用于治疗肝癌的芳基钌配合物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了芳基钌配合物，具有式(1)所示结构：

Aryl Ruthenium Complexes for the Treatment of Hepatocellular Carcinoma and Their Preparation and Application

The invention discloses an aryl ruthenium complex with the structure shown in formula (1):

【技术实现步骤摘要】
用于治疗肝癌的芳基钌配合物及其制备方法与应用
本专利技术涉及金属配合物领域。更具体地说，本专利技术涉及一种用于治疗肝癌的芳基钌配合物及其制备方法与应用。
技术介绍
恶性肿瘤具有高致死率，是目前危害人类健康的最主要疾病之一，迄今为止尚缺乏有效的治疗措施。临床应用的抗肿瘤药物多数属于核苷类药物，这些药物存在着抗肿瘤谱的相似性，有很强的毒副作用。另一方面，某些肿瘤细胞株对临床应用的药物容易产生抗药性，肿瘤细胞株也容易发生变异，因此研制能克服抗药性或具有广谱活性的抗肿瘤药物受到关注。金属配合物的抗肿瘤谱及其抗肿瘤作用机制与核苷类药物有所不同，得到了广大科研工作者的广泛关注。但是，目前运用于临床化疗或辅助的数十种抗肿瘤药物，仅对部分肿瘤的治疗具有较好的治愈效果。因此，制备新的金属配合物抗肿瘤药物，为肿瘤疾病的治疗可以提供更多更好的选择。
技术实现思路
本专利技术的目的是提供芳基钌配合物及其制备方法与应用，芳基钌配合物具有较强的抗肿瘤和ACE抑制活性，并且制备方法简单、成本低、原料损耗少。为了实现根据本专利技术的目的和其它优点，提供了一种芳基钌配合物，具有式(1)所示结构：本专利技术还提供一种芳基钌配合物的制备方法，包括：步骤一、利用RuCl3·xH2O和γ-松油烯制备式(2)结构的配合物；步骤二、利用(2S,3R)-3,4-二氢-3-异丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑、2-氨基-5-苄硫基-1,3,4-噻二唑和式(2)结构的配合物制得式(1)结构的的芳基钌配合物；优选的是，所述的芳基钌配合物的制备方法，步骤一中，将RuCl3·xH2O和γ-松油烯溶于无水乙醇中，加热回流6h，静置析出，得到式(2)结构的配合物。优选的是，所述的芳基钌配合物的制备方法，步骤二中，将305mg(2S,3R)-3,4-二氢-3-异丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑溶于过量的二氯甲烷和液溴中，加热至42℃，反应24h后，通入氮气，将过量的二氯甲烷和液溴鼓出，加入165mg2-氨基-5-苄硫基-1,3,4-噻二唑，10ml乙腈，3mg碳酸铯和1ml三乙胺，加热至70℃，氮气保护下反应12h，旋蒸除去溶剂，再加入31.5mg式(2)结构的配合物、15ml二氯甲烷、0.1ml乙二胺、3mg碳酸铯和0.2ml三乙胺，加热至60℃，氮气保护下反应10h，加入1mg氯化锌和1ml盐酸，析出固体，即为式(1)结构的芳基钌配合物。本专利技术还提供一种芳基钌配合物的应用，用于制备治疗胃癌和/或肝癌的药物。本专利技术还提供一种芳基钌配合物的应用，用于制备治疗高血压的药物。本专利技术还提供一种芳基钌配合物的应用，用于制备表面负载有式(1)结构的芳基钌配合物的聚丙烯缓释材料。优选的是，所述的芳基钌配合物的应用，所述聚丙烯缓释材料主要由如下步骤制得：步骤A、将小分子多肽、(S)-缩水甘油和式(1)结构的芳基钌配合物依次分步溶于水中，得芳基钌混合溶液；步骤B、将聚丙烯材料于芳基钌混合溶液浸泡1-20min后取出，于60℃烘干，向聚丙烯材料表面滴加剩余芳基钌混合溶液，再于60℃烘干，即得所述聚丙烯缓释材料。优选的是，所述的芳基钌配合物的应用，步骤A中，将3mg小分子多肽加入5mL水中，超声振荡5min，加入0.5mg(S)-缩水甘油，超声振荡5min，再加入1-10mg式(1)结构的芳基钌配合物，超声振荡5min，得所述芳基钌混合溶液。优选的是，所述的芳基钌配合物的应用，所述聚丙烯缓释材料用于治疗胃癌、肝癌和/或高血压。本专利技术至少包括以下有益效果：1、本专利技术的芳基钌配合物可用于制备治疗癌症和高血压的药物，可制成注射剂、片剂、丸剂、胶囊剂、悬浮剂或乳剂的形式使用。2、本专利技术的芳基钌配合物，制备方法简单，成本低，反应过程无需分离提纯过程，原料损耗少，符合绿色化学的要求。3、本专利技术的芳基钌配合物含有苯并噻唑和噻二唑杂环，得到的芳基钌配合物具有良好的生物活性；有大共轭体系，分子更稳定。4、本专利技术使用小分子多肽作为固化剂将芳基钌配合物引入聚丙烯材料表面，制备方法简单，无需复杂仪器，且负载量易于调节，可以根据需要量将芳基钌配合物固定于聚乙烯基底表面。5、本专利技术制备聚丙烯缓释材料具有缓释作用，小分子多肽具有良好的生物相容性和无毒的优点，可作为植入材料使用。本专利技术的其它优点、目标和特征将部分通过下面的说明体现，部分还将通过对本专利技术的研究和实践而为本领域的技术人员所理解。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术做进一步的详细说明，以令本领域技术人员参照说明书文字能够据以实施。需要说明的是，下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法，所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。本专利技术的芳基钌配合物的化学名称为一氯化二氯一(1-(3,4-二氢-3-异丙基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑)-4-(2-氨基-5-苄硫基-1,3,4-噻二唑)苯基)一甲基异丙基苯合钌(II)；结构式：理化性质：为红色晶体，易溶于水和有机溶剂，其核磁共振氢谱数据为1HNMR(CDCl3溶剂):δ7.76(s,1H),7.35(s,1H),7.05–5.66(m,13H),5.39(d,1H,J＝5.7Hz),5.05(d,1H,J＝5.7Hz),4.80(d,1H,J＝5.7Hz),4.37(s,3H),3.95(d,1H,J＝5.7Hz),3.87(dd,J＝7.5,1.4Hz,1H),3.55(dd,J＝7.5,1.4Hz,1H),3.08-2.91(m,1H),2.18(s,3H),1.91(dq,1H),1.71–1.60(m,1H),1.53(m,2H),1.21-1.13(m,6H)ppm。制备方法：1)将0.366g钌重量含量37％的RuCl3·xH2O和3ml纯度95％的γ-松油烯溶于10ml无水乙醇，加热回流搅拌6小时，静置析出得到式(2)所示结构的二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌；2)一壶法制备芳基钌配合物：称取305mg(2S,3R)-3,4-二氢-3-异丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑，加入15ml二氯甲烷，42℃加热搅拌反应，逐滴加入3ml液溴，24小时后停止加热，通入氮气，将过量液溴和二氯甲烷鼓出。然后加入165mg2-氨基-5-苄硫基-1,3,4-噻二唑，10ml乙腈，3mg碳酸铯，1ml三乙胺，通氮气，加热至70度，12小时后旋蒸除去溶剂。再加入31.5mg二氯化二氯-二-甲基异丙基苯合二钌，15ml二氯甲烷，搅拌滴加0.1ml乙二胺，3mg碳酸铯，0.2ml三乙胺，通氮气，加热到60℃，10小时后，加入1mg氯化锌和1ml盐酸，析出红色固体，即为产物—一氯化二氯一(1-(3,4-二氢-3-异丙基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑)-4-(2-氨基-5-苄硫基-1,3,4-噻二唑)苯基)一甲基异丙基苯合钌(II)。3)将3mg小分子多肽加入5mL水中，超声振荡5min，加入0.5mg(S)-缩水甘油，超声振荡5min，再加入1-10mg步骤3)制得的芳基钌配合物，超声振荡5min，得芳基钌混合溶液，其中，小分子多肽氨基酸序列如SEQIDNo.1所示，SEQIDNo.1：DPYYVVVPPSTWQQPPVMD，等电点为2.93，分子量为本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.芳基钌配合物，其特征在于，具有式(1)所示结构：

