用于治疗胃癌的铑(III)配合物及其制备方法和应用技术

本发明专利技术公开了铑(III)配合物及其制备方法，铑(III)配合物的结构式为：

【技术实现步骤摘要】
用于治疗胃癌的铑(III)配合物及其制备方法和应用
本专利技术涉及金属配合物领域。更具体地说，本专利技术涉及铑(III)配合物及其制备方法和应用。
技术介绍
癌症是严重危害人类健康的主要威胁，化疗是治疗癌症的中药手段。第一代金属抗癌药物顺铂具有很强的抗癌药物，但是由于其毒性等缺点限制了它的应用。经过科研工作者几十年的研究，卡铂、奥沙利铂等几代铂配合物被合成出来并应用于临床。但是，目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，亟需制备新的金属配合物用于制备抗肿瘤药物，为肿瘤疾病的治疗可以提供更多更好的选择。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供铑(III)配合物及其制备方法和应用，铑(III)配合物具有较强的抗肿瘤和ACE抑制活性，并且制备方法简单、成本低、原料损耗少。为了实现根据本专利技术的这些目的和其它优点，提供了铑(III)配合物，具有式(I)所示结构：铑(III)配合物的制备方法，包括以下步骤：将2-(4-吡啶基)苯并咪唑、7-溴吲唑和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体共同溶于溶剂一中，接着在搅拌下加入碳酸钾、乙二胺、碳酸铯和碘化钾，反应后，滴加酸至溶液呈中性，析出固体，即得二氯一(2-吡啶基-1-吲唑基苯并咪唑基)一五甲基环戊二烯基合铑(III)。优选的是，所述的铑(III)配合物的制备方法中，加入碳酸钾、乙二胺、碳酸铯和碘化钾后，通入氮气，在50℃下反应8h后，滴加盐酸至溶液呈中性。优选的是，所述的铑(III)配合物的制备方法中，所述溶剂一为二氯甲烷；加入175mg2-(4-吡啶基)苯并咪唑需要加入120mg7-溴吲唑、35mg二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、15mL溶剂一、1mg碳酸钾、0.1mL乙二胺、3mg碳酸铯和0.2mg碘化钾。铑(III)配合物的用途，在制备治疗胃癌或肝癌的药物中的应用。铑(III)配合物的用途，在制备治疗高血压的药物中的应用。一种植入材料，所述植入材料的表面修饰有铑(III)配合物。植入材料的制备方法，包括以下步骤：步骤一、将多肽分子加入溶剂二中，超声振荡后，加入分子量为380的聚丙二醇二缩水甘油醚，超声振荡后，加入铑(III)配合物，超声振荡，得到溶液一；步骤二、取植入材料浸泡于溶液一中，取出后烘干，之后将剩余的溶液一滴于植入材料的表面，再烘干，得到表面修饰有铑(III)配合物的植入材料。优选的是，所述的植入材料的制备方法中，所述植入材料为聚丙烯。优选的是，所述的植入材料的制备方法中，所述溶剂二为水，所述溶液一中1mL水中加入有0.6mg多肽分子、0.36mg分子量为380的聚丙二醇二缩水甘油醚和0.2-2mg铑(III)配合物，每次超声振荡的时间均为5min，每次烘干的温度均为60℃。本专利技术至少包括以下有益效果：1、本专利技术的有机铑配合物可用于制备治疗癌症和高血压的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。2、本专利技术用一壶法制备有机铑配合物，制备方法简单，具有成本低的优势，反应过程无需分离提纯过程，减少原料损耗，符合绿色化学的要求。3、本专利技术的有机铑配合物含有苯并咪唑和吲唑杂环，得到的有机铑配合物具有良好的生物活性，有大共轭体系，分子更稳定。4、使用多肽作为固化剂将有机铑配合物引入聚丙烯表面，制备方法简单，无需复杂仪器，负载量易于调节，可以根据需要量将有机铑配合物固定于聚丙烯基底表面。得到的产品具有缓释作用，聚丙二醇二缩水甘油醚由于其丙二醇疏水结构，使药物更为平稳缓慢释放，达到长效作用。5、多肽分子具有良好的生物相容性和无毒的优点，可作为植入材料使用。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。需要说明的是，下述实施方案中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。实施例1本专利技术提供铑(III)配合物，具有式(I)所示结构：理化性质：为红色晶体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1HNMR(CDCl3溶剂):1HNMR(500MHz,Chloroform)δ8.69(d,J＝7.6Hz,2H),8.37(dd,J＝7.5,1.6Hz,1H),8.15(dd,J＝7.5,1.4Hz,1H),8.01(d,J＝1.2Hz,1H),7.93–7.85(m,3H),7.78(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),7.68–6.95(m,3H),7.36(td,1H),1.73(s,15H)ppm。铑(III)配合物的制备方法，包括以下步骤：将175mg2-(4-吡啶基)苯并咪唑、120mg7-溴吲唑和35mg二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体共同溶于15mL二氯甲烷中，接着在搅拌下加入1mg碳酸钾、0.1mL乙二胺、3mg碳酸铯和0.2mg碘化钾后，通入氮气，在50℃下反应8h后，滴加盐酸至溶液呈中性，析出黄色固体，即得二氯一(2-吡啶基-1-吲唑基苯并咪唑基)一五甲基环戊二烯基合铑(III)。铑(III)配合物的用途，在制备治疗胃癌或肝癌的药物中的应用。铑(III)配合物的用途，在制备治疗高血压的药物中的应用。一种植入材料，所述植入材料的表面修饰有铑(III)配合物。所述的植入材料的制备方法，包括以下步骤：步骤一、将3mg多肽分子加入5mL水中，超声振荡5min后，加入1.8mg分子量为380的聚丙二醇二缩水甘油醚，超声振荡5min后，加入1-10mg铑(III)配合物，超声振荡5min后，得到溶液一；步骤二、取聚丙烯浸泡于溶液一中，取出后于60℃烘干，之后将剩余的溶液一(上述浸泡过聚丙烯的溶液一)滴于聚丙烯的表面，再于60℃烘干，得到表面修饰有铑(III)配合物的聚丙烯。所述小分子多肽的制备方法为：选用氨基酸-王树脂作为载体(树脂)，用二氯甲烷将树脂充分溶胀，用二甲基甲酰胺清洗几遍，用适当浓度的DBLK，将Fmoc-保护基团脱出，之后用二甲基甲酰胺清洗数遍，洗去DBLK，称取适合的缩合剂苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸盐和活化剂甲基吗啉以及C端第二个Fmoc-保护氨基酸(Fmoc-Pro-OH)进行偶联，通过茚三酮检测法进行检测确保连接比较完全，用二甲基甲酰胺清洗几遍，洗去残留的各种残基，活化剂和缩合剂，依氨基酸序列进行偶联，将所有的氨基酸连接结束后，脱去最后的Fmoc-保护基团，用切割液裂解，去除树脂和氨基酸保护基团，得到小分子多肽的粗品，送质谱确认产品分子量727.68g/mol符合理论值。试验1体外抗肿瘤活性试验采用MTT方法，进行体外细胞毒性测定。将实施例1得到的有机铑配合物与胃癌SGC7901细胞株和肝癌BEL-7404细胞株分别作用时间72小时，结果如表1所示。表1有机铑配合物对肿瘤细胞株的半数有效浓度(IC50)细胞株SGC-7901BEL-7404IC50(umol/mL)7.2±5.88.0±4.1从表1可知，本专利技术的有机铑配合物经体外抗肿瘤实验表明，本专利技术制备的有机铑配合物具有强的抗肿瘤活性。本专利技术为研究开发新的抗肿瘤本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.铑(III)配合物，其特征在于，具有式(I)所示结构：

