用于神经学疾病的诊断的测定法制造技术

本发明专利技术涉及：在诊断上有用的载体，其包含用于捕获神经颗粒蛋白的工具，用于捕获BACE1的工具，和优选地，用于捕获一种或多种另外的生物标志物的工具；包含所述在诊断上有用的载体的试剂盒，其任选地进一步包含用于检测神经颗粒蛋白的工具，用于检测BACE1的工具，和优选地，用于检测所述一种或多种另外的生物标志物的工具；以及方法，其包括下列步骤：使来自受试者的样品与用于捕获神经颗粒蛋白的工具相接触，从所述样品中分离所述用于捕获神经颗粒蛋白的工具，并且使来自受试者的样品与用于捕获BACE1的工具相接触和从所述样品中分离所述用于捕获BACE1的工具。所述诊断旨在辨别神经变性疾病，优选地轻度阿尔茨海默病，和具有或不具有认知缺损的抑郁症。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于神经学疾病的诊断的测定法本专利技术涉及：在诊断上有用的载体，其包含用于捕获神经颗粒蛋白的工具，用于捕获BACE1的工具，和优选地，用于捕获一种或多种另外的生物标志物的工具；包含所述在诊断上有用的载体的试剂盒，其任选地进一步包含用于检测神经颗粒蛋白的工具，用于检测BACE1的工具，和优选地，用于检测所述一种或多种另外的生物标志物的工具；以及方法，其包括下列步骤：使来自受试者的样品与用于捕获神经颗粒蛋白的工具相接触，从所述样品中分离所述用于捕获神经颗粒蛋白的工具，并且使来自受试者的样品与用于捕获BACE1的工具相接触和从所述样品中分离所述用于捕获BACE1的工具。开发用于神经学疾病的诊断系统是生物医学科学中的一项持续的挑战，这绝不是因为许多所遇到的神经学症状可以由极其多种多样的原因(包括遗传继承性疾病、药物滥用、营养不良、感染、损伤、精神病学疾患、免疫学缺陷和癌症)来解释。由于神经学疾病很少与独特的临床症状样式相关联，因而常常难以基于对患者的观察和临床检查或者基于病史来提供可靠的诊断。早期诊断的重要性怎么强调都不过分。许多神经学病症，最突出地神经变性疾病，例如阿尔茨海默病(AD)和帕金森病(PD)，目前还不能被治愈，但是可以用于减缓其进展的药物是可得的。诊断越早，利用可得药物谱以使患者充分受益的机会就越好。另外，神经变性疾病在独个患者中以惊人地不同的速率进展。虽然在有些患者中症状在几个月内恶化，但其他患者可能继续携带轻微症状生活多年。任何用于评估未来发展的选项都可以帮助患者、他们的医生、亲戚和照顾者相应地去调整治疗和患者的生活方式。这对于处于升高的发展出AD或PD或者精神病学状况例如抑郁症的风险中的患者来说也可以是有用的选项。不幸的是，目前可得的诊断生物标志物不允许预测该疾病的未来进展。特别地，tau和Aβ是关于未来认知衰退的具有有限诊断价值的状态标志物。缠结和斑块仅与认知缺损弱相关。现有技术公开了一系列测定法。EP1774023公开了基于在各种类型的样品中检测全长神经颗粒蛋白来诊断脑损伤出现的方法，但没有公开另外检测在脑脊液(CSF)中的BACE1的测定法。Barao等人(2013)公开了用于检测BACE1(而不是神经颗粒蛋白)的夹心式ELISA。但是，BACE1被认为是“差的关于AD的诊断标志物”，其中在来自AD患者和对照组的样品之间具有“非常小的”差异。显然地，存在开发出可以用于预测此类疾病的发作或未来过程的诊断测定法的需要。因此，作为本专利技术基础的问题是提供可以用于诊断神经变性疾病，更特别地AD的诊断测定法。特别地，这样的测定法应当允许诊断具有可以与神经变性疾病和其他神经学疾病或者精神病学疾病例如抑郁症均相关联的特异和/或非特异的症状的患者。