牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途制造技术

本发明专利技术公开了牡荆素(Vitexin)在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途。本发明专利技术的实验结果表明在安全剂量范围内使用时，剂量为40mg/kg的牡荆素可以显著改善糖尿病体质量、生殖器官重量降低，精子活力与活率低下，血清内分泌激素紊乱，性功能低下及生育力低下等，证明牡荆素具有预防糖尿病性功能及生育力低下的作用。

【技术实现步骤摘要】
牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途
本专利技术涉及牡荆素的应用，特别涉及牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途。
技术介绍
糖尿病是世界上主要的健康问题之一，其特点是由于胰岛素分泌和/或胰岛素作用的缺陷而引起的高血糖，这已成为第九大死因。国际糖尿病联合会(IDF)估计，到2017年，全世界有4.51亿(18-99岁)糖尿病患者，到2045年，这些数字预计将上升到6.93亿。与非糖尿病患者相比，糖尿病动物和人中与糖尿病相关的性功能障碍和低生育能力和/或不孕症是主要的继发性并发症。约90％糖尿病患者出现性功能紊乱,包括性欲下降,阳痿,和不育；同时,在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病动物模型观察附属器官重量减少(附睾、前列腺和精囊)，精子质量下降,内分泌紊乱,睾丸间质细胞和支持细胞显著减少和精子发生功能障碍。牡荆素(Vitexin)，一种c-糖基化黄酮类化合物，存在于许多传统中药中，如珍珠粟、山楂、绿豆、竹等。研究表明，口服牡荆素显著降低了蔗糖负荷的肾性血糖小鼠和STZ诱导的糖尿病大鼠的餐后血糖，这提示牡荆素潜在的抗糖尿病作用，但关于牡荆素对糖尿病患者生殖系统的影响的研究尚未见文献报道。将其发展为治疗糖尿病性功能及生育力低下药物具有极高的潜在价值与社会意义。
技术实现思路
本专利技术的目的是通过对牡荆素的药理作用研究，提供牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途。本专利技术通过以下技术方案来实现专利技术目的：本专利技术提供牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，所述牡荆素的结构式如式(1)所示：式(1)。具体地，所述糖尿病为连续腹腔注射链脲佐菌素(45mg/kg)5天后72h形成糖尿病，治疗9周。具体地，所述牡荆素单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量。具体地，所述牡荆素单次应用剂量为10-40mg/kg.优选地，所述牡荆素单次应用剂量为10mg/kg。优选地，所述牡荆素单次应用剂量为20mg/kg。优选地，所述牡荆素单次应用剂量为40mg/kg。具体地，所述牡荆素单次应用剂量为小鼠10mg/kg-40mg/kg，标准体重人70kg单次使用量1.59mg/kg-6.35mg/kg。具体地，所述药物被配制为通过胃肠道或肠胃外给予的剂型。优选地，所述药物的剂型为药剂学上允许的口服剂型或注射剂型。具体地，所述的牡荆素作为唯一活性成分在制备糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途。本专利技术提供的牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途具有以下有益效果：(1)牡荆素在不降低血糖的剂量下能显著增加糖尿病小鼠体质量，性腺器官重量，精子活力及活率，显著改善性功能及生育力低下；(2)牡荆素能显著改善糖尿病小鼠血清性激素T，FSH，LH，GnRH水平及改善生精功能。本专利技术首次证实，牡荆素具有治疗糖尿病性功能及生育力低下的作用，可用于制备糖尿病性功能及生育力低下的治疗药物。附图说明图1为牡荆素对糖尿病小鼠血糖的影响。图2为牡荆素对糖尿病小鼠骑跨潜伏期的影响。图3为牡荆素对糖尿病小鼠插入潜伏期的影响。图4为牡荆素对糖尿病小鼠射精潜伏期的影响。图5为牡荆素对糖尿病小鼠射精后不应期的影响。图6为牡荆素对糖尿病小鼠骑跨频率的影响。图7为牡荆素对糖尿病小鼠插入频率的影响。图8为牡荆素对糖尿病小鼠精子活率的影响。图9为牡荆素对糖尿病小鼠精子活力的影响。图10为牡荆素对糖尿病小鼠血清睾酮水平的影响。图11为牡荆素对糖尿病小鼠血清促性腺激素释放激素水平的影响。图12为牡荆素对糖尿病小鼠血清卵泡刺激素水平的影响。图13为牡荆素对糖尿病小鼠血清黄体生成素水平的影响。图14为牡荆素对糖尿病小鼠睾丸组织病理变化HE染色图(×400)(图14A为正常组；图14B为模型组；图14C为西地那非阳性药物组；图14D：牡荆素10mg/kg组；图14E为牡荆素20mg/kg组；图14F为牡荆素40mg/kg组)。