新的三环化合物制造技术

本发明专利技术涉及一种新的三环化合物。本发明专利技术提供式(I)和式(II)的化合物，其药用可接受的盐、前药、生物活性代谢物、立体异构体和异构体，

【技术实现步骤摘要】
新的三环化合物本申请是2010年12月1日申请的专利技术名称为“新的三环化合物”、国家申请号为201410571754.2的专利技术专利申请的分案申请，所述申请号为201410571754.2的专利技术专利申请又是国家申请号为201080062920.6的专利技术专利申请的分案申请。本申请要求以下优先权：申请日为2009年12月1日的美国临时申请61/265,563，申请日为2010年7月14日的美国临时申请61/364,116，其内容被结合到本文中。
技术介绍
本专利技术提供了新一类的化合物，含有这样的化合物的药物组合物和使用这样的化合物用于治疗或预防下述疾病或障碍的方法，所述疾病或障碍是与异常的或反常的激酶活性有关的疾病或障碍，特别地涉及Jak1，Jak2，Jak3，Tyk2，KDR，Flt-3，CDK2，CDK4，TANK，Trk，FAK，Abl，Bcr-Abl，cMet，b-RAF，FGFR3，c-kit，PDGF-R，Syk，PKC激酶或Aurora激酶的异常激活的疾病或障碍。蛋白激酶代表了一大类的蛋白质，其在调节各式各样的细胞过程和维持细胞功能中起着重要作用。这些激酶的部分非限制性目录包括：非受体酪氨酸激酶，如Janus激酶类(Jak1，Jak2，Jak3和Tyk2)；融合激酶，如BCR-Abl，成簇黏附激酶(FAK)，Fes，lck和Syk；受体酪氨酸激酶，如血小板衍生生长因子受体激醇(PDGF-R)，干细胞因子的受体激酶，c-kit，肝细胞生长因子受体，c-Met，和成纤维细胞生长因子受体，FGFR3；和丝氨酸/苏氨酸激酶如b-RAF，促分裂原活化蛋白激酶(例如MKK6)和SAPK2β。异常的激酶活性已经在许多疾病状态中被观察到，包括良性和恶性的增殖障碍以及源于免疫和神经系统的不恰当激活的疾病。本专利技术的新化合物抑制了一种或多种蛋白激酶的活性并且因此被期待可用于治疗激酶-介导的疾病。
技术实现思路
在第1个实施方案中，本专利技术提供了式(I)的化合物其药用可接受的盐，前药，生物活性代谢物，立体异构体和异构体，其中，T是N，U是N，X是CR3和Y是N；或T是CR6，U是N，X是CR3和Y是N；或T是N，U是CR4，X是CR3和Y是N；或T是CR6，U是CR4，X是CR3和Y是N；或T是CR6，U是N，X是NR3和Y是C；或T是O，U是N，X是CR3和Y是C；或T是NR6，U是N，X是CR3和Y是C；或T是CR6，U是CR4，X是NR3和Y是C；或T是S，U是N，X是CR3和Y是C；T是N，U是CR4，X是NR3和Y是C；或T是N，U是N，X是NR3和Y是C；R1，R2和R5各自独立地是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)(Rb)，-C(O)Ra，-C(OH)RaRb，-N(Ra)S(O)2-Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，-CF3，-OCF3，任选被取代的(C1-C6)烷基，任选被取代的(C2-C6)烯基，任选被取代的(C2-C6)炔基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C1-C10)杂环基，或任选被取代的(C6-C10)芳基；其中在含-N(Ra)(Rb)的基团中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳基，其通过氮连接；R3是氢，任选被取代的桥接的(C5-C12)环烷基，任选被取代的桥接的(C2-C10)杂环基，任选被取代的(C1-C8)烷基，任选被取代的(C3-C10)环烷基，任选被取代的(C3-C8)环烯基，任选被取代的(C6-C10)芳基，任选被取代的(C1-C10)杂芳基，任选被取代的(C2-C10)杂环基；或R3是-A-D-E-G，其中，A是键，-C(O)-，任选被取代的(C1-C6)亚烷基，任选被取代的(C2-C6)亚烯基，任选被取代的(C2-C6)亚炔基，任选被取代的(C3-C12)环亚烷基，任选被取代的(C2-C6)亚杂环基，-C(O)N(Ra)-Re-，-N(Ra)C(O)-Re-，-O-Re-，-N(Ra)-Re-，-S-Re-，-S(O)2-Re-，-S(O)Re-，-C(O-Ra)(Rb)-Re-，-S(O)2N(Ra)-Re-，-N(Ra)S(O)2-Re-或-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-；D是任选被取代的(C1-C8)亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C12)环亚烷基，任选被取代的(C3-C10)环亚烷基，任选被取代的桥接的(C5-C10)环亚烯基，任选被取代的(C3-C10)环亚烯基，任选被取代的(C6-C10)亚芳基，任选被取代的(C1-C10)杂亚芳基，任选被取代的桥接的(C2-C10)亚杂环基或任选被取代的(C2-C10)亚杂环基；E是键，-Re-，-Re-C(＝NCN)-Re-，-Re-C(O)-Re-，-Re-C(O)C(O)-Re-，-Re-C(O)O-Re-，-Re-C(O)C(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)-C(O)C(O)-Re-，-Re-O-Re-，-Re-S(O)2-Re-，-Re-S(O)-Re-，-Re-S-Re-，-Re-N(Ra)-Re-，＝N-Re-，-Re-N(Ra)C(O)-Re-，-ReC(O)N(Ra)Re-，-Re-OC(O)N(Ra)-Re-，-Re-N(Ra)C(O)ORe-，-Re-OC(O)-Re，-Re-OC(O)-O-Re，-Re-N(Ra)C(O)N(Rb)-Re-，-Re-N(Ra)S(O)2-Re-，-Re-S(O)2N(Ra)-Re-，或-Re-N(Ra)S(O)2N(Ra)-Re-；或E是其中在全部情况中，E连接到D中的碳或氮原子上；G是氢，氘，-N(Ra)(Rb)，卤素，-ORa，-SRa，-S(O)Ra，-S(O)2Ra，-NO2，-C(O)ORa，-CN，-C(O)N(Ra)(Rb)，-N(Ra)C(O)Rb，-N(Ra)C(O)ORb，-OC(O)N(Ra)，-N(Ra)C(O)N(Rb)2，-C(O-Ra)(Rb)2，-C(O)Ra，-CF3，-OCF3，-N(Ra)S(O)2Rb，-S(O)2N(Ra)(Rb)，-S(O)2N(Ra)C(O)Rb，任选被取代的-(C1-C6)烷基，任选被取代的-(C2-C6)烯基，任选被取代的-(C2-C6)炔基，任选被取代的-(C3-C10)环烷基，任选被取代的-(C1-C10)杂芳基，任选被取代的-(C1-C10)杂环基，任选被取代的-(C6-C10)芳基；其中在含-N(Ra)(Rb)的基团中，氮、Ra和Rb可以形成环，使得-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基或任选被取代的(C1-C10)杂芳基，其通过氮连接；R4和R6各自独立地是氢，卤素，氘，CF3，CHF2，CH2F，CH2CF3，C(O)OH，C(O)OCH3，CN，任选被取代的桥接的(C5-C12)环烷基，任选被取代的桥接的(C2-C10)杂环基，任选被取代的(C1-C8)烷基，任选被取代的(C本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.式Ic的化合物，或其药用可接受的盐，