作为本专利技术基础的另一个问题是提供允许预测神经变性疾病，更特别地AD的未来进展的诊断测定法。作为本专利技术基础的另一个问题是提供可以用于诊断精神病学疾病，更特别地抑郁症的测定法。通过所附的独立和从属权利要求的主题解决了作为本专利技术基础的问题。在第一个方面，作为本专利技术基础的问题通过在诊断上有用的载体而得到解决，所述在诊断上有用的载体包含用于捕获神经颗粒蛋白的工具，用于捕获BACE1的工具，和优选地，用于捕获一种或多种另外的生物标志物的工具。在第二个方面，作为本专利技术基础的问题通过包含根据本专利技术的在诊断上有用的载体的试剂盒而得到解决，所述试剂盒任选地进一步包含用于检测神经颗粒蛋白的工具，用于检测BACE1的工具，和优选地，用于检测所述一种或多种另外的生物标志物的工具。在一个优选的实施方案中，所述用于特异性地捕获神经颗粒蛋白的工具和所述用于特异性地捕获BACE1的工具是在空间上分开的。在另一个优选的实施方案中，所述在诊断上有用的载体选自包括珠粒、测试条、微量滴定板、印迹的组，优选地选自包括Western印迹、线印迹(lineblot)和斑点印迹、玻璃表面、载玻片、生物芯片、膜、微阵列、电泳凝胶和亚微米大小的颗粒的组，和更优选地，要么为微量滴定板，其具有包含所述用于特异性地捕获神经颗粒蛋白的工具的孔，具有包含所述用于特异性地捕获BACE1的工具的孔，和任选地具有一个或多个另外的孔，每个另外的孔包含用于特异性地捕获所述一种或多种另外的生物标志物的工具，要么为包含所述用于特异性地捕获神经颗粒蛋白的工具的珠粒，和包含所述用于特异性地捕获BACE1的工具的珠粒，和任选地一种或多种另外的珠粒，每种另外的珠粒包含用于特异性地捕获所述一种或多种另外的生物标志物的工具，最优选地，为所述微量滴定板。在第三个方面，作为本专利技术基础的问题通过一种方法而得到解决，所述方法包括下列步骤：(a1)使来自受试者的样品与用于捕获神经颗粒蛋白的工具相接触，(b1)从所述样品中分离所述用于捕获神经颗粒蛋白的工具，并且(a2)使来自受试者的样品与用于捕获BACE1的工具相接触，和(b2)从所述样品中分离所述用于捕获BACE1的工具。在另一个优选的实施方案中，所述方法进一步包括下列步骤：(c1)使所述用于捕获神经颗粒蛋白的工具与可检测的结合神经颗粒蛋白的配体相接触，和(c2)使所述用于捕获BACE1的工具与可检测的结合BACE1的配体相接触。在另一个优选的实施方案中，所述方法进一步包括下列步骤：(d1)检测任何所捕获的神经颗粒蛋白，和(d2)检测任何所捕获的BACE1。在另一个优选的实施方案中，所述方法进一步包括下列步骤：(a3)使来自受试者的样品与用于捕获一种或多种另外的生物标志物的工具相接触，(b3)从所述样品中分离所述用于捕获所述一种或多种另外的生物标志物的工具，和任选地，(c3)使所述用于捕获所述一种或多种另外的生物标志物的工具与可检测的结合所述一种或多种另外的生物标志物的配体相接触，和任选地，(d3)检测任何所捕获的所述一种或多种另外的生物标志物。在第四个方面，作为本专利技术基础的问题通过经由根据本专利技术的方法可获得的在诊断上有用的载体而得到解决。在另一个优选的实施方案中，所述一种或多种另外的生物标志物选自包括Abeta42和Abeta40、P-tau、T-tau和神经丝蛋白的组。