具体实施方式下面结合实施例对本专利技术作进一步详细的说明。实施例1牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，牡荆素的结构式如式(1)所示：式(1)。其中，牡荆素单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量，牡荆素单次应用剂量为ICR小鼠10mg/kg，药物的剂型为溶液剂型。实施例2牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，牡荆素的结构式如式(1)所示：式(1)。其中，牡荆素单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量，牡荆素单次应用剂量为ICR小鼠20mg/kg，药物的剂型为针粉剂型。实施例3牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，牡荆素的结构式如式(1)所示：式(1)。其中，牡荆素单次应用剂量仅限于不引起中枢抑制的剂量，牡荆素单次应用剂量为ICR小鼠40mg/kg，药物的剂型为针粉剂型。下面的动物实验进一步说明了上述实施例1至3的效果：一、实验材料1.1动物处理9周龄，ICR小鼠，25-30g，购自宁夏医科大学实验动物中心，动物生产许可证号：NCXK(宁)2013-0005。饲养于SPF级屏障系统内，室温保持在(22±2)℃，湿度40-60％，每日光照与黑暗时间各12h。适应性饲养一周进行实验，自由进食饮水。1.2实验药品及仪器牡荆素(北京中科质检，99.65％，M-023-171018)，以0.5％CMC-Na配制，浓度4mg/mL、2mg/mL、1mg/mL、4℃储藏，西地那非(辉瑞)，睾酮(T，购自Abcam公司，ab110866)，卵泡刺激素和黄体生成素(FSH，LH；购自Abnova公司，KA2332,KA2330)，促性腺激素释放激素(GnRH，购自SAB公司，EK2339)，酶标仪(1510，ThermoFisher公司)，荧光显微镜()，石蜡切片机(徕卡)，血糖仪及血糖试纸(购自美国sigma公司)，电镜1.3实验动物分组及给药成年雄性ICR小鼠(SPF级)体重25-30g之间(n＝160)，在屏障系统适应性饲养1周后，随机分为糖尿病模型构建组(n＝140)与正常对照组(n＝20)，糖尿病模型构建组连续腹腔注射链脲佐菌素(45mg/kg)5天，0.1ml/10g，正常组给予相同剂量的柠檬酸钠缓冲液，并于末次给药后72h尾尖采血测空腹血糖，模型构建组血糖大于16.7mmmol/L纳入模型组，成模后的小鼠按照完全随机分组的方法并随机分为模型组，模型+西地那非组，模型+胰岛素组，牡荆素低、中、高剂量组，正常组，连续给药62天。每周称重并记录各组小鼠体重，在治疗后0，10，20，40，62天用强生血糖仪检测小鼠空腹血糖。末次给药后，过夜禁食不禁水12h，眼眶采血，分离睾丸、附睾、精囊腺用于组织病理及分子生物学检测。1.4糖尿病(DM)模型建立糖尿病模型构建组连续腹腔注射链脲佐菌素(45mg/kg)5d，正常组给予相同剂量的柠檬酸钠缓冲液，并于末次给药后72h尾尖采血测空腹血糖，血糖大于16.7mmmol/L纳入模型组。二、实验过程(一)血糖测定1.1实验方法：分别于实验第0,10,20，40,62天，尾尖采血采用血糖仪检测血糖水平。1.2实验结果：由图1可知，与正常组相比；糖尿病模型组血糖显著升高且差异具有显著性(p<0.01)；与模型组相比，牡荆素及西地那本文档来自技高网...

【技术保护点】
1.牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，其特征在于：所述牡荆素的结构式如式(1)所示：

【技术特征摘要】
1.牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，其特征在于：所述牡荆素的结构式如式(1)所示：2.根据权利要求1所述的牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，其特征在于：所述牡荆素单次应用剂量为不引起中枢抑制的剂量。3.根据权利要求2所述的牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，其特征在于：所述牡荆素单次应用剂量为10-40mg/kg。4.根据权利要求3所述的牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，其特征在于：所述牡荆素单次应用剂量为10mg/kg。5.根据权利要求3所述的牡荆素在制备治疗糖尿病性功能及生育力低下药物中的用途，其特征在于：所述牡荆素单次应用剂量为20mg/kg。6....

【专利技术属性】
技术研发人员：余建强，李志梅，刘宁，吴璟，李玉香，
申请(专利权)人：宁夏医科大学，
类型：发明
国别省市：宁夏,64