人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并高血脂药物中的应用制造技术

本发明专利技术属于医药领域，具体涉及人尿激肽原酶的新医药用途，即人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并高血脂药物中的应用。另外的本发明专利技术还提供了含有人尿激肽原酶的药物组合物，该药物组合物包括人尿激肽原酶和灯盏花素，主要剂型为注射液剂，通常以静脉注射途径给药。本发明专利技术中，人尿激肽原酶组合物对高血压合并高血脂有显著的治疗作用。

Application of human urinary kallikrein in the preparation of drugs for hypertensive patients with hyperlipidemia

The invention belongs to the field of medicine, and specifically relates to a new medical use of human urinary kallikrein, that is, the application of human urinary kallikrein in the preparation of drugs for treating hypertension with hyperlipidemia. In addition, the invention also provides a pharmaceutical composition containing human urinary kallikrein, which includes human urinary kallikrein and breviscapine. The main dosage form is injection and is usually administered by intravenous injection. In the invention, the human urinary kallikrein composition has remarkable therapeutic effect on hypertension combined with hyperlipidemia.

【技术实现步骤摘要】
人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并高血脂药物中的应用
本专利技术属于医药领域，具体涉及人尿激肽原酶的新医药用途，即人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并高血脂药物中的应用。
技术介绍
：人尿激肽原酶，是从健康男性人尿中提取精制的糖蛋白，分子量约54000道尔顿，具有激活人血浆激肽原转化为激肽，扩张血管增加血流量，改善血液循环的作用，并且还有增加红细胞的变形性和抑制血小板聚集，延长再钙化时间改善血液粘稠的作用。近年来，随着人们对人尿激肽原酶的深入研究，发现人尿激肽原酶的越来越多新用途。例如，中国专利CN10113410B公开了一种用于治疗心肌梗塞的含有人尿激肽原酶的药物组合物，该专利技术的人尿激肽原酶为首次从人尿中分离的SDS-PAGE电泳单一条带的人尿激肽原酶，发现其对急性脑梗塞有显著的治疗作用。中国专利CN101879308B公开了人尿激肽原酶的一种新用途，经过试验证实，人尿激肽原酶对急性肾衰疾病有显著的治疗作用。随着人口的老龄化，生活压力急剧增大，加上生活应酬的增多，衍生出的富贵病、老年疾病越来越多，如高血压和高血脂。高血压临床界定为收缩压≥140毫米汞柱，舒张压≥90毫米汞柱。高血脂症是指血脂水平过高，可直接引起一些严重危害人体健康的疾病，如动脉粥样硬化、冠心病、胰腺炎等。而高血压病的发生和发展与高脂血症密切相关，大量研究资料表明，许多高血压病人伴有脂质代谢紊乱，血中胆固醇和甘油三脂的含量较正常人显著增高，而高密度脂蛋白、胆固醇含量则较低。另一方面，许多高脂血症也常合并高血压，两者呈因果关系，但何为因何为果，目前尚不十分清楚。高血压和高血脂症同属冠心病的重要危险因素，两者并存时，冠心病的发病率远较一项者高，因此，两项并存时更应积极治疗。现有治疗高血压高血脂的药物主要为化学药物，而且比较单一，要么治疗高血压、要么治疗高血脂，二者合用的药物较少，且价格昂贵，长期服用毒副作用较大。因此，临床急需一种安全有效并且能同时治疗高血压高血脂的药物。
技术实现思路
：根据现有技术的不足，本专利技术的目的是提供人尿激肽原酶在医药领域的一种新应用，即人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并高血脂药物中的应用。为了达到上述目的，本专利技术采取的技术方案为：人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并高血脂药物中的用途。进一步地，所述人尿激肽原酶的成人用药量为1.2×10-3～3.3×10-3PNA/kg。更进一步地，所述人尿激肽原酶的成人用药量为2.5×10-3PNA/kg。本专利技术的另一目的在于提供一种治疗高血压合并高血脂的组合物，所述组合物包括人尿激肽原酶和灯盏花素。进一步地，所述药物组合物是以水溶液的形式，即主要剂型为注射液剂，通常以静脉注射途径给药。更进一步地，所述注射剂，每1000毫升包括以下组分：人尿激肽原酶100～200PNA和灯盏花素25～45mg。再进一步地，所述注射剂，每1000毫升包括以下组分：人尿激肽原酶150PNA和灯盏花素40mg。进一步地，所述注射剂还含有甘露醇、氯化钠、葡萄糖或聚乙二醇中的一种或多种。申请人在实践中意外的发现，人尿激肽原酶具有显著的降低高血压和高血脂的作用，可用于制备高血压合并高血脂药物。经试验例1证实，与模型组相比，人尿激肽原酶组能将高血压合并高血脂大鼠的血压舒张压和收缩压降低6％左右，TC值和TG值均增加10％左右，HDL-c值降低22.2％。由此可见，人尿激肽原酶单独给药组对治疗高血压合并高血脂大鼠有疗效，本专利技术的人尿激肽原酶可以作为治疗高血压合并高血脂的药物使用。