在另一个优选的实施方案中，所述载体、试剂盒或方法适合于通过使用从包括下列各项的组中选择的方法来检测神经颗粒蛋白、BACE1和任选地一种或多种另外的生物标志物：免疫扩散技术；免疫电泳技术；光散射免疫测定法；凝集技术；标记免疫测定法，例如，从包括放射性标记免疫测定法、酶免疫测定法例如比色测定法、化学发光免疫测定法、荧光免疫测定法、纳米金标记的组中选择的那些；质谱法；和表面等离子体共振，优选地酶免疫测定法。在另一个优选的实施方案中，所述载体、试剂盒或方法适合于基于夹心式ELISA来检测神经颗粒蛋白、BACE1和任选地一种或多种另外的生物标志物。在第五个方面，作为本专利技术基础的问题通过根据本专利技术的在诊断上有用的载体或试剂盒用于诊断神经学疾病或神经变性疾病，优选地阿尔茨海默病(AD)的用途而得到解决。在另一个优选的实施方案中，所述诊断旨在预测未来认知下降的速率。在另一个优选的实施方案中，所述诊断旨在辨别神经变性疾病，优选地轻度AD，和具有或不具有认知缺损的抑郁症。在第六个方面，作为本专利技术基础的问题通过用于诊断抑郁症(优选地在老年患者中)本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.在诊断上有用的载体，其包含用于捕获神经颗粒蛋白的工具，用于捕获BACE1的工具，和优选地，用于捕获一种或多种另外的生物标志物的工具。

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】2016.05.04 EP 16001006.21.在诊断上有用的载体，其包含用于捕获神经颗粒蛋白的工具，用于捕获BACE1的工具，和优选地，用于捕获一种或多种另外的生物标志物的工具。2.包含根据权利要求1的在诊断上有用的载体的试剂盒，其任选地进一步包含用于检测神经颗粒蛋白的工具，用于检测BACE1的工具，和优选地，用于检测所述一种或多种另外的生物标志物的工具。3.根据权利要求1至2中任一项的试剂盒或载体，其中所述用于特异性地捕获神经颗粒蛋白的工具和所述用于捕获BACE1的工具是在空间上分开的。4.根据权利要求3的试剂盒或载体，其中所述在诊断上有用的载体选自包括珠粒、测试条、微量滴定板、印迹的组，优选地选自包括Western印迹、线印迹和斑点印迹、玻璃表面、载玻片、生物芯片、膜、微阵列、电泳凝胶和亚微米大小的颗粒的组，和更优选地，要么为微量滴定板，其具有包含所述用于特异性地捕获神经颗粒蛋白的工具的孔，具有包含所述用于特异性地捕获BACE1的工具的孔，和任选地具有一个或多个另外的孔，每个另外的孔包含用于特异性地捕获所述一种或多种另外的生物标志物的工具，要么为包含所述用于特异性地捕获神经颗粒蛋白的工具的珠粒，和包含所述用于特异性地捕获BACE1的工具的珠粒，和任选地一种或多种另外的珠粒，每种另外的珠粒包含用于特异性地捕获所述一种或多种另外的生物标志物的工具，最优选地，为所述微量滴定板。5.一种方法，其包括下列步骤：(a1)使来自受试者的样品与用于捕获神经颗粒蛋白的工具相接触，(b1)从所述样品中分离所述用于捕获神经颗粒蛋白的工具，并且(a2)使来自受试者的样品与用于捕获BACE1的工具相接触，和(b2)从所述样品中分离所述用于捕获BACE1的工具。6.根据权利要求5的方法，其进一步包括下列步骤：(c1)使所述用于捕获神经颗粒蛋白的工具与可检测的结合神经颗粒蛋白的配体相接触，和(c2)使所述用于捕获BACE1的工具与可检测的结合BACE1的配体...

【专利技术属性】
技术研发人员：E·万莫彻伦，A·德沃斯，S·英吉尔博格斯，O·彼得斯，C·席普克，
申请(专利权)人：欧蒙医学诊断技术有限公司，ADX神经科学股份有限公司，
类型：发明
国别省市：德国,DE