紫云英苷治疗糖尿病性睾丸功能损伤的制药用途制造技术

本发明专利技术公开了紫云英苷(Astragalin)在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤损伤药物中的用途。本发明专利技术的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，剂量为30mg/kg的紫云英苷可以显著保护糖尿病模型诱发的精子损伤，改善睾丸组织病理学变化并且增强抗氧化能力和调控炎性细胞因子的蛋白表达，证明紫云英苷具有改善糖尿病小鼠生精功能损伤的作用。

【技术实现步骤摘要】
紫云英苷治疗糖尿病性睾丸功能损伤的制药用途
本专利技术涉及紫云英苷的应用，特别涉及紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤药物中的用途。
技术介绍
糖尿病(Diabetesmellitus，DM)是一种由多种病因引起并以高血糖为显著特征的代谢性疾病。近年来研究发现长期患有糖尿病的患者会随着高血糖的发生，产生严重的并发症甚至可以导致患者器官的功能性障碍和衰竭。随着研究的不断深入，糖尿病引起的男性生殖损伤受到了人们的极大关注。目前，糖尿病性男性生殖功能损伤临床表现为性功能障碍、生育力低下、生精功能损伤等，其中生精功能损伤引起的精子质量降低、精子畸形增加、以及与生精功能密切相关的睾丸标志酶分泌不足等一系列问题是研究糖尿病性男性生殖损伤的一大热点及重点。临床上，治疗糖尿病生精功能损伤的药物目前多为激素类药物，其疗效不佳，常伴有恶心、呕吐、肝毒性等不良反应。因此，寻找具有疗效佳、毒性小的治疗药物，是目前研究糖尿病生精功能损伤的核心问题。中药菟丝子(CuscutachinensisL.)在《神农本草经》书中被列为上品具有温补肾阳、滋补肝肾、固精缩尿、养肝明目、补肾益精之功效。菟丝子总黄酮具有生精保护作用，其中紫云英苷(Astragalin)是其主要黄酮成分之一，具有抗炎、抗氧化、抗真菌等作用。紫云英苷的化学名称是3,5,7,4’-四羟基黄酮-3-葡萄糖苷，分子式为C21H20O11，相对分子质量为448.38，常温下呈黄色针晶状，熔点218-220℃，沸点823.2℃(760mmHg)，不溶于水，溶于甲醇、乙醇、DMSO等有机溶剂。近年来，国内外研究发现紫云英苷还具有抗炎、抗氧化等多种药理活性作用和临床功能，但关于其对糖尿病性睾丸功能损伤，尤其是生精功能损伤的保护作用目前未见文献报道。将其发展为治疗糖尿病性睾丸功能损伤药物具有极高的潜在价值与社会意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是通过对紫云英苷的药理作用研究，提供紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤药物中的用途。本专利技术通过以下技术方案来实现专利技术目的：本专利技术提供紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤药物中的用途，所述紫云英苷的结构式如式(1)所示：具体地，所述糖尿病性睾丸功能损伤为糖尿病性的生精功能损伤。具体地，所述紫云英苷单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量。具体地，所述紫云英苷单次应用剂量为3.3-30mg/kg。优选地，所述紫云英苷单次应用剂量为10-30mg/kg。优选地，所述紫云英苷单次应用剂量为30mg/kg。具体地，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型。具体地，所述的紫云英苷作为唯一活性成分在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤药物中的用途。本专利技术提供的紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤药物中的用途具有以下有益效果：(1)紫云英苷能显著提高精子数目、活力、活率、每日生精量以及降低精子畸形率；(2)紫云英苷能改善睾丸组织变化，显著提升了睾丸组织中抗氧化酶SOD、GSH-Px和CAT的水平，降低了脂质过氧化物MDA和NO的含量，以及抑制了睾丸组织中TNF-ɑ和iNOS蛋白的表达。本专利技术首次证实，紫云英苷具有治疗链脲佐菌素所致糖尿病小鼠生精功能损伤的保护作用，可用于制备糖尿病性生精功能损伤的治疗药物。附图说明图1为紫云英苷对糖尿病小鼠脏器的影响图。图2为紫云英苷对糖尿病小鼠精子数目的影响图。图3为紫云英苷对糖尿病小鼠精子活力的影响图。图4为紫云英苷对糖尿病小鼠精子活率的影响图。图5为紫云英苷对糖尿病小鼠精子畸形率的影响图。图6为紫云英苷对糖尿病小鼠精子每日生精量的影响图。图7为紫云英苷对糖尿病小鼠睾丸组织中MDA、NO的影响图。