神经自身免疫疾病的诊断制造技术

本发明专利技术涉及用于诊断疾病的方法，其包括检测患者的包含抗体的样品中与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体的步骤，本发明专利技术还涉及包含选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽或其变体的多肽，所述多肽用于诊断疾病的用途，与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体，自身抗体用于诊断疾病的用途，用于分离与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体的方法，包含根据本发明专利技术的所述多肽的药物组合物或医学装置，包含所述多肽或所述医学装置的用于诊断疾病的试剂盒，以及所述多肽或自身抗体用于制备试剂盒或医学装置的用途。

【技术实现步骤摘要】
神经自身免疫疾病的诊断
本专利技术涉及一种诊断疾病的方法，该方法包括检测患者的包含抗体的样品中自身抗体的步骤，所述自身抗体与选自NSF、STX1B和VAMP2的多肽结合，本专利技术还涉及包含选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽或其变体的多肽，所述多肽用于诊断疾病的用途，与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体，自身抗体用于诊断疾病的用途，用于分离与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体的方法，包含根据本专利技术的所述多肽的药物组合物或医学装置，用于诊断疾病的试剂盒，该试剂盒包含所述多肽或所述医学装置，以及所述多肽或自身抗体用于制备试剂盒或医学装置的用途。
技术介绍
开发用于神经系统疾病的诊断系统是生物医学科学中的一项持续的挑战，这在较大程度上是因为所遇到的许多症状可以由极其多样的原因(包括基因遗传疾病、药物滥用、营养不良、感染、损伤、精神性疾病、免疫缺陷和癌症)来解释说明。由于神经系统疾病很少与临床症状的独特的特征性模式相关联，所以通常难以仅基于受影响的患者的观察和检查或者其医疗史来提供可靠的诊断。早期诊断的重要性怎么强调都不为过。许多神经系统病症，最显著地，阿尔茨海默病和帕金森病以及多发性硬化，不能被治愈，但是可以用于减缓其进展的药物是可得的。此外，某些罕见类型的癌症与神经系统症状有关。诊断得越早，为了患者的充分益处而利用可获得的治疗谱的机会就越好。这在与自身抗体相关的神经系统疾病的情况下更是如此。在一些情况下，特异性的可检测的自身抗体与病况之间的关联足够强从而允许进行即刻的诊断。但是，即使不是这样，自身抗体的检测可以向主治医师指明可以用于改善患者病况的治疗手段。存在各种各样的广泛使用的免疫抑制剂，其可以不管自身抗体靶标的性质而进行使用。备选地，单采血液成分术可以用于从患者的血液中除去自身抗体。在许多情况下，患者在神经系统的自身免疫疾病的早期诊断和治疗后继续过正常的生活。基于自身抗体检测的诊断测定还可以确证除了与自身抗体相关的那些疾病之外的其他疾病的诊断。如果结果是血液样品没有特异性自身抗体，这可能帮助主治医师排除一系列的可能性并因此缩小似乎可能的病况的范围。与自身抗体的出现相一致的神经系统病况的实例包括：视神经脊髓炎(一种以视觉感知和脊髓功能的丧失为特征的疾病)，和抗-NMDA受体脑炎(其与自主神经功能障碍相关)，通气不足，小脑性共济失调，轻偏瘫，意识丧失，或紧张症。虽然自身抗体的参与和这些病况本身的性质以前了解得很少，但是由于基于自身抗体检测的测定的可得性，此类疾病中的许多现在可以被诊断和有效地治疗。因此，最重要的是开发新的方法来区分与自身抗体相关的神经系统疾病和非自身抗体相关的神经系统疾病。WO1997/021729和US5693476公开了NSF、突触融合蛋白和VAMP蛋白用作人工形成的复合物的一部分来鉴定调节突触传递的物质，但它们没有公开与选自NSF、STX1B和VAMP2的多肽结合的自身抗体的存在，更不用说所述自身抗体的诊断有用性。Nicot等人报道在鼠实验性自身免疫脑炎中，STX1B的转录和蛋白水平下降(NicotA,RatnakarPV,RonY,ChenCC,ElkabesS.Regulationofgeneexpressioninexperimentalautoimmuneencephalomyelitisindicatesearlyneuronaldysfunction.Brain.2003Feb；126(Pt2):398-412)，但没有公开与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体的存在，更不用说所述自身抗体的诊断有用性。Hirai等人通过针对分泌性囊泡相关蛋白质体外转录/翻译免疫沉淀方案报道在21％的患有1型糖尿病的患者中针对VAMP2的自身抗体(HiraiH,MiuraJ,HuY,LarssonH,LarssonK,LernmarkA,IvarssonSA,WuT,KingmanA,TzioufasAG,NotkinsAL.Selectivescreeningofsecretoryvesicle-associatedproteinsforautoantigensintype1diabetes:VAMP2andNPYarenewminorautoantigens.ClinImmunol.2008Jun；127(3):366-74)。在同一份报道中，作者公开他们没有检测到任何针对STX1A的抗体，STX1A是一种与STX1B具有97.6％同源性的蛋白质。他们没有公开与选自包含NSF和STX1B的组的多肽结合的自身抗体的存在，更不用说所述自身抗体的诊断有用性。此外，与VAMP2结合的自身抗体没有被认为是用于诊断神经疾病的标志物。
技术实现思路
作为本专利技术之基础的问题是提供新的试剂、装置和方法，其可以用于支持自身免疫疾病(优选神经系统或与神经系统疾病或神经系统症状相关的自身免疫疾病，更优选选自包含僵人综合征和脑炎的组、优选脑炎)的诊断和治疗。作为本专利技术之基础的另一个问题是提供新的试剂、装置和方法，其可以用于区分自身免疫疾病(特别是神经系统的自身免疫疾病，更优选选自包含僵人综合征和脑炎的组、优选脑炎)和除了自身免疫疾病之外的其他疾病，这在较大程度上是为了确定最有希望的治疗方案，更具体地，免疫抑制治疗是否适度。作为本专利技术之基础的问题通过所附的独立权利要求和从属权利要求的主题而得到解决。在第一方面，该问题通过用于诊断疾病的方法来解决，该方法包括检测患者的包含抗体的样品中与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体的步骤。在第二方面，该问题通过多肽来解决，该多肽包含选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽或其变体，所述多肽优选是经固定化的，更优选固定在固体载体上。在第三方面，该问题通过根据本专利技术的多肽用于诊断疾病的用途来解决，该用途优选包括检测样品中与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体的步骤。在第四方面，该问题通过用于治疗疾病的根据本专利技术的多肽来解决。在第五方面，该问题通过自身抗体、优选与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的分离的自身抗体来解决，其中所述抗体优选与根据本专利技术的多肽复合。在第六方面，该问题通过根据本专利技术的自身抗体用于诊断疾病的用途来解决。在第七方面，该问题通过用于分离自身抗体的方法来解决，所述自身抗体与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合，该方法包括以下步骤：a)使包含该自身抗体的样品与根据本专利技术的多肽在与复合物形成相容的条件下相接触，其中所述自身抗体与所述多肽结合，b)分离在步骤a)中形成的复合物，c)解离步骤b)中分离的复合物，以及d)将该自身抗体与该多肽分开。在第八方面，该问题通过包含根据本专利技术的多肽的药物组合物、或医学装置、优选诊断装置来解决。在第九方面，该问题通过用于诊断疾病的试剂盒来解决，所述试剂盒包含根据本专利技术的多肽或根据本专利技术的医学装置，其中优选该试剂盒另外包含用于检测包含根据本专利技术的多肽和/或与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的抗体的复合物的工具。在优选实施方案中，患本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.诊断疾病的方法，其包括检测患者的包含抗体的样品中与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体的步骤。

