人尿激肽原酶在制备治疗偏头痛药物中的用途及其组合物制造技术

技术编号:19914809 阅读:30 留言:0更新日期:2018-12-28 22:44
本发明专利技术属于医药技术领域,具体涉及人尿激肽原酶在制备治疗偏头痛药物中的用途以及一种用于治疗偏头痛的药物组合物。本发明专利技术提供了人尿激肽原酶用于治疗偏头痛的用途。本发明专利技术还提供了一种用于治疗偏头痛的药物组合物,该药物组合物包括人尿激肽原酶和三七总皂苷,所述的药物组合物在治疗偏头痛方面具有协同作用,并且具有治疗效果明显、制备过程简单以及不良反应发生率低等优点。

【技术实现步骤摘要】
人尿激肽原酶在制备治疗偏头痛药物中的用途及其组合物
本专利技术属于医药
,具体涉及人尿激肽原酶在制备治疗偏头痛药物中的用途及其组合物。
技术介绍
人尿激肽原酶是从健康男性尿中提取精制的糖蛋白,分子量约54000Da,它是由238个氨基酸组成的一条单链。人尿激肽原酶具有激活人血浆激肽原转化为激肽、扩张毛细血管、抗血栓、改善血液循环、增加血流量、抗凝、溶血栓、降低血液粘度、增加红细胞的变形性和抑制血小板聚集等作用,是一类具有较高应用价值的蛋白酶。头痛是临床最常见病症之一,原发性头痛中尤以偏头痛最为普遍。随着社会经济的发展和生活压力的增大,偏头痛患病率有上升趋势。偏头痛是一种慢性、反复发作性和失能性神经血管功能失调性疾病,目前多数学者认为偏头痛是一种由环境因素和遗传因素相互作用的多因素疾病,关于其发病机制的学说众多,主要有血管学说、神经反射学说和三叉神经血管反射学说等,其中以三叉神经血管反射学说占主导地位,而神经源性炎症作为三叉神经血管反射学说的关键环节己被公认为偏头痛发生过程中的主要机制之一。神经源性炎症学说认为外周产生的伤害性刺激沿三叉神经向三叉神经尾核和更高的脑中枢顺向性传导时产生无菌性炎症反应,三叉神经末梢释放降钙素基因相关肽(CGRP)等炎性反应递质,引起血管扩张、肥大细胞脱颗粒等变化,释放组胺,产生疼痛。偏头痛实际上就是血管神经性头痛,其与颅内的一些血管病变都有一定的联系,据研究发现,偏头痛病人发生脑梗塞的概率相对普通人更高。目前,用于治疗偏头痛的药物主要有非特异性药物和特异性药物,非特异性药物主要包括非甾体类抗炎药、巴比妥类镇静剂和阿片类药物,这些药物虽然可以用于治疗偏头痛,但是有些具有严重的成瘾性并诱发对于其它药物的耐药性;特异性药物包括曲坦类药物、麦角胺类药物和降钙素基因相关肽受体,但这些药物不良反应的发生率较高。三七总皂苷是五加科人参属植物三七的主要活性成分,其中含有多种单体皂苷。三七总皂苷具有扩张血管、降低心肌耗氧量、清除自由基、抗炎和抗氧化等药理作用,是一种治疗效果显著、副作用小的心血管疾病药物。中国专利文献CN1864701A公开了一种在口腔中快速溶解的中药薄膜剂,该膜剂是由中药活性成分、成膜材料和药用辅料组成,其中中药活性成分包括冠心丹参提取物、三七总皂苷、灯盏花素、天麻素和乙酰天麻素等,该中药薄膜剂各组分协同作用可以作为治疗心脑血管和偏头痛的急症药。中国专利文献CN101024073A公开了人尿激肽原酶用于制备治疗和/或预防高血压合并脑梗塞药物中的应用,该专利技术中人尿激肽原酶对高血压合并脑梗塞有明显的治疗作用。目前,尚未见将人尿激肽原酶和三七总皂苷联合应用用于治疗偏头痛的相关报道,因此,基于目前现有技术中治疗偏头痛的药物产生的不良反应等问题,为人们提供一种新型有效的治疗偏头痛的药物组合物是非常必要的。
技术实现思路
本专利技术的第一个目的在于提供人尿激肽原酶在制备治疗偏头痛药物中的用途。本专利技术通过研究人尿激肽原酶对偏头痛大鼠过氧化物酶体增殖物受体(PPARs)表达的调控研究行为学评分的影响及对偏头痛大鼠血浆中三叉神经末梢释放降钙素基因相关肽(CGRP)浓度的影响,发现人尿激肽原酶能够有效地降低偏头痛大鼠PPARs表达的调控研究行为学评分,并且能够显著地降低偏头痛大鼠血浆中三叉神经末梢释放CGRP浓度。为此本专利技术提供了人尿激肽原酶在医药领域的一种新应用,即人尿激肽原酶可以作为治疗偏头痛的药物使用。进一步地,所述人尿激肽原酶的成人用药量为1.2×10-3~3.3×10-3PNA/kg。更进一步地,所述人尿激肽原酶的成人用药量为2.5×10-3PNA/kg。本专利技术的另一目的在于提供一种用于治疗偏头痛的药物组合物,所述药物组合物包括人尿激肽原酶和三七总皂苷,该药物组合物在降低偏头痛大鼠PPARs表达的调控研究行为学评分及血浆中CGRP浓度方面效果显著,与单独给药人尿激肽原酶或三七总皂苷相比,人尿激肽原酶和三七总皂苷药物组合物具有协同作用。进一步地,所述药物组合物为注射剂,可以按照常规制剂进行制备。更进一步地,所述注射剂,每毫升包括以下组分:人尿激肽原酶0.072~0.198PNA和三七总皂苷3~6mg。