图8为紫云英苷对糖尿病小鼠睾丸组织中SOD、GSH-Px和CAT的影响图(SOD：超氧化物歧化酶；GSH-Px：谷胱甘肽过氧化物酶；CAT：过氧化氢酶)。图9为紫云英苷对糖尿病小鼠睾丸组织HE病理变化的影响图(图9A为正常组，图9B为糖尿病组，图9C为氯米芬组(5mg/kg)，图9D为紫云英苷组(3.3mg/kg)，图9E为紫云英苷组(10mg/kg)，图9F为紫云英苷组(30mg/kg))。图10为紫云英苷对糖尿病小鼠睾丸组织PAS病理变化的影响图(图10A为正常组，图10B为糖尿病组，图10C为氯米芬组(5mg/kg)，图10D为紫云英苷组(3.3mg/kg)，图10E为紫云英苷组(10mg/kg)，图10F为紫云英苷组(30mg/kg))。图11为紫云英苷对糖尿病小鼠睾丸组织TNF-α蛋白表达水平的影响(与正常对照组比较：**P<0.01，与糖尿病组比较：#P<0.05，##P<0.01(n＝6))。图12为紫云英苷对糖尿病小鼠睾丸组织iNOS蛋白表达水平的影响(与正常对照组比较：**P<0.01，与糖尿病组比较：#P<0.05，##P<0.01(n＝6))。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的说明，以下实施例中使用的紫云英苷均为前述式(1)所示的化合物，可通过商购获得。实施例1紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤药物中的用途，其中，糖尿病性睾丸功能损伤为糖尿病性的生精功能损伤，紫云英苷单次应用剂量为小鼠3.3mg/kg，药物的剂型为口服剂型。实施例2紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤药物中的用途，其中，糖尿病性睾丸功能损伤为糖尿病性的生精功能损伤，紫云英苷单次应用剂量为小鼠10mg/kg，药物的剂型为口服剂型。实施例3紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤药物中的用途，其中，糖尿病性睾丸功能损伤为糖尿病性的生精功能损伤，紫云英苷单次应用剂量为小鼠30mg/kg，药物的剂型为口服剂型。下面的动物实验进一步说明了上述实施例1至3的效果：一、实验材料1.1动物处理体重23-27g之间的SPF级ICR雄性成年小鼠，宁夏医科大学实验动物中心繁殖(动物孵育合格批号：SCXK(宁)2017-0001)。动物饲养参照实验动物饲养标准，饲养房12h人工控制昼夜交替，小鼠自由饮水。1.2实验药品及仪器本实验中会涉及到的主要药品和试剂包括：紫云英苷(购自上海源叶生物公司，纯度≥98％)，链脲佐菌素(购自美国Sigma公司)；羧甲基纤维素钠(购自北京索莱宝公司)；柠檬酸(购自天津大茂化学试剂厂)；柠檬酸钠(购自天津大茂化学试剂厂)；龙胆紫(购自上海源叶生物公司)；糖原染色液(购自北京益利精细化学品有限公司)。SOD、MDA、GSH-px、CAT、NO试剂盒(购自南京建成生物工程研究所)，兔抗TNF-α(购自proteintech公司)、iNOS多克隆抗体(购自cellsigner公司),酶标仪(1510，ThermoFisher公司)，血球计数仪、水浴锅、电泳仪、电转仪(Powerpacbasic,美国Bio-Rad公司)，凝胶成像分析仪(JS-860B,上海培清公司)。1.3实验动物分组及给药1.3.1糖尿病小鼠模型建立柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液：2.1g柠檬酸溶于100ml蒸馏水，配成A液；2.94g柠檬酸钠溶于100ml蒸馏水，配成B液，按28ml：22ml混匀后，用pH计调节pH在4.2-4.5之间。小鼠适应性饲养1周后，造模前本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤的药物中的用途，其特征在于：所述紫云英苷的结构式如式(1)所示：

【技术特征摘要】
1.紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤的药物中的用途，其特征在于：所述紫云英苷的结构式如式(1)所示：2.根据权利要求1所述的紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤的药物中的用途，其特征在于：所述糖尿病性睾丸功能损伤为糖尿病性的生精功能损伤。3.根据权利要求1所述的紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤的药物中的用途，其特征在于：所述紫云英苷单次应用剂量为不引起中枢抑制的剂量。4.根据权利要求3所述的紫云英苷在制备治疗糖尿病性睾丸功能损伤的药物中的用途，其特征在于：所...

【专利技术属性】
技术研发人员：余建强，韩晓旭，刘宁，郑萍，李玉香，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64