【技术特征摘要】
2009.12.01 US 61/265563;2010.07.14 US 61/3641161.式Ic的化合物，或其药用可接受的盐，式（Ic），其中：R1、R2、R4和R5各自是氢；R3是A-D-E-G，其中A是键；D是任选被取代的(C2-C10)亚杂环基或任选被取代的(C3-C10)环亚烷基；E是键、Re-C(O)N(Ra)Re-、-ReC(O)-Re-、-ReN(Ra)Re-、-ReN(Ra)S(O)2Re-、或-Re-N(Ra)C(O)-Re-；和G是-CF3或-C(O)N(Ra)(Rb)；Re每一次出现时独立地是键或任选被取代的(C1-C10)亚烷基；和Ra和Rb各自是氢或任选被取代的(C1-C10)烷基；其中E连接到D中的碳或氮原子上；并且，当G包含-N(Ra)(Rb)时，氮、Ra和Rb可以形成环，使得-N(Ra)(Rb)是任选被取代的(C2-C10)杂环基，其通过氮连接；其中"任选被取代"是指未被取代或被一个或多个取代基取代的，所述取代基选自：(C1-C8)烷基、(C3-C10)环烷基、卤素、F、Cl、Br、I、卤化的(C1-C8)烷基、-CF3，-O-(C1-C8)烷基、-OH、-NH(C1-C8)烷基、-N((C1-C8)烷基)2、-NH2、-CN、和-C(O)OH。2.权利要求1的化合物，其中Rb被-CF3或一个或多个卤素取代；和Re是键或被一个或多个卤素取代的(C1-C10)亚烷基；其中所述(C1-C10)...

【专利技术属性】
技术研发人员：N维沙特，MA阿吉里亚迪，DJ考德伍德，AM埃里克松，BA费亚蒙戈，KE弗兰克，M弗里德曼，DM乔治，ER格德肯，NS约瑟夫索恩，BC李，MJ莫里特科，KD斯图尔特，JW沃斯，GA华莱士，L王，KR沃勒，
申请(专利权)人：ABBVIE公司，
类型：发明
国别省市：美国,US