一种对羟基苯乙酮类化合物的合成方法技术

本发明专利技术涉及一种对羟基苯乙酮类化合物的合成方法。该方法具体为：以氯化胆碱：氯化锌摩尔比为1:2的比例合成DES催化剂，以乙酸苯酯类化合物为底物，DES为催化剂，无溶剂条件下，于40‑90℃反应0.5‑3h制备对羟基苯乙酮类化合物。本发明专利技术在制备对羟基苯乙酮类化合物过程中，反应体系不需要加入其它有机溶剂，DES作反应催化剂兼溶剂。且本发明专利技术的DES可重复使用，绿色环保。本发明专利技术提供的制备方法工艺简单，反应后处理简单方便，绿色环保。

【技术实现步骤摘要】
一种对羟基苯乙酮类化合物的合成方法
本专利技术涉及一种催化制备对羟基苯乙酮类化合物的方法，更具体地说，涉及一种利用深共融溶剂催化Fries重排反应制备对羟基苯乙酮类化合物的方法。
技术介绍
羟基芳基酮类化合物是有机合成中的重要合成子，是重要的有机化工原料、制药工业和香料制造业的重要中间体[1]。例如，对羟基苯乙酮可以用于医药中间体及饲料添加剂的合成，如利胆药及平喘药沙丁醇胺(Salbutamol)、消炎药丁苯羟酸(Bufexamac)等；邻羟基苯乙酮主要用作医药中间体及合成香料，如IA类抗心律失常药盐酸普罗帕酮(PropafenoneHydrochloride)、抗真菌类药盐酸氯康唑(CroconazoleHydrochloride)等。正因为其有如此广泛的应用，因此开展羟基芳基酮类化合物的合成研究尤为重要。合成羟基芳基酮类化合物的方法之一是Fries重排反应。传统的Fries重排法选用的催化剂为AlCl3、三氟甲磺酸盐[2,3]等Lewis酸[4]或甲磺酸[5]、三氟甲磺酸[6]等质子酸均相及多相催化剂[7-10]。然而这些催化剂自身具有较高的毒性和挥发性，对仪器和设备具有强腐蚀性；催化剂的用量过量，价格的昂贵，不适用于工业生产；因此，设计一类温和、绿色、环保的催化剂进行Fries重排反应，合成对羟基苯基酮类的研究具有重要意义。
技术实现思路
为弥补现有技术的不足，本专利技术的目的是提供一种新型环境友好的反应体系用于Fries重排反应来制备对羟基酮类化合物，该反应体系无需使用有机溶剂，以DES即[ChCl][ZnCl2]、[ChCl][ZnCl2]2或[ChCl][ZnCl2]3为催化剂，避免了使用易挥发性有机溶剂和对环境有害的传统催化剂，本专利技术的制备方法安全、价廉、绿色。该反应体系适用范围广、操作简单、廉价安全、产率较高、对环境友好。为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：以乙酸苯酯类化合物为底物，DES为催化剂，无溶剂条件下，于40-90℃反应0.5-3h制备对羟基苯乙酮类化合物；反应通式如下：其中，所述的DES为[ChCl][ZnCl2]、[ChCl][ZnCl2]2或[ChCl][ZnCl2]3中的一种。其中DES是由氯化胆碱(ChCl)与氯化锌(ZnCl2)按照摩尔比为1:1～1:3比例制备的深共融溶剂；所述乙酸苯酯类化合物和DES的摩尔比为1：2。进一步的，所述乙酸苯酯类化合物为对位无取代基的乙酸苯酯类化合物，优选乙酸苯酯。进一步的，所述的DES的制备方法为：将ChCl和ZnCl2按照一定摩尔比加入到圆底烧瓶中，将混合物在140℃条件下搅拌1h得透明液体，即得DES。优选的，本专利技术对羟基苯乙酮类化合物的制备方法具体为：将DES加入到反应容器中，然后加入乙酸苯酯类化合物，在40-90℃下，搅拌反应0.5-3h后停止反应。冷却至室温，经柱分离处理后得到目标产物。所述乙酸苯酯类化合物和DES的摩尔比为1：2。优选的，反应温度为60℃。与现有技术相比，本专利技术的有益效果是：本专利技术避免采用易挥发性有机溶剂和对环境有害的传统催化剂，以温和、绿色、环保的DES为催化剂提供一种新型环境友好的反应体系用于Fries重排反应来制备对羟基酮类化合物，对位的产物选择性为100％，该反应体系无需使用有机溶剂，DES作反应催化剂兼溶剂，制备方法安全、价廉、绿色。该反应体系适用范围广、操作简单、廉价安全、产率较高、对环境友好，适用于工业生产，对合成对羟基苯基酮类的研究具有重要意义。具体实施方式下面通过具体实施例详述本专利技术，但不限制本专利技术的保护范围。如无特殊说明，本专利技术所采用的实验方法均为常规方法，所用实验器材、材料、试剂等均可从化学公司购买。下述实施例中涉及的催化剂DES采用如下方法制备：将20mmol(2.79g)氯化胆碱(ChCl)和20mmol(2.72g)氯化锌(ZnCl2)加入到100ml的圆底烧瓶中，将混合物在140℃条件下搅拌1h，得一种透明粘稠液体，即得[ChCl][ZnCl2]深共融溶剂。