一种1-溴乙基乙酸酯的制备方法技术

本发明专利技术公布了一种1‑溴乙基乙酸酯的制备方法，包括以下步骤:在室温条件下，乙酸乙烯酯和氢溴酸在强酸性阳离子树脂和有机酸催化剂的作用下发生加成反应，将反应物洗涤，萃取，干燥，减压蒸馏得到1‑溴乙基乙酸酯。由本方法制备的1‑溴乙基乙酸酯纯度在97％以上，收率在78.8％以上。本发明专利技术的优点在于：该合成方法原料成本低，反应条件温和，收率高，后处理简便，有工业应用价值。

【技术实现步骤摘要】
一种1-溴乙基乙酸酯的制备方法
本专利技术属于医药化工领域，具体地涉及一种1-溴乙基乙酸酯的制备方法。
技术介绍
氟比洛芬酯(Flurbiprofenaxetil)是一种非甾体抗炎镇痛药，目前氟比洛芬酯的合成路线都大多是通过氟比洛芬与1-氯乙酸乙酯或1-溴乙酸乙酯通过一步酯化反应生成，如式1所示：1-溴乙酸乙酯为合成氟比洛芬酯的重要起始物料。中国专利申请号：201110429303.1公开了一种合成(R，S)1-溴代乙基乙酸酯的制备方法，是将乙醛和乙酰溴溶于溶剂中，在具有萘环结构的催化剂存在下，反应得到(R，S)1-溴代乙基乙酸酯。该方法的缺点为乙酰溴不稳定，乙醛沸点低，反应不易控制且乙醛具有致癌性。文章《1-溴乙基乙酸酯合成工艺研究》(《承德石油高等专科学校学报》，2010，12(2):47-49)研究了用溴化氢溶液与乙酸乙烯酯反应生成1-溴乙基乙酸酯的合成工艺，考察了物料配比、反应时间、反应温度、萃取剂等对反应的影响，得出了1-溴乙基乙酸酯的最佳合成条件。当反应温度0～10℃，溴化氢和乙酸乙烯酯配比为1.2:1，反应时间1h，用二氯甲烷作萃取剂时反应收率最高。产品经红外和质谱确定，气相色谱分析产品纯度达99.7％。该方法需要采用冰水浴控制反应温度，反应温度高时乙酸乙酯就会发生聚合，且1-溴乙基乙酸脂会脱溴，导致收率下降。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供一种制备1-溴乙基乙酸酯的方法，该方法避免使用乙酰溴、乙醛等有刺激性且不稳定的原料，反应条件温和，同时原料廉价易得，且操作简单，制备得到的1-溴乙基乙酸酯纯度＞97％，收率为78.8～85.7％，适合工业化生产；同时本专利技术中加入强酸性阳离子树脂和有机酸进行催化，使碳碳双键在加成反应过程中形成的碳正离子更加稳定，加成反应能够在室温条件下进行，促进反应速率的加快，大大的提高反应收率。本专利技术的技术方案是：一种1-溴乙基乙酸酯的制备方法，包含以下步骤：1)在15～30℃条件下，向100mol的乙酸乙烯酯中加入20～50g强酸性阳离子树脂，5～20mol的甲磺酸和/或对甲苯磺酸，缓慢加入150～300mol的氢溴酸进行加成反应，控制加入时间为4～8小时，过滤去除强酸性阳离子树脂获得反应液；2)150～300mol的环己烷冲洗强酸性阳离子树脂后加入到反应液中，用水进行洗涤，萃取，有机相干燥；3)将干燥后的有机相在25～35℃，-0.06Mpa～-0.09MPa压力条件下减压浓缩，蒸除溶剂，获得母液；4)将母液在35～45℃，-0.09Mpa～-0.10MPa压力条件下继续减压蒸馏，获得1-溴乙基乙酸酯。在室温条件下，在催化剂强酸性阳离子树脂，对甲苯磺酸和/或甲磺酸存在的条件下，向乙酸乙烯酯中通入氢溴酸，乙酸乙烯脂和氢溴酸发生加成反应，得到1-溴乙基乙酸酯(如式2所示)。反应条件温和，后处理操作简单，适用于工业化生产。所述强酸性阳离子树脂是主要交换基团为磺酸基(－SO3H)的阳离子交换树脂。所述强酸性阳离子树脂的粒径为0.3-0.8mm。本专利技术研究人员发现，强酸性阳离子树脂、对甲苯磺酸和/或甲磺酸能够使碳碳双键在加成反应过程中形成的碳正离子更加稳定。在强酸性阳离子树脂、对甲苯磺酸和/或甲磺酸存在的条件下，向乙酸乙烯脂中缓慢的加入氢溴酸，在室温条件下就可以进行加成反应，且提高生成的1-溴乙基乙酸酯的稳定性，避免由于温度的影响脱溴而导致收率降低，能够大大的提高1-溴乙基乙酸酯的收率。强酸性阳离子树脂与对甲苯磺酸和/或甲磺酸需要配合使用，如果单独使用一种的话收率仅为60％左右。纯化的过程中采用环己烷作为有机溶剂，与其他有机溶剂相比，毒性较低。步骤3)蒸除其中的环己烷，步骤4)对产品进行蒸馏提纯，两步蒸馏对温度以及真空度的要求不同，两步蒸馏与一步蒸馏法相比，能够明确接受1-溴乙基乙酸酯的条件，同时，能更加彻底的将溶剂与1-溴乙基乙酸酯分离，提高1-溴乙基乙酸酯的纯度。步骤1)中催化剂为对甲苯磺酸和甲磺酸按照摩尔比1:1.2～2的比例混合。所述步骤1)为在15～25℃条件下，向100mol的乙酸乙烯酯中加入20～30g强酸性阳离子树脂，10～20mol的甲磺酸和/或对甲苯磺酸，缓慢加入200～300mol的氢溴酸进行加成反应，控制加入时间为4～8小时，过滤去除强酸性阳离子树脂获得反应液。