一种4-溴-喹啉衍生物的合成方法技术

本发明专利技术公开了一种4‑溴‑喹啉衍生物的合成方法，所述的方法是以邻炔丙醇苯基叠氮为原料，于室温条件下加入有机溶剂充分溶解，而后加入TMSBr或HBr，在40~60℃下反应1~2小时，反应结束后，反应产物经分离纯化得到4‑溴‑喹啉衍生物，其中，邻炔丙醇苯基叠氮、TMSBr或氢溴酸的物质的量之比为1:2.5~3.0；所述的有机溶剂为C1~C4的硝基甲烷或卤代烃、乙腈；本发明专利技术反应条件温和、操作简便、原料简单易得、反应收率高等特点，具有很好的应用前景的化学合成方法。

【技术实现步骤摘要】
一种4-溴-喹啉衍生物的合成方法
本专利技术属于有机合成
，具体涉及一种4-溴喹啉衍生物的合成方法。
技术介绍
4-溴-喹啉衍生物因含喹啉骨架具有一定的药理性质，是目前合成很多天然产物和药物活性分子的重要中间体，在医药、农药等领域具有重要的应用和发展前景。4-溴喹啉衍生物是一类比较重要的药物中间体，然而目前对于它的合成报道主要是通过传统方法进行构建，即以4-羟基喹啉为原料，三溴氧膦（POBr3）为溴源进行合成4-溴喹啉衍生物。该方法所用的POBr3试剂活性太强，有毒，强腐蚀，且所用的原料也是以喹啉为骨架，对于一些取代的4-溴-喹啉衍生物的合成具有一定困难，即底物适用性不广。综上所述，开发一种新的合成策略来合成4-溴-喹啉类化合物显得尤为重要，到目前为止，利用邻炔丙醇苯基叠氮为底物的串联环化反应来制备4-溴-喹啉类衍生物未见报道。
技术实现思路
本专利技术的目的就是提供一种反应条件温和、产率高、操作简便、原料易得的4-溴喹啉衍生物的合成方法。本专利技术的一种4-溴喹啉衍生物的合成方法，是以邻炔丙醇苯基叠氮（）为原料，于室温条件下加入有机溶剂充分溶解，而后加入TMSBr或氢溴酸，在40~60℃下反应1~2小时，反应结束后，反应产物经分离纯化得到如式（II）所示的4-溴-喹啉衍生物。其中，邻炔丙醇苯基叠氮、TMSBr或氢溴酸的物质的量之比为1:2.5~3.0，所述的有机溶剂为C1~C4的硝基甲烷或卤代烃、乙腈，（）、（），其中式（）和（）中的R1～R9各自独立为H、CH3、X（F、Cl、Br）、OCH3中的任意一种。本专利技术的一种4-溴喹啉衍生物的合成方法的反应式如下：，其中，所述的有机溶剂优选硝基甲烷。本专利技术中，推荐所述的邻炔丙醇苯基叠氮、TMSBr或氢溴酸的物质的量之比为1:2.5~3.0，优选1：3.0。本专利技术反应过程中以TCL跟踪反应进度，推荐所述反应时间为1-2小时，优选2小时。本专利技术中所述的分离纯化可采用如下步骤：将反应液加入饱和碳酸氢钠溶液，再加入乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层；分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥；蒸除乙酸乙酯溶剂，其后经硅胶柱层析分离纯化得到中得到4-溴-喹啉类化合物。本专利技术与现有技术相比，其有益效果体现在：（1）提供一种新的合成策略来构建；（2）原有的方法反应一般都是在回流温度下进行，本专利技术的反应条件温和；（3）本专利技术方法不仅产率高，而且操作简便，底物适用性也广，解决了以前对于不同取代基4-溴-喹啉类化合物的合成问题；（4）本专利技术原料简单易得，反应时间短。本专利技术具有试剂价廉易得、反应条件温和、工艺操作简单、反应时间短、反应收率高等优点，是一种具有较好推广应用前景的4-溴-喹啉衍生物的合成方法。具体实施方式实施例1：4-溴-6-甲基-2-(4-甲氧基苯基)喹啉的制备-1，代表性的实施过程：室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯基叠氮-1（1.47g,5mmol）和20ml硝基甲烷，然后将TMSBr(15mmol)加入到反应瓶中,随后将反应置于60℃下反应2小时。TLC跟踪反应进度，反应结束后，将反应液加入饱和碳酸氢钠溶液，再加入乙酸乙酯，充分搅拌后静置分层；分出的水层用乙酸乙酯萃取，将乙酸乙酯的萃取物与分出的有机层合并后分别用饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥；蒸除乙酸乙酯溶剂，其后经硅胶柱层析分离纯化得到4-溴-6-甲基-2-(4-甲氧基苯基)喹啉1.32g,反应收率81%。白色固体，mp:193-195℃.1HNMR(400MHz,CDCl3):δ2.48(s,3H),3.79(s,3H),6.93(d,J=8.8Hz,2H),7.45–7.48(m,1H),7.81(s,1H),7.91(d,J=8.4Hz,7.98–8.00(m,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ21.7,55.4,114.2,122.3,125.4,126.2,128.7,129.6,130.9,132.7,133.7,137.2,147.4,155.9,160.9.HRMS(ESI,m/z):calcdforC17H14BrNO:[M+H]+=328.0332;found:328.0331。