但此DES结构不稳定，存放片刻会变质，因此不用于反应体系。将20mmol(2.79g)氯化胆碱(ChCl)和40mmol(5.45g)氯化锌(ZnCl2)加入到100ml的圆底烧瓶中，将混合物在140℃条件下搅拌1h，得一种透明粘稠液体，即得[ChCl][ZnCl2]2深共融溶剂。将20mmol(2.79g)氯化胆碱(ChCl)和60mmol(8.17g)氯化锌(ZnCl2)加入到100ml的圆底烧瓶中，将混合物在140℃条件下搅拌1h，得一种灰色浑浊液体，即得[ChCl][ZnCl2]3深共融溶剂。实施例1实验方法：将10mmol的DES催化剂[ChCl][ZnCl2]2，10mmol的乙酸苯酯加入到50mL的三口瓶中，在40℃下，搅拌反应30min后，TLC检测，有苯酚生成。搅拌反应3h后，TLC检测，无产物生成。搅拌反应12h后，无变化，停止反应。因此[ChCl][ZnCl2]2与原料的物料比为1:1时，在40℃下，只生成苯酚。反应方程式：实施例2实验方法：将20mmol的DES催化剂[ChCl][ZnCl2]2，10mmol的乙酸苯酯加入到50mL的三口瓶中，在40℃下，搅拌反应30min后，TLC检测，有苯酚生成。搅拌反应3h后，TLC检测，无产物生成。搅拌反应12h后，无变化，停止反应。因此[ChCl][ZnCl2]2与原料的物料比为2:1时，在40℃下，只生成苯酚。反应方程式：实施例3实验方法：将30mmol的DES催化剂[ChCl][ZnCl2]2，10mmol的乙酸苯酯加入到50mL的三口瓶中，在40℃下，搅拌反应30min后，TLC检测，有苯酚生成。搅拌反应3h后，TLC检测，无产物生成。搅拌反应12h后，无变化，停止反应。因此[ChCl][ZnCl2]2与原料的物料比为3:1时，在40℃下，只生成苯酚。反应方程式：实施例4实验方法：将10mmol的DES催化剂[ChCl][ZnCl2]2，10mmol的乙酸苯酯加入到50mL的三口瓶中，在60℃下，搅拌反应30min后，TLC检测，有苯酚生成。搅拌反应3h后，TLC检测，无产物生成。搅拌反应12h后，无变化，停止反应。因此[ChCl][ZnCl2]2与原料的物料比为1:1时，在60℃下，只生成苯酚。反应方程式：实施例5实验方法：将20mmol的DES催化剂[ChCl][ZnCl2]2，10mmol的乙酸苯酯加入到50mL的三口瓶中，在60℃下，搅拌反应30min后，TLC检测，有苯酚生成。搅拌反应3h后，TLC检测，有产物生成。搅拌反应12h后，产物无变化，停止反应。经柱分离，得白色固体颗粒，产率约10％。对位的产物选择性为100％。反应方程式：实施例6实验方法：将30mmol的DES催化剂[ChCl][ZnCl2]2，10mmol的乙酸苯酯加入到50mL的三口瓶中，在60℃下，搅拌反应30min后，TLC检测，有苯酚生成。搅拌反应3h后，TLC检测，无产物生成。搅拌反应12h后，无变化，停止反应。因此[ChCl][ZnCl2]2与原料的物料比为3:1时，在60℃下，只生成苯酚。反应方程式：实施例7实验方法：将10mmol的DES催化剂[ChC本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种对羟基苯乙酮类化合物的合成方法，其特征在于，以乙酸苯酯类化合物为底物，DES为催化剂，无溶剂条件下，于40‑90℃反应0.5‑3h制备对羟基苯乙酮类化合物，其中DES是由ZnCl2与ChCl按照摩尔比1:1～1:3制备的深共融溶剂；所述乙酸苯酯类化合物和DES的摩尔比为1：2。

【技术特征摘要】
1.一种对羟基苯乙酮类化合物的合成方法，其特征在于，以乙酸苯酯类化合物为底物，DES为催化剂，无溶剂条件下，于40-90℃反应0.5-3h制备对羟基苯乙酮类化合物，其中DES是由ZnCl2与ChCl按照摩尔比1:1～1:3制备的深共融溶剂；所述乙酸苯酯类化合物和DES的摩尔比为1：2。2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述乙酸苯酯类化合物为对位无取代基的乙酸苯酯类化合物。3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在...

【专利技术属性】
技术研发人员：王爱玲，张腾，崔颖娜，郑学仿，张殊佳，张晓辉，李德鹏，
申请(专利权)人：大连大学，
类型：发明
国别省市：辽宁,21