【技术特征摘要】
2017.06.16 EP 17001026.8;2017.06.16 EP 17001205.81.诊断疾病的方法，其包括检测患者的包含抗体的样品中与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体的步骤。2.多肽，其包含选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽或其变体，其优选是经固定化的，更优选固定在固体载体上。3.根据权利要求2的多肽用于诊断疾病的用途，其优选包括检测样品中与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的自身抗体的步骤。4.根据权利要求2的多肽，其用于治疗疾病。5.自身抗体，优选与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的分离的自身抗体，其中所述自身抗体优选与根据权利要求2的多肽复合。6.根据权利要求5所述的自身抗体用于诊断疾病的用途。7.分离自身抗体的方法，所述自身抗体与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合，所述方法包括以下步骤：a)将包含自身抗体的样品与根据权利要求2所述的多肽在与复合物形成相容的条件下接触，其中所述自身抗体与所述多肽结合，b)分离步骤a)中形成的复合物，c)解离步骤b)中分离的复合物，以及d)将该自身抗体与该多肽分开。8.药物组合物或医学装置、优选诊断装置，其包含根据权利要求2所述的多肽。9.用于诊断疾病的试剂盒，所述试剂盒包含根据权利要求2所述的多肽或根据权利要求8所述的医学装置，其中优选试剂盒另外包含用于检测包含根据权利要求2的多肽和/或与选自包含NSF、STX1B和VAMP2的组的多肽结合的抗体的复合物的工具。10.根据权利要求1至9中任一项所述的方法、多肽、用途、自身抗体、药物组合物、装置或试剂盒，其中患者具有...

【专利技术属性】
技术研发人员：W·斯托克尔，L·科莫罗思奇，R·米斯科，Y·丹诺，M·沙甫，C·普罗伯斯特，I·温卡塔拉曼，S·凯德，
申请(专利权)人：欧蒙医学诊断技术有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE