【技术实现步骤摘要】
STAT3抑制剂的制备方法
本专利技术属于医药化学领域,涉及一类STAT3抑制剂及其应用,具体涉及一类具有信号传导与转录激活因子-3抑制作用的化合物、含有该化合物的药物组合物,以及所述化合物或药物组合物作为癌症治疗药物的用途。技术背景癌症是一大类恶性肿瘤的统称,其特点是无限制、无止境地增生。癌细胞使患者体内的营养物质被大量消耗,同时释放出多种毒素,使人体产生一系列症状,导致人体消瘦、无力、贫血、食欲不振、发热以及严重的脏器功能受损,引起坏死出血合并感染,患者最终由于器官功能衰竭而死亡。信号传导与转录激活因子-3(SignalTransducerandActivatorofTranscription-3,STAT3)是一种可以被不同的细胞因子受体激活的相关蛋白,在细胞因子-受体相互作用的过程中充当载体,保持信号在细胞内传递的内在特异性,并通过诱导靶基因转录来表达生物刺激的效应作用,除了参与血管生成和免疫应答之外,还与细胞的增殖、生存、分化、抗凋亡等密切关联。STAT3在多种肿瘤细胞(包括白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤以及肺癌、乳腺癌、前列腺癌等多种实体肿瘤)中表达异常升高,与恶性肿瘤的发生、发展密切相关。通过抑制STAT3活性有望使癌细胞出现凋亡从而达到治疗癌症的目的,最近研究发现,抑制STAT3信号可以克服包括视网膜母细胞瘤、肺癌、白血病等多种肿瘤的化学耐药性,STAT3已经成功研发为一个新的抗肿瘤靶标。因此,积极寻找新的STAT3抑制剂对于癌症的治疗有着极为重要的意义。
技术实现思路
本专利技术的一个目的是提供通式I的具有信号传导与转录激活因子-3抑制作 ...
【技术保护点】
1.式(I)所示的STAT3抑制剂的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:步骤a:2‑羟基苯乙酮乙酰化制得式(1)的化合物;步骤b:式(1)的化合物环合制得式(2)的化合物;步骤c:式(2)的化合物溴代制得式(3)的化合物;步骤d:式(3)的化合物氨基取代制得式(4)的化合物;步骤e:4‑硝基苯甲酸甲酯与缩二脲环合制得式(5)的化合物;步骤f:式(5)的化合物氯代制得式(6)的化合物;步骤g:式(6)的化合物与式(4)的化合物反应制得式(7)的化合物;步骤h:式(7)的化合物与X‑R1反应制得式(8)的化合物;步骤i:式(8)的化合物还原氢化制得式(9)的化合物;步骤j:式(9)的化合物与烯丙酰氯反应制得式(I)所示的STAT3抑制剂,反应路线如下:
【技术特征摘要】
1.式(I)所示的STAT3抑制剂的制备方法,其特征在于:包括以下步骤:步骤a:2-羟基苯乙酮乙酰化制得式(1)的化合物;步骤b:式(1)的化合物环合制得式(2)的化合物;步骤c:式(2)的化合物溴代制得式(3)的化合物;步骤d:式(3)的化合物氨基取代制得式(4)的化合物;步骤e:4-硝基苯甲酸甲酯与缩二脲环合制得式(5)的化合物;步骤f:式(5)的化合物氯代制得式(6)的化合物;步骤g:式(6)的化合物与式(4)的化合物反应制得式(7)的化合物;步骤h:式(7)的化合物与X-R1反应制得式(8)的化合物;步骤i:式(8)的化合物还原氢化制得式(9)的化合物;步骤j:式(9)的化合物与烯丙酰氯反应制得式(I)所示的STAT3抑制剂,反应路线如下:其中,式(I)所示的STAT3抑制剂的结构式为:其中,R1选自芳基,杂芳基。2.如权利要求1所述的式(I)所示的STAT3抑制剂的制备方法,其特征在于:步骤a中,式(1)的化合物的制备方法为:将2-羟基苯乙酮、乙酰氯和碳酸钾加入反应瓶中,加入丙酮,回流反应,反应结束后,减压蒸除溶剂,加入水,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,浓缩,即得。3.如权利要求1所述的式(I)所示的STAT3抑制剂的制备方法,其特征在于:步骤b中,式(2)的化合物的制备方法为:取2-乙酰氧基苯乙酮于反应瓶中,加入DMSO溶解,0-5℃下分批加入钠氢,加毕,升至室温搅拌,反应结束后,向反应液中加入水,稀盐酸调pH值到弱酸性,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,浓缩得油状物,向所得油状物中加入乙酸和浓盐酸,回流反应约,反应结束,将反应液旋干,加入水,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,即得。4.如权利要求1所述的式(I)所示的STAT3抑制剂的制备方法,其特征在于:步骤c中,式(3)的化合物的制备方法为:将式(2)的化合物、N-溴代琥珀酰亚胺和过氧化苯甲酰加入反应瓶中,加四氯化碳溶解,回流反应,反应结束后,反应液加水,乙酸乙酯萃取,无水硫酸钠干燥,柱层析纯化,即得。5.如权利要求1所述的式(I)所示的STAT3抑制剂的制备方法,其特征在于:步骤d中,式(4)的化合物的制备方法为:将式(3)的化合物加入反应瓶中,加入DMF溶解,加入氨水,室温搅拌,反应结束后,反应液加入水,乙酸乙酯萃...
【专利技术属性】
技术研发人员:郭程杰,
申请(专利权)人:南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司,
类型:发明
国别省市:江苏,32
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