【技术特征摘要】
1.铑(III)配合物，其特征在于，具有式(I)所示结构：2.如权利要求1所述的铑(III)配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将2-(4-吡啶基)苯并咪唑、7-溴吲唑和二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体共同溶于溶剂一中，接着在搅拌下加入碳酸钾、乙二胺、碳酸铯和碘化钾，反应后，滴加酸至溶液呈中性，析出固体，即得二氯一(2-吡啶基-1-吲唑基苯并咪唑基)一五甲基环戊二烯基合铑(III)。3.如权利要求2所述的铑(III)配合物的制备方法，其特征在于，加入碳酸钾、乙二胺、碳酸铯和碘化钾后，通入氮气，在50℃下反应8h后，滴加盐酸至溶液呈中性。4.如权利要求2所述的铑(III)配合物的制备方法，其特征在于，所述溶剂一为二氯甲烷；加入175mg2-(4-吡啶基)苯并咪唑需要加入120mg7-溴吲唑、35mg二氯(五甲基环戊二烯基)合铑(III)二聚体、15mL溶剂一、1mg碳酸钾、0.1mL乙二胺、3mg碳酸铯和0.2mg碘化钾。5.如权利要求1所述的铑(III)配合物的用途，...

【专利技术属性】
技术研发人员：李培源，霍丽妮，
申请(专利权)人：广西中医药大学，
类型：发明
国别省市：广西,45