一种医用复合物涂层剂、其制备方法及应用技术

本发明专利技术涉及医疗器械的抗凝血和抗菌涂层技术领域，尤其涉及一种医用复合物涂层剂、其制备方法及应用，本发明专利技术提供的医用复合物涂层剂由包括生物基离子聚合物和生物基离子表面活性剂的原料制备而成；所述生物基离子表面活性剂选自三乙酰胆酸2‑羟乙基三甲基氯化铵酯、三丁酰胆酸2‑羟乙基三甲基氯化铵酯、硬脂酸2‑羟乙基三甲基氯化铵酯、N‑脱氧胆酸酰基‑2‑氨基乙磺酸钠、N‑硬脂酰基‑2‑氨基磺酸钠和N‑单胆固醇丁二酸酰基‑2‑氨基乙磺酸钠中的一种。特定的生物基离子表面活性剂与生物基离子聚合物协同作用，制备得到的医用复合物涂层的安全性更高，医用涂层毒副作用小，容易降解代谢。

【技术实现步骤摘要】
一种医用复合物涂层剂、其制备方法及应用
本专利技术涉及医疗器械的抗凝血和抗菌涂层
，尤其涉及一种医用复合物涂层剂、其制备方法及应用。
技术介绍
介入导管在使用过程中往往伴随有医院内获得性的感染和介入部位的凝血。据报道，在长期留置的导尿管中发生感染的比例可达50％，中心静脉导管相关血流感染发生率以0.44％/天的速度增加，这显著增加了患者的生存风险和医疗负担。大多数情况下，病菌经由伤口部位的导管外表面进入人体，接着在导管表面粘附繁殖，引发院内感染。此外，导管作为客体材料，在与血液接触时不可避免地导致凝血的发生，导管表面的凝血进一步促进病菌的粘附和繁殖。本体共混法、表面接枝法、浸渍法和表面物理涂覆法是四种常见的抗感染和抗凝血介入导管的制备手段，其中表面物理涂覆法具备工艺简单的特点而被广泛应用。一种常见的方式是利用生物基离子聚合物与相对应的阴阳生物基离子表面活性剂之间形成的电荷复合物制备医用涂层，通过调节阴、阳生物基离子表面活性剂的疏水性可以使这种电荷复合物溶于有机溶剂而不溶于水，从而可以通过“浸渍-干燥”的简易方式制备较为稳定的抗感染和抗凝血涂层，如Edwards公司的采用肝素/苯扎氯铵的电荷复合物涂覆中心静脉导管表面，从而达到抗凝血和抗菌双功能的目的。但是这种方法所使用的季铵盐表面活性剂的毒副作用大，难以降解代谢，在大剂量使用时，比如作为经外周静脉的中心静脉导管和电极消融导管等较大比表面积医用导管的抗菌/抗凝血涂层时，这类涂层容易导致肌肉组织的损伤、白细胞的细胞膜破裂以及肝脏损伤(如公开号为4510135的美国专利)。采用阳离子聚合物与阴生物基离子表面活性剂也能形成类似于肝素/季铵盐的电荷复合物涂层。如Biomacromolecules,2017,18(4),1387报道了具有抗菌性质的聚赖氨酸/多库酯钠电荷复合物涂层，同样地，这种涂层使用的阴生物基离子表面活性剂多库酯钠也具有一定的毒副作用，不宜与其它具有肝毒性的药物同时使用。而且多库酯钠通常作为口服药物使用，通过导管涂层的方式进入血管内相当于静脉给药，其应用安全性需要更加全面的评估。
技术实现思路
有鉴于此，本专利技术要解决的技术问题在于提供一种医用复合物涂层剂、其制备方法及应用，用于解决现有医用涂层毒副作用大和难以降解代谢的问题，安全性更高。本专利技术提供了一种医用复合物涂层剂，由包括生物基离子聚合物和生物基离子表面活性剂的原料制备而成；所述生物基离子表面活性剂选自三乙酰胆酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯、三丁酰胆酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯、硬脂酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯、N-脱氧胆酸酰基-2-氨基乙磺酸钠、N-硬脂酰基-2-氨基磺酸钠和N-单胆固醇丁二酸酰基-2-氨基乙磺酸钠中的一种。