再进一步地,所述注射剂,每毫升包括以下组分:人尿激肽原酶0.15PNA和三七总皂苷4.5mg。与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:(1)本专利技术提供了人尿激肽原酶在医药领域的一种新应用,即人尿激肽原酶可以作为治疗偏头痛的药物使用,开拓了人尿激肽原酶的应用方向,同时也给广大偏头痛患者提供一种新药。(2)本专利技术提供了一种治疗偏头痛的药物组合物,该药物组合物包括人尿激肽原酶和三七总皂苷,本专利技术将人尿激肽原酶和三七总皂苷同时给药治疗偏头痛,极大地方便患者的使用,提高了偏头痛治疗的顺应性。同时与单独使用人尿激肽原酶或者三七总皂苷相比,本专利技术提供的药物组合物在治疗偏头痛方面具有显著的协同作用。(3)本专利技术提供了一种治疗偏头痛的药物组合物,剂型为注射剂,稳定性好并且其不良反应的发生率显著降低。具体实施方式以下通过具体实施方式的描述对本专利技术作进一步说明,但这并非是对本专利技术的限制,本领域技术人员根据本专利技术的基本思想,可以做出各种修改或改进,但是只要不脱离本专利技术的基本思想,均在本专利技术的范围之内。本专利技术人尿激肽原酶即注射用尤瑞克林购自广州天普生化医药股份有限公司(国药准字H20052064,规格0.15PNA单位/瓶);三七总皂苷即注射用血栓通(冻干)购自广西梧州制药(集团)股份有限公司(国药准字Z20025652,规格100mg×10瓶)。实施例1、本专利技术人尿激肽原酶注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶150PNA单位,加入适量的注射用水溶解,调节pH值至中性,加注射用水至1000mL,加氯化钠调节等渗,无菌过滤,分装1000个安瓿瓶中,即可。实施例2、本专利技术治疗偏头痛的注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶72PNA单位,加入适量的注射用水溶解,再加入3g三七总皂苷,溶解,调节pH至中性,加注射用水至1000mL,加氯化钠调节等渗,无菌过滤,分装1000个安瓿瓶中,即可。实施例3、本专利技术治疗偏头痛的注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶150PNA单位,加入适量的注射用水溶解,再加入4.5g三七总皂苷,溶解,调节pH至中性,加注射用水至1000mL,加氯化钠调节等渗,无菌过滤,分装1000个安瓿瓶中,即可。实施例4、本专利技术治疗偏头痛的注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶198PNA单位,加入适量的注射用水溶解,再加入6g三七总皂苷,溶解,调节pH至中性,加注射用水至1000mL,加氯化钠调节等渗,无菌过滤,分装1000个安瓿瓶中,即可。实施例5、本专利技术治疗偏头痛的注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶72PNA单位,加入适量的注射用水溶解,再加入3.5g三七总皂苷,溶解,调节pH至中性,加注射用水至1000mL,加氯化钠调节等渗,无菌过滤,分装1000个安瓿瓶中,即可。实施例6、本专利技术治疗偏头痛的注射剂取过滤灭菌的人尿激肽原酶150PNA单位,加入适量的注射用水溶解,再加入3g三七总皂苷,溶解,调节pH至中性,加注射用水至1000mL,加氯化钠调节等渗,无菌过滤,分装1000个安瓿瓶中,即可。试验例一、本专利技术治疗偏头痛药物组合物对偏本文档来自技高网
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【技术保护点】
1.人尿激肽原酶在制备治疗偏头痛药物中的用途。

【技术特征摘要】
1.人尿激肽原酶在制备治疗偏头痛药物中的用途。2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述人尿激肽原酶的成人用药量为1.2×10-3~3.3×10-3PNA/kg。3.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述人尿激肽原酶的成人用药量为2.5×10-3PNA/kg。4.一种治疗偏头痛的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括人尿激肽原酶和三七总...

【专利技术属性】
技术研发人员:张志军严铭娟宋建东徐虹
申请(专利权)人:广东天普生化医药股份有限公司
类型:发明
国别省市:广东,44

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