所述步骤1)为在室温条件下，向100mol的乙酸乙烯酯中加入20～30g强酸性阳离子树脂，4～8mol的对甲苯磺酸和6～12mol的甲磺酸，缓慢加入200～300mol的氢溴酸进行加成反应，控制加入时间为6-8小时，过滤去除强酸性阳离子树脂获得反应液。本专利技术具有的优点和积极效果是：该路线工艺条件温和，在室温条件下就可以反应，操作简便，原料廉价易得，制备得到的1-溴乙基乙酸酯纯度＞97％，收率为78.8～85.7％。具体实施方式实施例1、称取乙酸乙烯酯86.09g(1.0mol)、0.2g强酸性阳离子树脂和甲磺酸4.8g(0.05mol)，依次加入到500ml三口瓶中，搅拌，控制瓶内温度25～35℃，在8小时内缓慢加入氢溴酸121.4g(1.5mol)。通入氢溴酸结束后，过滤去除强酸性阳离子交换树脂，加入环己烷126.24g(1.5mol)冲洗强酸性阳离子交换树脂后加入到滤液中，搅拌均匀后转移至分液漏斗中。加入100g水至分液漏斗中，洗涤，分液，收集有机相。重复该操作3次后加入无水硫酸钠干燥5小时。抽滤除去固体，控制真空度-0.06MPa～-0.09MPa将母液转移进行减压浓缩，25℃-35℃蒸除溶剂后，母液继续减压蒸馏，控制真空度-0.09MPa～-0.10Mpa，接收顶温35℃～45℃馏分，得到1-溴乙基乙酸酯142.24g，GC纯度为97.8％，收率为83.3％。实施例2、称取乙酸乙烯酯86.09g(1.0mol)和0.5g强酸性阳离子树脂和对甲苯磺酸34.44g(0.05mol)，依次加入到500ml三口瓶中，搅拌，控制瓶内温度15～25℃，在4小时内缓慢加入氢溴酸242.8g(3mol)。通入氢溴酸结束后，过滤去除强酸性阳离子交换树脂，加入环己烷168.32g(2mol)冲洗强酸性阳离子交换树脂后加入到滤液中，搅拌均匀后转移至分液漏斗中。加入100g水至分液漏斗中，洗涤，分液，收集有机相。重复该操作3次后加入无水硫酸钠干燥5小时。抽滤除去固体，控制真空度-0.06MPa～-0.09MPa将母液转移进行减压浓缩，25℃～35℃蒸除溶剂后，母液继续减压蒸馏，控制真空度-0.09MPa～-0.10Mpa，接收顶温35～45℃馏分，得到1-溴乙基乙酸酯145.74g，GC纯度为98.2％，收率为85.7％。实施例3、称取乙酸乙烯酯86.09g(1.0mol)、0.3g强酸性阳离子树脂、甲磺酸5.77g(0.06mol)和对甲苯磺酸8.61g(0.05mol)，依次加入到500ml三口瓶中，搅拌，控制瓶内温度15℃～25℃，在8小时内缓慢加入氢溴酸161.84g(2mol)。通入氢溴酸结束后，过滤去除强酸性阳离子交换树脂，加入环己烷252.48g(3mol)冲洗强酸性阳离子交换树脂后加入到滤液中，搅拌均匀后转移至分液漏斗中。加入100g水至分液漏斗中，洗涤，分液，收集有机相。重复该操作本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种1‑溴乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：1)在15～30℃条件下，向100mol的乙酸乙烯酯中加入20～50g强酸性阳离子树脂，5～20mol的甲磺酸和/或对甲苯磺酸，缓慢加入150～300mol的氢溴酸进行加成反应，控制加入时间为4～8小时，过滤去除强酸性阳离子树脂获得反应液；2)150～300mol的环己烷冲洗强酸性阳离子树脂后加入到反应液中，用水进行洗涤，萃取，有机相干燥；3)将干燥后的有机相在25～35℃，‑0.06Mpa～‑0.09MPa压力条件下减压浓缩，蒸除溶剂，获得母液；4)将母液在35～45℃，‑0.09Mpa～‑0.10MPa压力条件下继续减压蒸馏，获得1‑溴乙基乙酸酯。

【技术特征摘要】
1.一种1-溴乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于：包含以下步骤：1)在15～30℃条件下，向100mol的乙酸乙烯酯中加入20～50g强酸性阳离子树脂，5～20mol的甲磺酸和/或对甲苯磺酸，缓慢加入150～300mol的氢溴酸进行加成反应，控制加入时间为4～8小时，过滤去除强酸性阳离子树脂获得反应液；2)150～300mol的环己烷冲洗强酸性阳离子树脂后加入到反应液中，用水进行洗涤，萃取，有机相干燥；3)将干燥后的有机相在25～35℃，-0.06Mpa～-0.09MPa压力条件下减压浓缩，蒸除溶剂，获得母液；4)将母液在35～45℃，-0.09Mpa～-0.10MPa压力条件下继续减压蒸馏，获得1-溴乙基乙酸酯。2.根据权利要求1所述的一种1-溴乙基乙酸酯的制备方法，其特征在于：步骤1)中催化...

【专利技术属性】
技术研发人员：于卫卫，
申请(专利权)人：于卫卫，
类型：发明
国别省市：天津,12