一种含有蒺藜果总皂苷的药物组合物及其制备方法技术

本发明专利技术属于药物制备技术领域，公开了一种含有蒺藜果总皂苷的药物组合物及其制备方法，所述含有蒺藜果总皂苷的药物组合物以蒺藜果总皂苷为基本活性成分；所述蒺藜果总皂苷的基本活性成分由蒺藜皂苷D和蒺藜皂苷K组成；含有蒺藜果总皂苷的药物组合物的制备方法为将蒺藜果总皂苷与一种或多种医药上可接受的载体、赋形剂相混合。

【技术实现步骤摘要】
一种含有蒺藜果总皂苷的药物组合物及其制备方法
本专利技术属于药物制备
，尤其涉及一种含有蒺藜果总皂苷的药物组合物及其制备方法。
技术介绍
目前，业内常用采用乙醇提取,浓缩液依次用石油瞇、氯仿、乙酸乙酯和正丁醇萃取得到总皂苷；再通过吸附色谱(adsorptionchromatography,AC)、分配色谱(partitionchromatograghy,PC)、离子交换色谱(ionexchangechromatography)凝胶色谱法(gelchromatography)等；纯化得到各种皂苷成分。同时研究表明蒺藜有良好的心脑血管系统方面药理活性作用,并且其所含的总皂苷类成分是被证实的心脑血管系统方面的活性成分。蒺藜TribulusterrestrisL.在植物分类学上属于蒺藜科植物蒺藜属植物。蒺藜果及茎叶均含有许多种甾体皂苷，近几年来对蒺藜的皂苷成分进行了一些研究，发现蒺藜皂苷具有广泛的生物活性。六十年代初，Nag.和Tombesi等人先后从蒺藜果中分离出了薯蓣皂甙元(Diosgenin)和海柯皂甙元及3-脱氧薯蓣皂甙元-3-deo-xy-Δ33-diosgenin.。1996年wangyan等人从蒺藜果中分离出terrestrosinA，D，等10个螺甾皂苷及terrestrosinH，G，I等6个呋甾皂苷单体化合物。但迄今尚没有关于将蒺藜果总皂苷开发成药物的报导。综上所述，由于现在技术要得到蒺藜果皂苷的单体很难，其总皂苷的生物活性安全利用不足。现有技术没有将蒺藜果总皂苷应用到药物中，而本专利技术提供了一种可以的得到蒺藜果总皂苷(蒺藜皂苷K、蒺藜皂苷D)的有效分离纯化方法。解决了蒺藜果总皂苷应用在药物中的原料问题。
技术实现思路
针对现有技术存在的问题，本专利技术提供了一种含有蒺藜果总皂苷的药物组合物及其制备方法。本专利技术是这样实现的，一种含有蒺藜果总皂苷的药物组合物以蒺藜果总皂苷为基本活性成分；所述蒺藜果总皂苷的基本活性成分由蒺藜皂苷D和蒺藜皂苷K组成。进一步，所述蒺藜皂苷D在蒺藜果中的提取方法，包括以下步骤：(1)将蒺藜干燥的果刺粉碎后用6-12倍重量浓度为70％W/W乙醇加热回流提取3-5次，减压浓缩至无醇后，将得到的浓缩液体静置至室温；用乙酸乙酯萃取，其水相减压浓缩至无乙酸乙酯后，将其浓缩液体静置至室温；(2)将所得的浓缩液体用AB-8富集、水洗、40％乙醇解析、90％乙醇解析，其90％乙醇解析液，减压浓缩至无醇后，用其浓缩液质量的1倍硅胶拌样，所得硅胶拌样物进行正相硅胶柱层析，以10～20倍的硅胶为填料，湿法装柱，干法上样，用二氯甲烷：甲醇(5：1～1：1)为洗脱剂进行常压洗脱，分管收集，每管约100ml，以三氯甲烷-甲醇-水(13：7：2)为展开剂，以二甲氨基苯甲醛喷雾，105℃烘烤显色，进行薄层层析；根据薄层层析结果，将含有目标化合物的收集液合并，于50℃减压浓缩至浸膏；(3)将所得的浸膏用水分散后，再用0.45μm滤膜过滤，滤液再经C18反相色谱填料高压制备分离，收集相对应的色谱峰，60℃减压浓缩干得白色固体；即为蒺藜皂苷D单体。