实施例2:4-溴-6-甲基-2-(4-甲氧基苯基)喹啉的制备室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯基叠氮-1（1.47g,5mmol）和20ml硝基甲烷，然后将氢溴酸(15mmol)加入到反应瓶中,随后将反应置于60℃下反应2小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到4-溴-6-甲基-2-(4-甲氧基苯基)喹啉1.13g,反应收率69%，物性数据同实施例1。实施例3：4-溴-2-(3’,4’-二甲氧基苯基)喹啉的制备-2，室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯基叠氮-2（1.64g,5mmol）和20ml硝基甲烷，然后将TMSBr(15mmol)加入到反应瓶中,随后将反应置于60℃下反应2小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，4-溴-2-(3’,4’-二甲氧基苯基)喹啉1.47g,反应收率86%。白色固体，mp:99-101℃.1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.87(s,3H),3.97(s,3H),6.89(d,J=8.4Hz,1H),7.48–7.56(m,2H),7.64–7.68(m,1H),7.75(d,J=2.0Hz,1H),8.05–8.08(m,3H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ55.9,56.0,110.3,111.0,120.3,122.5,126.4,126.5,127.1,129.8,130.5,131.0,134.5,148.6,149.4,150.7,156.6.HRMS(ESI,m/z):calcdforC17H14BrNO2:[M+H]+=344.0281;found:344.0283。实施例4：4-溴-6-氟-2-(4-甲氧基苯基)喹啉的制备-3，室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯基叠氮-3（1.48g,5mmol）和20ml硝基甲烷，然后将TMSBr(15mmol)加入到反应瓶中,随后将反应置于60℃下反应2小时。TLC跟踪反应进度。分离纯化步骤同实施例1，得到4-溴-6-氟-2-(4-甲氧基苯基)喹啉1.29g,反应收率78%。白色固体，mp:83-85℃.1HNMR(400MHz,CDCl3):δ3.80(s,3H),6.95(d,J=7.6Hz,2H),7.38–7.44(m,1H),7.69–7.72(m,1H),7.99–8.05(m,4H).13CNMR(100MHz,CDCl3):δ55.4,110.2,110.4,114.3,120.5,120.7,123.0,127.2,127.3,128.8,130.5,132.4,132.5,133.4,145.8,156.1,156.2,159.7,161.2,162.2.HRMS(ESI,m/z):calcdforC16H11BrFNO:[M+H]+=332.0081;found:332.0081。实施例5：4-溴-2-(4-氟苯基)喹啉的制备-4，室温下，依次向反应瓶中加入邻炔丙醇苯基叠本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.一种4‑溴‑喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：所述的方法是以邻炔丙醇苯基叠氮

【技术特征摘要】
1.一种4-溴-喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：所述的方法是以邻炔丙醇苯基叠氮为原料，于室温条件下加入有机溶剂充分溶解，而后加入TMSBr或氢溴酸，在40~60℃下反应1~2小时，反应结束后，反应产物经分离纯化得到如式II所示的4-溴-喹啉衍生物；、，其中式和中的R1～R9各自独立为H、CH3、X（F、Cl、Br）、OCH3中的任意一种。2.根据权利要求1所述的一种4-溴-喹啉衍生物的合成方法，其特征在于：所述的邻炔丙醇苯基叠氮、TMSBr或氢溴酸的物质的量之比为1:...

【专利技术属性】
技术研发人员：肖强，宋贤荣，李忍，
申请(专利权)人：江西科技师范大学，
类型：发明
国别省市：江西,36