优选的，所述生物基离子聚合物包括聚赖氨酸盐酸盐、聚L-精氨酸盐酸盐、肝素钠、脱乙酰壳聚糖、透明质酸钠、硫酸葡萄糖和硫酸软骨素中的一种或几种。优选的，所述聚赖氨酸盐酸盐选自多聚L-赖氨酸盐酸盐、多聚ε-赖氨酸盐酸盐、其它氨基酸与赖氨酸的共聚物的盐酸盐中的一种或几种。优选的，所述医用复合物涂层剂中，未发生电荷复合的生物基离子表面活性剂的含量为0.1～5wt％。本专利技术还提供了一种上文所述医用复合物涂层剂的制备方法，包括以下步骤：将生物基离子表面活性剂的水溶液与生物基离子聚合物的水溶液混合，在10～80℃下反应0.5～24h，得到医用复合物涂层剂。优选的，所述生物基离子表面活性剂按照以下方法进行制备：将物料a与物料b进行反应，得到生物基离子表面活性剂；所述物料a为季铵盐或磺酸盐；所述物料b为疏水性的生物酸的衍生物。优选的，所述物料a为2-氨基乙磺酸钠或2-羟乙基三甲基氯化铵；所述物料b选自脂肪酸的衍生物、胆酸的衍生物和琥珀酸甾醇酯的衍生物中的一种或几种。优选的，所述物料b选自硬脂酰氯、丁二酸单胆固醇酯酰氯、三乙酰胆酸酰氯和三丁酰胆酸酰氯中的一种。优选的，所述生物基离子表面活性剂的水溶液的浓度为0.1～10wt％；所述生物基离子聚合物的水溶液的浓度为0.1～10wt％；所述生物基离子表面活性剂与生物基离子聚合物的电荷比为0.9～3：1。本专利技术还提供了一种医用复合物涂层剂的使用方法，包括以下步骤：A)将医用复合物涂层剂与有机溶剂混合，得到医用复合物涂层剂的有机溶液；所述医用复合物涂层剂包括上文所述的医用复合物涂层剂或上文所述的制备方法制备的医用复合物涂层剂；B)将所述医用复合物涂层剂的有机溶液通过浸渍、干燥涂覆于待涂覆物体的表面。本专利技术提供了一种医用复合物涂层剂，由包括生物基离子聚合物和生物基离子表面活性剂的原料制备而成；所述生物基离子表面活性剂选自三乙酰胆酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯、三丁酰胆酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯、硬脂酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯、N-脱氧胆酸酰基-2-氨基乙磺酸钠、N-硬脂酰基-2-氨基磺酸钠和N-单胆固醇丁二酸酰基-2-氨基乙磺酸钠中的一种。特定的生物基离子表面活性剂与生物基离子聚合物协同作用，制备得到的医用复合物涂层的安全性更高，医用涂层毒副作用小，容易降解代谢。本专利技术还提供了一种医用复合物涂层剂的制备方法，包括以下步骤：将生物基离子表面活性剂的水溶液与生物基离子聚合物的水溶液混合，在10～80℃下反应0.5～24h，得到医用复合物涂层剂。与现有技术中的苯扎氯铵、三(十八烷基)氯化铵以及多库酯钠两类表面活性剂的性质显著不同，本专利技术提供的生物基离子表面活性剂在体内发生缓慢水解并且或能被脂肪酶以及蛋白质消化酶所分解为具有确定生物安全性的生物酸和2-羟乙基三甲基氯化铵和/或者2-氨基乙磺酸钠。将上述生物基离子表面活性剂的水溶液与生物基离子聚合物的水溶液反应，得到的医用复合物涂层的安全性更高，医用涂层毒副作用小，容易降解代谢。附图说明图1为实施例12制备得到的医用导管涂层的形貌；图2为实施例1按照实施例10的方法制备得到的医用导管涂层的形貌。具体实施方式下面将结合本专利技术实施例，对本专利技术的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例仅仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有做出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。