另外的，本专利技术还提供了一种人尿激肽原酶组合物，申请人在实践中惊喜的发现，该组合物在治疗高血压合并高血脂方面有显著的疗效。这一点从本专利技术试验例1可以看出，与模型组相比，实施例1～3组可极显著(P<0.01)降低高血压合并高血脂大鼠模型的舒张压和收缩压，同时调节血脂水平，极显著(P<0.01)降低造模大鼠的血清总胆固醇(TC)、甘油三酯的含量(TG)和提高高密度脂蛋白(HDL-c)的含量。对比例2组(增加了人尿激肽原酶的量)和对比例3组(增加了灯盏花素的量)，其组合物对高血压高血脂有一定的治疗作用，但与实施例2组相比，舒张压和收缩压均增加了13～19％，TC值和TG值均增加了33％左右，HDL-c值降低了16％左右，效果均显著低于实施例2组。因此与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：(1)本专利技术提供了人尿激肽原酶在医药领域的一种新用途，即人尿激肽原酶可以作为治疗高血压合并高血脂的药物使用，开拓了人尿激肽原酶的应用方向，同时也给广大高血压合并高血脂患者提供一种新药。(2)本专利技术提供了一种治疗高血压合并高血脂的药物组合物，该药物组合物包括规定量的人尿激肽原酶和灯盏花素，用于治疗高血脂合并高血压具有极显著的协同作用。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明，但这并非是对本专利技术的限制，本领域技术人员根据本专利技术的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱离本专利技术的基本思想，均在本专利技术的范围之内。本专利技术人尿激肽原酶即注射用尤瑞克林购自广州天普生化医药股份有限公司(国药准字H20052064)；灯盏花素购自云南特安呐制药股份有限公司(国药准字Z53020188)。实施例1、一种治疗高血压合并高血脂的注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶100PNA单位，加入适量的注射用水溶解，再加入灯盏花素25mg，溶解，调节pH至中性，加注射用水至1000mL，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装1000个安瓿瓶中，即可。实施例2、一种治疗高血压合并高血脂的注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶150PNA单位，加入适量的注射用水溶解，再加入灯盏花素40mg，溶解，调节pH至中性，加注射用水至1000mL，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装1000个安瓿瓶中，即可。实施例3、一种治疗高血压合并高血脂的注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶200PNA单位，加入适量的注射用水溶解，再加入灯盏花素45mg，溶解，调节pH至中性，加注射用水至1000mL，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装1000个安瓿瓶中，即可。实施例4、一种人尿激肽原酶注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶150PNA单位，加入适量的注射用水溶解，调节pH值至中性，加注射用水至1000mL，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装1000个安瓿瓶中，即可。对比例1、一种灯盏花素注射剂取过滤灭菌的灯盏花素40mg，加入适量的注射用水溶解，调节pH值至中性，加注射用水至1000mL，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装1000个安瓿瓶中，即可。对比例3、一种人尿激肽原酶+灯盏花素注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶250PNA单位，加入适量的注射用水溶解，再加入灯盏花素40mg，溶解，调节pH至中性，加注射用水至1000mL，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装1000个安瓿瓶中，即可。对比例4、一种人尿激肽原酶+灯盏花素注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶150PNA单位，加入适量的注射用水溶解，再加入灯盏花素50mg，溶解，调节pH至中性，加注射用水至1000mL，加氯化钠调节等渗，无菌过滤，分装1000个安瓿瓶中，即可。试验例1：高血压合并高血脂SHR大鼠的治疗效果(1)试验对象：高血压合并高血脂大鼠模型和健康WKY大本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并高血脂药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.人尿激肽原酶在制备治疗高血压合并高血脂药物中的用途。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于，所述人尿激肽原酶的成人用药量为1.6×10-3～3.3×10-3PNA/kg。3.根据权利要求2所述的用途，其特征在于，所述人尿激肽原酶的成人用药量为2.5×10-3PNA/kg。4.一种治疗高血压合并高血脂的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物活性成分包括人尿激肽原酶和灯盏花素。5.根据权利要求4所述的一种治疗高血压合并高血脂的药物组...

【专利技术属性】
技术研发人员：张志军，严铭娟，宋建东，徐虹，
申请(专利权)人：广东天普生化医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：广东,44