【技术特征摘要】
1.芳基钌配合物，其特征在于，具有式(1)所示结构：2.如权利要求1所述的芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，包括：步骤一、利用RuCl3·xH2O和γ-松油烯制备式(2)结构的配合物；步骤二、利用(2S,3R)-3,4-二氢-3-异丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑、2-氨基-5-苄硫基-1,3,4-噻二唑和式(2)结构的配合物制得式(1)结构的的芳基钌配合物；3.如权利要求2所述的芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，步骤一中，将RuCl3·xH2O和γ-松油烯溶于无水乙醇中，加热回流6h，静置析出，得到式(2)结构的配合物。4.如权利要求2所述的芳基钌配合物的制备方法，其特征在于，步骤二中，将305mg(2S,3R)-3,4-二氢-3-异丙基-2-苯基-2H-嘧啶并[2,1-b]苯并噻唑溶于过量的二氯甲烷和液溴中，加热至42℃，反应24h后，通入氮气，将过量的二氯甲烷和液溴鼓出，加入165mg2-氨基-5-苄硫基-1,3,4-噻二唑，10ml乙腈，3mg碳酸铯和1ml三乙胺，加热至70℃，氮气保护下反应12h，旋蒸除去溶剂，再加入31.5mg式(2)结构的配合物、15ml二氯甲烷、0.1ml乙二胺、3mg碳酸铯和0.2ml三乙胺，加热至60℃，氮...

【专利技术属性】
技术研发人员：苏炜，彭炳华，
申请(专利权)人：广西师范学院，
类型：发明
国别省市：广西,45