进一步，C18反相色谱填料高压制备分离中乙腈：水＝42:58V/V为流动相；检测波长203nm。进一步，所述蒺藜皂苷K在蒺藜果中的提取方法，包括以下步骤：(1)将蒺藜干燥的果刺粉碎后用6-12倍重量浓度为70％W/W乙醇加热回流提取3-5次，减压浓缩至无醇后，将得到的浓缩液体静置至室温；(2)将所得的浓缩液体用AB-8富集、水洗、80％乙醇解析，其乙醇解析液，减压浓缩至无醇后，用其浓缩液质量的1倍硅胶拌样，所得硅胶拌样物进行正相硅胶柱层析，以10～20倍的硅胶为填料，湿法装柱，干法上样，用二氯甲烷：甲醇(5：1～1：1)为洗脱剂进行常压洗脱，分管收集，每管约100ml，以三氯甲烷-甲醇-水-甲酸(7:4.5:0.8:0.4)为展开剂，二甲氨基苯甲醛喷雾，105℃烘烤显色进行薄层层析，根据薄层层析结果，将含有目标化合物的收集液合并，于50℃减压浓缩至浸膏；(3)将所得的浸膏用水溶解后过滤，其滤液上聚酰胺柱；收集过聚酰胺柱的流出液与水洗液；将其合并后，再用0.45μm滤膜过滤，滤液再经C18反相色谱填料高压制备分离，收集相对应的色谱峰，60℃减压浓缩干，即得到蒺藜皂苷K单体。进一步，C18反相色谱填料高压制备分离中乙腈：水＝25:75V/V为流动相；检测波长203nm。综上所述，本专利技术的优点在于通过硅胶柱层析与聚酰胺柱层析的有机组合应用成功的解决了原纯化中杂质对目标成分蒺藜皂苷D和蒺藜皂苷K的制备干扰。对比现有的其他分离纯化手段反复硅胶柱层析与反复制备，不仅填料损耗大，而且目标物的得率极低。通过应用现有报道的分离纯化方法，实验得到的结果为：一吨药材可以提取出蒺藜皂苷D约2g，藜皂苷K约1g；而采用本专利技术分离纯化方法，实验得到的结果推算为：一吨药材可以提取出蒺藜皂苷D可以达250多克，藜皂苷K可以达150多克。同时对比其成本也是相对降低不少。其积极效果在于本专利技术通过柱层析与高压液相制备成功的解决了蒺藜皂苷D和蒺藜皂苷K的分离纯化问题，使其成功应用到蒺藜果总皂苷组合药物中。附图说明图1是本专利技术实施例提供的从蒺藜中提取蒺藜皂苷D的方法流程图；图2是本专利技术实施例提供的从蒺藜中提取蒺藜皂苷K的方法流程图。具体实施方式为了使本专利技术的目的、技术方案及优点更加清楚明白，以下结合实施例，对本专利技术进行进一步详细说明。应当理解，此处所描述的具体实施例仅仅用以解释本专利技术，并不用于限定本专利技术。如图1所示，本专利技术实施例提供的从蒺藜中提取蒺藜皂苷D的方法包括以下步骤：S101：将蒺藜干燥的果刺粉碎后用6-12倍重量浓度为70％W/W乙醇加热回流提取3-5次，减压浓缩至无醇后，将得到的浓缩液体静置至室温；用乙酸乙酯萃取，其水相减压浓缩至无乙酸乙酯后，将其浓缩液体静置至室温；S102：将所得的浓缩液体用AB-8富集、水洗、40％乙醇解析、90％乙醇解析，其90％乙醇解析液，减压浓缩至无醇后，用其浓缩液质量的1倍硅胶拌样，所得硅胶拌样物进行正相硅胶柱层析，以10