用于制备二芳基丙烷的化合物和方法技术

结构(I)的化合物

【技术实现步骤摘要】
用于制备二芳基丙烷的化合物和方法本申请是申请日为2012年3月21日、专利技术名称为“用于制备二芳基丙烷的化合物和方法”的第201280019762.5号中国专利申请的分案申请。相关申请的交叉引用本申请根据35U.S.C.119(e)要求2011年3月24日提交的美国临时专利申请序列号61/467,286的权益，其通过引用方式以其整体并入本文。背景
本专利技术一般涉及用于制备二芳基丙烷的化合物及与此相关的的方法。相关领域描述迫切需要能够抑制或预防皮肤过度色素沉着的产品。黑色素是皮肤的天然色素，其是黑色素体中合成的含氮聚合物，黑色素体是存在于黑素细胞中的与膜结合的细胞器。黑色素以不同的浓度产生，这取决于皮肤类型(遗传倾向)和环境条件。黑素细胞是存在于表皮基底膜中的细胞，并且占细胞内容物的5％-10％(约1200-1500黑素细胞/cm2)。当被诸如紫外线(UV)的因素刺激时，黑素细胞更迅速分裂并产生更大量的黑色素。然后，黑色素在成熟的黑色素体中被转运至表皮内的角质形成细胞，在角质形成细胞中其变为可见的棕色皮肤。黑色素的过度产生可导致不同类型的异常皮肤颜色，异常发色和其它皮肤疾病和疾病状态。主要有两种与皮肤色素沉着病症相关的疾病状态。包括由UV暴露和老化导致的黑色素异常增加在内的皮肤变黑；和导致老年斑、雀斑以及药物和伤口/疾病诱导的色素沉着过度的异常的皮肤色素分布(Seiberg等人(2000)J.Invest.Dermatol.115:162；Paine等人(2001)J.Invest.Dermatol.116:587)。二芳基烷烃类是一类罕见的天然产物，其已经显示出减少黑色素产生的潜力并且已被研究用作皮肤增白疗法(参见例如，U.S.Pub.No.2005/0267047)。虽然超过179,000个天然化合物列在天然产物词典(Chapman&Hall/CRC,版本12:2January2004年1月2日,在CD-ROM上可得)中，但仅有82个为二芳基丙烷类。已经从许多不同的天然来源中分离出二芳基丙烷类；然而，天然来源中所关注的二芳基丙烷的低丰度通常使其实验室制备成为必要。制备二芳基丙烷的一种方法是在一步中将相应的查耳酮完全还原为二芳基丙烷(参见例如，美国专利号5,880,314；J.Chem.Soc.PerkinTrans.1(1979),(7),1661-4；和Lett.InOrg.Chem.2006,3,39-41)。然而，这种方法是不稳固的，并且不适于大规模制备二芳基丙烷。例如，公开方法一般具有低产率，差再现性并且导致难以分离的化合物的混合物的缺点。目前尚未建议能成功解决这些以及其它与制备二芳基丙烷有关的困难的方法和/或化合物。虽然在该领域已经取得了显著进步，但仍然需要制备二芳基丙烷的改进方法以及可用于制备二芳基丙烷的化合物。特别地，需要适于大规模制备高纯度二芳基丙烷的方法和化合物。本专利技术满足了这些需要，并且提供了其它相关优势。概述简而言之，本专利技术一般涉及具有下列结构(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、X、Y和Z的定义如下。上述结构(I)的化合物在广泛的应用中具有实用性。例如，公开的化合物可以用于制备二芳基丙烷类化合物的方法中。这种方法导致比其它已知方法更好的纯度和更高的二芳基丙烷产率。因此，在一个实施方案中，本公开涉及制备具有下列结构(II)的二芳基丙烷的方法：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中R7、R8、R9和R10如下定义。制备结构(II)的化合物的方法包括还原结构(I)的化合物。所公开方法的稳健特征使得该方法比先前的方法更适于大规模制备二芳基丙烷类。通过参照下文详述，本专利技术的这些和其它方面将显而易见。为此，本文列出各种参考文献，其更详细地描述某些背景信息、步骤、化合物和/或组合物，其各自由此通过引用方式以其整体并入。详述如上所述，本专利技术一般涉及用于制备二芳基丙烷类的化合物以及涉及与此相关的方法。在一个实施方案中，公开了具有下列结构(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中：R1、R2、R3和R4各自独立地为氢、烃基、芳基或芳烃基；R5或R6中的一个为氧代，并且R5或R6中的另一个为氢；并且X、Y和Z各自独立地为不存在或氢，或者X和Y或Z和Y可以连接形成键，其中选择各个X、Y和Z使得满足所有化合价。如本文所用，下列术语具有下面列出的含义。“烃基”是指任选取代的直链或支链的无环或环状的不饱和或饱和的脂肪族烃，其含有1-10个碳原子。典型的饱和的直链烃基包括甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基等；而饱和的支链烃基包括异丙基、仲丁基、异丁基、叔丁基、异戊基等。典型的饱和的环状烃基包括环丙基、环丁基、环戊基、环己基等；而不饱和的环状烃基包括环戊烯基和环己烯基等。环状烃基本文也称为“同素环碳环(homocycles或homocyclicrings)。不饱和烃基在相邻的碳原子之间包含至少一个双键或三键(分别称为“烯基”或“炔基”)。典型的直链和支链的烯基包括乙烯基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、异丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯基等；而典型的直链和支链的炔基包括乙炔基、丙炔基、1-丁炔基、2-丁炔基、1-戊炔基、2-戊炔基、3-甲基-1-丁炔基等。“烯丙基”是指上文定义的烃基，其包括与末端烯烃连接的亚甲基，例如-CH2CH＝CH2。“烃氧基”是指通过氧桥连接的上文定义的烃基部分(即，任选取代的直链或支链的无环或环状的不饱和或饱和的脂肪族烃，其含有1-10个碳原子)(即，-O-烃基)，例如甲氧基、乙氧基等。“芳基”是指任选取代的芳香性的碳环部分，例如苯基、萘基等。“芳烃基”是指通过烃基桥连接的一个或多个上文定义的芳基部分(即，-烃基-(芳基)n，其中n是1、2或3)。芳烃基部分的非限制性实例包括苄基(-CH2-苯基，即Bn)、二苯基甲基(-CH2-(苯基)2)和三苯甲基(-C-(苯基)3)。“杂环”(本文也称为“杂环(heterocyclering)”)是指任选取代的5-至7-元单环或任选取代的7-至14-元多环，其中杂环是饱和的、不饱和的或芳香性的，并且其包含1-4个独立选自氮、氧和硫的杂原子，并且其中氮和硫杂原子可被任选地氧化，并且氮杂原子可以被任选地季铵化，包括其中任意上述杂环与苯环稠合的双环，以及三环(和更多环的)杂环。杂环可以通过任意杂原子或碳原子连接。杂环包括“杂芳基”，其是任选取代的5-至10-元芳香族杂环，并且具有至少一个选自氮、氧和硫的杂原子，并且包含至少一个碳原子，包括单环和双环环体系。典型的杂芳基包括(但不限于)呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、苯并噻吩基、吡咯基、吲哚基、异吲哚基、氮杂吲哚基、吡啶基、喹啉基、异喹啉基、噁唑基、异噁唑基、苯并噁唑基、吡唑基、咪唑基、苯并咪唑基、噻唑基、苯并噻唑基、异噻唑基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、三嗪基、噌啉基、酞嗪基和喹唑啉基。因此，除了上文列出的芳香族杂芳基外，杂环还包括(但不限于)吗啉基、吡咯烷酮基、吡咯烷基、哌嗪基、哌啶基、乙内酰脲基、戊内酰胺基、环氧乙烷基、环氧丙烷基、四氢呋喃基、四氢吡本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.具有下列结构(I)的化合物：