本专利技术提供了一种医用复合物涂层剂，由包括生物基离子聚合物和生物基离子表面活性剂的原料制备而成；所述生物基离子表面活性剂选自三乙酰胆酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯(TACC)、三丁酰胆酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯(TBCC)、硬脂酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯(SC)、N-脱氧胆酸酰基-2-氨基乙磺酸钠(TCA)、N-硬脂酰基-2-氨基磺酸钠(STA)和N-单胆固醇丁二酸酰基-2-氨基乙磺酸钠(SCTA)中的一种。特定的生物基离子表面活性剂与生物基离子聚合物协同作用，制备得到的医用复合物涂层的安全性更高，医用涂层毒副作用小，容易降解代谢。在本专利技术中，所述生物基离子聚合物优选包括聚赖氨酸盐酸盐、聚L-精氨酸盐酸盐、肝素钠、脱乙酰壳聚糖、透明质酸钠、硫酸葡萄糖和硫酸软骨素中的一种或几种。所述聚赖氨酸盐酸盐优选为多聚L-赖氨酸盐酸盐、多聚ε-赖氨酸盐酸盐、其它氨基酸与赖氨酸的共聚物的盐酸盐中的一种或几种；更优选为多聚L-赖氨酸盐酸盐、多聚ε-赖氨酸盐酸盐、赖氨酸和丙氨酸的共聚物的盐酸盐、赖氨本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种医用复合物涂层剂，由包括生物基离子聚合物和生物基离子表面活性剂的原料制备而成；所述生物基离子表面活性剂选自三乙酰胆酸2‑羟乙基三甲基氯化铵酯、三丁酰胆酸2‑羟乙基三甲基氯化铵酯、硬脂酸2‑羟乙基三甲基氯化铵酯、N‑脱氧胆酸酰基‑2‑氨基乙磺酸钠、N‑硬脂酰基‑2‑氨基磺酸钠和N‑单胆固醇丁二酸酰基‑2‑氨基乙磺酸钠中的一种。

【技术特征摘要】
1.一种医用复合物涂层剂，由包括生物基离子聚合物和生物基离子表面活性剂的原料制备而成；所述生物基离子表面活性剂选自三乙酰胆酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯、三丁酰胆酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯、硬脂酸2-羟乙基三甲基氯化铵酯、N-脱氧胆酸酰基-2-氨基乙磺酸钠、N-硬脂酰基-2-氨基磺酸钠和N-单胆固醇丁二酸酰基-2-氨基乙磺酸钠中的一种。2.根据权利要求1所述的医用复合物涂层剂，其特征在于，所述生物基离子聚合物包括聚赖氨酸盐酸盐、聚L-精氨酸盐酸盐、肝素钠、脱乙酰壳聚糖、透明质酸钠、硫酸葡萄糖和硫酸软骨素中的一种或几种。3.根据权利要求2所述的医用复合物涂层剂，其特征在于，所述聚赖氨酸盐酸盐选自多聚L-赖氨酸盐酸盐、多聚ε-赖氨酸盐酸盐、其它氨基酸与赖氨酸的共聚物的盐酸盐中的一种或几种。4.根据权利要求1所述的医用复合物涂层剂，其特征在于，所述医用复合物涂层剂中，未发生电荷复合的生物基离子表面活性剂的含量为0.1～5wt％。5.权利要求1所述医用复合物涂层剂的制备方法，包括以下步骤：将生物基离子表面活性剂的水溶液与生物基离子聚合物的水溶液混合，在10～80℃下反应0.5～24h，得到医用复合物涂层剂。6.根据权利要求5所述的制备...

【专利技术属性】
技术研发人员：杨华伟，栾世方，陈家悦，石恒冲，殷敬华，宋凌杰，闫顺杰，
申请(专利权)人：中国科学院长春应用化学研究所，威高集团有限公司，
类型：发明
国别省市：吉林,22