～20倍的硅胶为填料，湿法装柱，干法上样，用二氯甲烷：甲醇(5：1～1：1)为洗脱剂进行常压洗脱，分管收集，每管约100ml，以三氯甲烷-甲醇-水(13：7：2)为展开剂，以二甲氨基苯甲醛喷雾，105℃烘烤显色，进行薄层层析；根据薄层层析结果，将含有目标化合物的收集液合并，于50℃减压浓缩至浸膏；S103：将所得的浸膏用水分散后，再用0.45μm滤膜过滤，滤液再经C18反相色谱填料高压制备分离，收集相对应的色谱峰，60℃减压浓缩干得白色固体。其中，C18反相色谱填料高压制备分离中乙腈：水＝42:58V/V为流动相；检测波长203nm。实施例1：取蒺藜干燥果刺5000g，粉碎后加入6倍重量浓度为70％(W/W)乙醇加热回流提取5次，合并提取液，减压浓缩至无醇味，静置室温后。用乙酸乙酯萃取，其水相减压浓缩至无乙酸乙酯后；得浓缩液体1500ml，静置室温后；将所得的浓缩液上AB-8柱富集，先用10个柱体积水洗后；再用10个柱体积40％乙醇洗后；最后用90％乙醇解析。90％乙醇的解析液，减压浓缩至无醇后，用其浓缩液质量的1倍硅胶拌样，所得硅胶拌本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种含有蒺藜果总皂苷的药物组合物，其特征在于，所述含有蒺藜果总皂苷的药物组合物以蒺藜果总皂苷为基本活性成分；所述蒺藜果总皂苷的基本活性成分由蒺藜皂苷D和蒺藜皂苷K组成，其组成比例为80％～100％。

【技术特征摘要】
1.一种含有蒺藜果总皂苷的药物组合物，其特征在于，所述含有蒺藜果总皂苷的药物组合物以蒺藜果总皂苷为基本活性成分；所述蒺藜果总皂苷的基本活性成分由蒺藜皂苷D和蒺藜皂苷K组成，其组成比例为80％～100％。2.一种如权利要求1所述含有蒺藜果总皂苷的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述含有蒺藜果总皂苷的药物组合物的制备方法包括：蒺藜皂苷D在蒺藜果中的提取方法，包括以下步骤：(1)将蒺藜干燥的果刺粉碎后用6-12倍重量浓度为70％W/W乙醇加热回流提取3-5次，减压浓缩至无醇后，将得到的浓缩液体静置至室温；用乙酸乙酯萃取，其水相减压浓缩至无乙酸乙酯后，浓缩液体静置至室温；(2)将所得的浓缩液体用AB-8富集、水洗、40％乙醇解析、90％乙醇解析，其90％乙醇解析液，减压浓缩至无醇后，用其浓缩液质量的1倍硅胶拌样，所得硅胶拌样物进行正相硅胶柱层析，以10～20倍的硅胶为填料，湿法装柱，干法上样，用二氯甲烷：甲醇＝5：1～1：1为洗脱剂进行常压洗脱，分管收集，每管约100ml，以三氯甲烷-甲醇-水＝13：7：2为展开剂，以二甲氨基苯甲醛喷雾，105℃烘烤显色，进行薄层层析；根据薄层层析结果，将含有目标化合物的收集液合并，于50℃减压浓缩至浸膏；(3)将所得的浸膏用水分散后，再用0.45μm滤膜过滤，滤液再经C18反相色谱填料高压制备分离，收集相对应的色谱峰，60℃减压浓缩干得白色固体；即为蒺藜皂苷...

【专利技术属性】
技术研发人员：李彦群，
申请(专利权)人：长白山制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林,22