【技术特征摘要】
2011.03.24 US 61/467,2861.具有下列结构(I)的化合物：或其立体异构体、互变异构体或盐，其中：R1和R2各自独立地为烃基、芳基或芳烃基；R3和R4各自独立地为异丙基或烯丙基；R5或R6中的一个为氧代，并且R5或R6中的另一个为氢；以及X、Y和Z各自独立地为不存在或氢，或者X和Y或Z和Y可以连接以形成键，其中选择各个X、Y和Z使得满足所有化合价。2.如权利要求1所述的化合物，其中R5是氧代，R6是氢，并且所述化合物具有下列结构(IA)或(IB)之一：3.如权利要求1或2所述的化合物，其中R1和R2中的每一个是烃基。4.如权利要求3所述的化合物，其中R1和R2中的每一个为甲基并且所述化合物具有下列结构(IA-1)或(IB-1)之一：5.如权利要求1所述的化合物，其中R3和R4中的每一个为异丙基并且所述化合物具有下列结构(IA-3)或(IB-3)之一：6.如权利要求1所述的化合物，其中R6为氧代，R5为氢，并且所述化合物具有下列结构(IC)或(ID)之一：7....

【专利技术属性】
技术研发人员：桑迪普·K·南迪，阿贝星何·阿拉奇奇格·帕德马普里亚，
申请(专利权)人：尤尼根公司，
类型：发明
国别省市：美国,US