本发明专利技术公开了对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺在大肠癌早期诊断方面的应用。在具体实施例的验证集中，对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P‑18:0)作为标志物单独区分健康受试者和大肠癌患者的准确度分别达85.9％、98.5％；对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P‑18:0)作为标志物单独区分代谢综合征患者与大肠癌患者的准确度达92.3％、99.0％。由此可见，对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P‑18:0)对大肠癌的诊断准确度高，可以制成大肠癌诊断试剂盒，用于健康人或代谢综合征患者罹患大肠癌的早期诊断。
Application of p-hydroxycinnamic acid or phosphatidyl ethanolamine in early diagnosis of colorectal cancer
The invention discloses the application of p-hydroxycinnamic acid or phosphatidyl ethanolamine in the early diagnosis of colorectal cancer. In the verification of specific embodiments, the accuracy of distinguishing healthy subjects from colorectal cancer patients by using hydroxycinnamic acid or phosphatidylethanolamine PE (18:2 (9Z, 12Z)/P_18:0) as markers was 85.9% and 98.5%, respectively, and that of distinguishing metabolic syndrome patients from colorectal cancer patients by using hydroxycinnamic acid or phosphatidylethanolamine PE (18:2 (9Z, 12Z)/P_18:0) as markers was 92.9%. 3%, 99.0%. Therefore, the diagnostic accuracy of hydroxycinnamic acid or phosphatidyl ethanolamine PE (18:2 (9Z, 12Z)/P_18:0) for colorectal cancer is high. It can be used as a diagnostic kit for colorectal cancer in healthy people or patients with metabolic syndrome.
【技术实现步骤摘要】
对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺在大肠癌早期诊断方面的应用
本专利技术属于疾病检测诊断领域，涉及疾病诊断标志物的发现与应用，具体涉及代谢标志物在代谢综合征和大肠癌早期诊断方面的应用。
技术介绍
大肠癌是常见的恶性肿瘤之一，已经成为中国三大癌症之一，患病率高达46.8/10万，且每年新发病例高达13-16万人。大肠癌如果早期发现及时，患者5年生存率能够达到90％以上；若早期未能及时发现其已经向其他器官或组织转移，生存率只有10％左右。因此，大肠癌早期诊断对于提高大肠癌患者生存率至关重要。代谢综合征患者患有大肠癌的概率比普通人显著较高。根据第73届美国胃肠道年会报道，代谢综合征患者患大肠癌的概率比普通人高75％。大量的试验研究发现，大肠癌的发生与发展与代谢综合征的多个环节都密切相关，其中包括肥胖和糖尿病等。代谢综合征是指人体的蛋白质、脂肪、碳水化合物等物质发生代谢紊乱的病理状态，是一组复杂的代谢紊乱症候群，是导致糖尿病心脑血管疾病的危险因素。目前代谢综合征的病因尚未明确，主要认为是多基因和多种环境相互作用的结果，与遗传、免疫等均有密切关系。根据中华医学会糖尿病学分会建议的诊断标准，具备如下4项中的3项或以上即可确诊为代谢综合征：1、超重和(或)肥胖BMI≥25；2、高血糖空腹血糖(FPG)≥6.1mmol/L(110mg/dl)和(或)2hPG≥7.8mmol/L(140mg/dl)，和(或)已确诊糖尿病并治疗者；3、高血压收缩压/舒张压≥140/90mmHg，和(或)已确诊高血压并治疗者；4、血脂紊乱空腹血甘油三酯≥1.7mmol/L(150mg/dl)，和(或)空腹血HDL-C<0.9mmol/L(35mg/dl)(男)，<1.0mmol/L(39mg/dl)(女)。目前大肠癌诊断的方法主要为结肠镜，然后通过病理的方法进行确认。由于结肠镜是侵入性的，病人会感觉十分不适甚至痛苦。另外，临床上利用便隐血检测来观察肠道出血情况，还利用血清标志物如糖抗原(CA19-9)以及血清癌胚抗原(CEA)，但是CA19-9以及CEA最大的缺陷就是其特异度和灵敏度很低，对大肠癌无特异性。因此，目前使用的这些方法在大肠癌患者的诊断中都有相当大的局限性。代谢组学是对生物体内所有代谢物进行定量分析并寻找代谢物与生理病理变化的相对关系的研究方式，是系统生物学的组成部分，涉及生命科学、分析科学以及统计学等多方面的知识，目前已经在很多领域都有极为重要的作用，在新药研发、药物毒理研究和安全性评价、临床病理生理研究、疾病的早期诊断、个性化治疗等众多领域得到广泛应用并取得科研成果。血清分析是临床上常用的一种疾病诊断方法，因其简便、快速、经济且相对无创的优点而被广泛采用。近年来，针对大肠癌血清标志物的研究很多，也筛选出了很多的标志物，但其中大多数标志物仍缺少特异性以及灵敏度，而且很少会有研究对所筛选出的标志物进行验证，因为验证的时间成本和经济成本非常高，所以无法保证结果的准确性。由此可见，为了提高大肠癌早期诊断率，迫切需要研究开发准确率更高、灵敏度和特异性更强的标志物，而血清代谢标志物在诊断便捷性、经济性和微创性方面优势明显。
