钙粉末相对于所述有机酸的溶解性高，包含第1磷酸钙粉末及第2磷酸钙粉末的所述磷酸钙粉末至少包含粒径为5μm～15μm的粒子及粒径为25μm～100μm的粒子，且以体积基准包含20％以上的粒径为25μm以上的粒子。6.根据权利要求5所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，第1磷酸钙粉末的流函数小于4.00，包含第1磷酸钙粉末及第2磷酸钙粉末的所述磷酸钙粉末的流函数为4.00以上，其中，在将断裂强度设为fc、最大主应力设为σ1时，流函数由σ1/fc表示。7.根据权利要求1至6中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，工序b和/或工序d中的有机酸溶液的浓度为1.1mol/L以上且1.4mol/L以下。8.根据权利要求7所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，工序b和/或工序d中的有机酸为柠檬酸。9.根据权利要求7或8所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，工序b和/或工序d中的有机酸溶液的涂布量为0.20g/cm3以上且0.30g/cm3以下。10.根据权利要求1至9中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，工序b和/或工序d中的有机酸溶液的pH为2.5以上且3.5以下。11.根据权利要求1至10中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其还包括去除在成型体的形成中未使用的磷酸钙粉末的工序e。12.根据权利要求11所述的磷酸钙成型体的制造方法，其在所述工序e之后包括通过将成型体浸渍于水溶液来硬化成型体的工序f、和/或通过加热成型体来硬化成型体的工序g。13.根据权利要求1至12中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其还包括在成型体上包覆生物亲和性高分子的工序h。14.根据权利要求13所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，所述生物亲和性高分子为重组明胶。15.根据权利要求13或14所述的磷酸钙成型体的制造方法，其在所述工序h之后还包括将细胞接种于所述生物亲和性高分子的工序i。16.根据权利要求1至15中任一项所述的磷酸钙成型体的制造方法，其中，磷酸钙成型体为再生医疗用支架材料或组织修复材料。17.一种磷酸钙成型体，其利用权利要求1至16中任一...

【专利技术属性】
技术研发人员：太田浩史，胜村学，川崎和也，石井善雄，伏见英生，平塚崇浩，冈村爱，西谷守，江角将之，
申请(专利权)人：富士胶片株式会社，
类型：发明
国别省市：日本,JP