（4R*,5R*）-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种(4R*,5R*)‑5‑苄基‑4‑羟基‑2‑环戊烯‑1‑酮类化合物的合成方法，属于有机合成技术领域。本发明专利技术的技术方案要点为：

【技术实现步骤摘要】
(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法。
技术介绍
4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物是各种药物和天然产物的重要前体或亚基，因此其合成方法的研究也一直受到化学家的关注。目前，合成该类化合物的方法主要有：1,2-二酮类化合物与2,3-联烯酸酯的环加成反应、过渡金属催化3-(三乙基硅氧基)-5-(三丁基锡基)-4(Z)-硫代戊烯酸乙酯的分子内偶联-脱硅基反应、2-戊烯-1,4-二酮类化合物的环化反应以及N-杂环卡宾催化2,3-丁二烯-1-酮与醛类化合物的缩合反应等。虽然这些方法可以有效的合成4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物，但仍存在一些急需解决的问题，如反应的产物形成时易生成R/S构型的混合物、原料不易制备以及反应步骤繁琐等，这些不足之处也使得上述方法的实用性受到很大限制。有鉴于此，进一步研究并开发从易得的原料出发、定向的合成4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的简捷且高效新方法具有重要的意义。
技术实现思路
本专利技术解决的技术问题是提供了一种(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法，该方法从简单易制备的原料出发，通过一锅串联反应直接得到(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物，具有操作方便、条件温和且底物适用范围广等优点，适合于工业化生产。本专利技术为解决上述技术问题采用如下技术方案，一种(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将1-苯基-4,5-己二烯-3-醇1和碘代芳香类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂、添加剂和碱，在CO气氛中，于60-100℃反应制得(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物3，合成过程中的反应方程式为：其中R为噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氯、腈基、甲基或甲氧基，催化剂为氯化钯或醋酸钯，添加剂为特戊酸、L-脯氨酸、三苯基膦或三呋喃基膦，碱为三乙胺、碳酸钾或碳酸铯，溶剂为乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、1,4-二氧六环或甲苯。进一步限定，所述1-苯基-4,5-己二烯-3-醇1、碘代芳香类化合物2、催化剂、添加剂和碱的投料物质的量之比为1:1-2:0.05-0.2:0.2-0.6:3-5。本专利技术与现有技术相比具有以下优点：(1)合成过程为一锅多步串联反应，操作简便，效率高；(2)原料易于得到；(3)反应在100℃以下进行，条件温和，操作简便；(4)产物构型选择性高。因此，本专利技术为(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成提供了一种经济且实用的新方法。具体实施方式以下通过实施例对本专利技术的上述内容做进一步详细说明，但不应该将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实施例，凡基于本专利技术上述内容实现的技术均属于本专利技术的范围。实施例1在25mL的反应瓶中加入化合物1(0.3mmol,52mg)和乙腈(CH3CN,2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、醋酸钯(Pd(OAc)2,0.03mmol,7mg)、三呋喃基膦(P(furyl)2,0.12mmol,28mg)和三乙胺(Et3N,1.5mmol,208μL)。在CO(1atm)气氛下于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色液体产物(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-4-苯基-3-甲基-2-环戊烯-1-酮3a(63mg,75％)。该化合物的表征数据如下：1HNMR(600MHz,CDCl3)δ:1.86(s,3H),2.20-2.23(m,2H),3.12-3.17(m,2H),6.14(s,1H),6.76(d,J＝7.2Hz,2H),7.12-7.15(m,5H),7.30-7.34(m,3H).13CNMR(150MHz,CDCl3)δ:13.6,31.4,62.9,85.2,125.8,126.2,127.7,128.30,128.34,128.7,129.3,139.3,139.4,176.7,204.9.MS:m/z277[M-H]-。实施例2在25mL的反应瓶中加入化合物1(0.3mmol,52mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.3mmol,34μL)、醋酸钯(0.03mmol,7mg)、三呋喃基膦(0.12mmol,28mg)和三乙胺(1.5mmol,208μL)。在CO(1atm)气氛下于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色液体产物3a(44mg,53％)。实施例3在25mL的反应瓶中加入化合物1(0.3mmol,52mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、醋酸钯(0.06mmol,13mg)、三呋喃基膦(0.12mmol,28mg)和三乙胺(1.5mmol,208μL)。在CO(1atm)气氛下于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色液体产物3a(58mg,70％)。实施例4在25mL的反应瓶中加入化合物1(0.3mmol,52mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、醋酸钯(0.015mmol,3mg)、三呋喃基膦(0.12mmol,28mg)和三乙胺(1.5mmol,208μL)。在CO(1atm)气氛下于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)得黄色液体产物3a(35mg,42％)。实施例5在25mL的反应瓶中加入化合物1(0.3mmol,52mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、醋酸钯(0.03mmol,7mg)、三呋喃基膦(0.06mmol,14mg)和三乙胺(1.5mmol,208μL)。在CO(1atm)气氛下于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取(10mL×3)，合并有机相，无水硫酸钠干燥。过滤，旋干，过硅胶柱分离(石油醚/乙酸乙酯＝20:1)黄色液体产物3a(43mg,51％)。实施例6在25mL的反应瓶中加入化合物1(0.3mmol,52mg)和乙腈(2mL)，然后加入化合物2a(0.6mmol,67μL)、醋酸钯(0.03mmol,7mg)、三呋喃基膦(0.18mmol,42mg)和三乙胺(1.5mmol,208μL)。在CO(1atm)气氛下于80℃搅拌反应8小时，然后加入10mL饱和氯化铵溶液淬灭反应，用乙酸乙酯萃取本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种(4R*,5R*)‑5‑苄基‑4‑羟基‑2‑环戊烯‑1‑酮类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将1‑苯基‑4,5‑己二烯‑3‑醇1和碘代芳香类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂、添加剂和碱，在CO气氛中，于60‑100℃反应制得(4R*,5R*)‑5‑苄基‑4‑羟基‑2‑环戊烯‑1‑酮类化合物3，合成过程中的反应方程式为：

【技术特征摘要】
1.一种(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物的合成方法，其特征在于具体过程为：将1-苯基-4,5-己二烯-3-醇1和碘代芳香类化合物2溶于溶剂中，然后加入催化剂、添加剂和碱，在CO气氛中，于60-100℃反应制得(4R*,5R*)-5-苄基-4-羟基-2-环戊烯-1-酮类化合物3，合成过程中的反应方程式为：其中R为噻吩基、苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为氯、腈基、甲基或甲氧基，催...

【专利技术属性】
技术研发人员：何艳，刘亚杰，刘云飞，孙楠，柴欣媛，
申请(专利权)人：河南师范大学，
类型：发明
国别省市：河南,41