技术实现思路
本专利技术的目的在于克服现有技术的不足，提供代谢标志物在代谢综合征和大肠癌早期诊断方面的应用。该目的通过如下技术方案实现：方案1：氨基酸、二肽或其组合物作为标志物诊断大肠癌一种氨基酸、二肽或其组合物在制备用于早期诊断健康人或代谢综合征患者罹患大肠癌的诊断试剂盒方面的应用；所述氨基酸为异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸或色氨酸，所述二肽为谷氨酰胺-亮氨酸。优选地，诊断试剂盒中含有氨基酸、二肽或其组合物的标准品；所述氨基酸为异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸或色氨酸，二肽为谷氨酰胺-亮氨酸。优选地，诊断试剂盒中还含有内标化合物的标准品。在具体实施例的验证集中，以异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸或谷氨酰胺-亮氨酸单独区分健康受试者与大肠癌患者患者的最佳cut-off值为诊断阈值对健康受试者和大肠癌患者的血清样本进行预测，准确度在78％以上；以异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸或谷氨酰胺-亮氨酸单独区分代谢综合征患者与大肠癌患者患者的最佳cut-off值为诊断阈值对代谢综合征患者和大肠癌患者的血清样本进行预测，准确度在87％以上；酪氨酸和谷氨酰胺-亮氨酸联合区分健康受试者和大肠癌患者的准确度高达97.4％；酪氨酸和谷氨酰胺-亮氨酸联合区分代谢综合征患者和大肠癌患者的准确度高达98.2％。方案2：对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)作为标志物诊断大肠癌对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)在制备用于早期诊断健康人或代谢综合征患者罹患大肠癌的诊断试剂盒方面的应用。优选地，试剂盒中含有对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)的标准品。优选地，试剂盒中还含有内标化合物的标准品。在具体实施例的验证集中，以对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)单独区分健康受试者与大肠癌患者患者的最佳cut-off值为诊断阈值对健康受试者和大肠癌患者的血清样本进行预测，准确度分别达85.9％、98.5％；以对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)单独区分代谢综合征患者与大肠癌患者患者的最佳cut-off值为诊断阈值对代谢综合征患者和大肠癌患者的血清样本进行预测，准确度分别达92.3％、99.0％。方案3：多个代谢标志物联用诊断代谢综合征患者一组代谢标志物在制备用于早期诊断健康人罹患代谢综合征的诊断试剂盒方面的应用；所述代谢标志物至少包括谷氨酰胺-亮氨酸和磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)，还包括酪氨酸或苯丙氨酸。优选地，代谢标志物至少包括谷氨酰胺-亮氨酸和磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)，还包括酪氨酸和苯丙氨酸。优选地，所述代谢标志物还包括异亮氨酸、色氨酸和对羟基肉桂酸。优选地，所述诊断试剂盒中含有所述代谢标志物的标准品。优选地，所述诊断试剂盒中还含有内标化合物的标准品。在具体实施例的验证集中，酪氨酸、磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)和谷氨酰胺-亮氨酸联合区分健康受试者和代谢综合征患者的准确度达80.5％；苯丙氨酸、谷氨酰胺-亮氨酸和磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)联合区分健康受试者和代谢综合征患者的准确度达82.6％；异亮氨酸、酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸、谷氨酰胺-亮氨酸、对羟基肉桂酸和磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)七个目标代谢物联合区分健康受试者和代谢综合征患者的准确度，准确度为83.8％。附图说明图1为异亮氨酸单独诊断区分健康受试者、代谢综合征患者或大肠癌患者的ROC曲线，其中：A代表大肠癌患者VS健康受试者，B代表代谢综合征患者VS健康受试者，C代表大肠癌患者VS代谢综合征患者；图2为酪氨酸单独诊断区分健康受试者、代谢综合征患者或大肠癌患者的ROC曲线，其中：A代表大肠癌患者VS健康受试者，B代表代谢综合征患者VS健康受试者，C代表本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P‑18:0)在制备用于早期诊断健康人或代谢综合征患者罹患大肠癌的诊断试剂盒方面的应用。
【技术特征摘要】
1.对羟基肉桂酸或磷脂酰乙醇胺PE(18:2(9Z,12Z)/P-18:0)在制备用于早期诊断健康人或代谢综合征患者罹患大肠癌的诊断试剂盒方面的应用。2.根据权利要求1所述的应用...
【专利技术属性】
技术研发人员：来茂德，李健康，齐炼文，朱益民，李菁，王欢，
申请(专利权)人：中国药科大学，
类型：发明
国别省市：江苏,32
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